Absolutt oral biotilgjengelighet av Remimazolam

Inklusjonskriterier:

1. Villig til å delta i studien, villig til å gi skriftlig informert samtykke før igangsetting av eventuelle protokollspesifikke prosedyrer, og villig til å overholde studierestriksjonene.
2. Måtte kunne snakke, lese og forstå engelsk tilstrekkelig til å kunne gjennomføre alle studievurderinger.
3. Kjønn: menn og/eller kvinner
4. Alder: 18 - 55 år, inkludert
5. Kroppsmasseindeks (BMI) : 18,0 - 32,0 kg/m2
6. Vekt: ≥50 kg
7. Frisk status ble definert av fravær av bevis for noen klinisk signifikant, etter etterforskerens oppfatning, aktiv eller kronisk sykdom etter en detaljert medisinsk og kirurgisk historie, en fullstendig fysisk undersøkelse inkludert vitale tegn, 12-avlednings-EKG, hematologi, klinisk kjemi , serologi og urinanalyse.
8. Evne og vilje til å avstå fra alkohol, koffein og xantinholdige drikkevarer eller mat (f.eks. kaffe, te, cola, sjokolade, energidrikker) fra 48 timer (2 dager) før innleggelse til det kliniske anlegget på dag -1 til studieutskrivning.
9. Alle verdier for hematologi og for kliniske kjemiske tester av blod og urin innenfor normalområdet eller viser ingen klinisk relevante avvik som bedømt av etterforskeren.
10. Kvinner i fertil alder og menn og deres kvinnelige partner(e) i fertil alder måtte godta å bruke 2 former for prevensjon, hvorav 1 måtte være en barrieremetode, under studien og i 90 dager etter siste legemiddeladministrering. Akseptable barriereformer for prevensjon var kondom og diafragma. Akseptable ikke-barriere former for prevensjon for denne studien var en intrauterin enhet (IUD) og/eller spermicid.
11. For kvinner: negativ graviditetstest ved screening og dag -1.
12. Postmenopausale kvinner: definert som 12 måneder uten menstruasjon før screening og et serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) >40 IE/L ved screening.
13. All ikke-vanlig medisin (inkludert reseptfrie [OTC] medisiner, kosttilskudd og urtemedisiner som johannesurtekstrakt) må ha blitt stoppet minst 14 dager før innleggelse til det kliniske forskningssenteret. Det ble gjort unntak for paracetamol (acetaminophen), som ble tillatt frem til opptak til klinisk forskningssenter.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner som var gravide eller ammende.
2. Hanner med kvinnelige partnere som var gravide eller ammende.
3. Bruk av ethvert forsøkslegemiddel eller utstyr innen 30 dager etter den første dosen med studiemedisin.
4. Enhver sykdom som etter etterforskerens mening utgjorde en uakseptabel risiko for forsøkspersonene.
5. Kjent allergi, overfølsomhet eller tidligere intoleranse overfor benzodiazepinderivater eller flumazenil, eller en medisinsk tilstand slik at disse midlene var kontraindisert.
6. Bruk av tobakksprodukter innen 60 dager før første legemiddeladministrering.
7. Rutinemessig eller kronisk bruk av mer enn 3 gram acetaminophen daglig.
8. Anstrengende aktivitet, soling og kontaktsport innen 48 timer (2 dager) før innleggelse til det kliniske anlegget og under studiens varighet.
9. Historie med donasjon av mer enn 450 ml blod innen 60 dager før dosering i det kliniske forskningssenteret eller planlagt donasjon før 30 dager hadde gått siden inntak av studiemedisin.
10. Plasma- eller blodplatedonasjon innen 7 dager etter dosering og gjennom hele studien.
11. Historie om alkoholforbruk som overstiger 2 standarddrikker per dag i gjennomsnitt (1 standarddrikk = 10 gram alkohol). Alkoholforbruk var forbudt fra 48 timer før innleggelse til det kliniske anlegget og gjennom hele studien frem til utskrivning.
12. Positiv screeningtest for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), anti-hepatitt C virus (HCV) antistoffer eller anti-humant immunsviktvirus (HIV) 1 og 2 antistoffer.
13. Positive resultater for misbruk av rusmidler, inkludert kotinin, i urinen ved screening eller dag -1.
14. Positive resultater for alkoholmisbruk, bestemt ved alkoholpustetest, ved screening eller dag -1.
15. Manglende evne til å bli venepunktur eller tolerere venøs tilgang som bestemt av etterforskeren eller utpekt.
16. Historie om klinisk signifikante, nylige/nåværende og ikke-fjerne selvmordstanker eller selvmordsforsøk som, etter etterforskerens oppfatning, utgjorde en uakseptabel risiko for forsøkspersonen for å delta i studien.
17. Enhver større operasjon innen 4 uker etter administrering av studiemedisin. MERK: Enhver parameter/test kan gjentas etter etterforskerens skjønn under screening og/eller på dag -1.