Biodisponibilité orale absolue du remimazolam

Critère d'intégration:

1. Disposé à participer à l'étude, disposé à donner son consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure spécifique au protocole et disposé à se conformer aux restrictions de l'étude.
2. Doit être capable de parler, lire et comprendre suffisamment l'anglais pour permettre la réalisation de toutes les évaluations de l'étude.
3. Genre : hommes et/ou femmes
4. Âge : 18 - 55 ans, inclus
5. Indice de masse corporelle (IMC) : 18,0 - 32,0 kg/m2
6. Poids : ≥50 kg
7. L'état de santé a été défini par l'absence de preuve de toute maladie cliniquement significative, de l'avis de l'investigateur, active ou chronique à la suite d'un historique médical et chirurgical détaillé, d'un examen physique complet comprenant les signes vitaux, l'ECG à 12 dérivations, l'hématologie, la chimie clinique , sérologie et analyse d'urine.
8. Capacité et volonté de s'abstenir d'alcool, de caféine et de boissons ou d'aliments contenant de la xanthine (par exemple, café, thé, cola, chocolat, boissons énergisantes) à partir de 48 heures (2 jours) avant l'admission à l'établissement clinique le jour -1 jusqu'à sortie d'études.
9. Toutes les valeurs d'hématologie et de chimie clinique du sang et de l'urine se situent dans la plage normale ou ne présentent aucun écart cliniquement pertinent, à en juger par l'investigateur.
10. Les femmes en âge de procréer et les hommes et leur(s) partenaire(s) en âge de procréer devaient accepter d'utiliser 2 formes de contraception, dont 1 devait être une méthode de barrière, pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière administration du médicament. Les formes barrières acceptables de contraception étaient le préservatif et le diaphragme. Les formes de contraception sans barrière acceptables pour cette étude étaient un dispositif intra-utérin (DIU) et/ou un spermicide.
11. Pour les femmes : un test de grossesse négatif au dépistage et au jour -1.
12. Femmes ménopausées : définies comme 12 mois sans règles avant le dépistage et une hormone folliculo-stimulante (FSH) sérique > 40 UI/L au moment du dépistage.
13. Tous les médicaments non réguliers (y compris les médicaments en vente libre, les suppléments de santé et les remèdes à base de plantes tels que l'extrait de millepertuis) doivent avoir été arrêtés au moins 14 jours avant l'admission au centre de recherche clinique. Une exception a été faite pour le paracétamol (acétaminophène), qui était autorisé jusqu'à l'admission au centre de recherche clinique.

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes.
2. Hommes avec des partenaires féminines enceintes ou allaitantes.
3. Utilisation de tout médicament ou appareil expérimental dans les 30 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
4. Toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur, pose un risque inacceptable pour les sujets.
5. Allergie connue, hypersensibilité ou intolérance antérieure aux dérivés des benzodiazépines ou au flumazénil, ou condition médicale telle que ces agents étaient contre-indiqués.
6. L'utilisation de produits du tabac dans les 60 jours précédant la première administration du médicament.
7. Utilisation courante ou chronique de plus de 3 grammes d'acétaminophène par jour.
8. Activité intense, bains de soleil et sports de contact dans les 48 heures (2 jours) avant l'admission à l'établissement clinique et pendant la durée de l'étude.
9. Antécédents de don de plus de 450 mL de sang dans les 60 jours précédant l'administration au centre de recherche clinique ou don planifié avant que 30 jours ne se soient écoulés depuis la prise du médicament à l'étude.
10. Don de plasma ou de plaquettes dans les 7 jours suivant l'administration et tout au long de l'étude.
11. Antécédents de consommation d'alcool supérieure à 2 verres standard par jour en moyenne (1 verre standard = 10 grammes d'alcool). La consommation d'alcool a été interdite à partir de 48 heures avant l'admission à l'établissement clinique et pendant toute la durée de l'étude jusqu'à la sortie.
12. Test de dépistage positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), les anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC) ou les anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1 et 2.
13. Résultats positifs pour les drogues d'abus, y compris la cotinine, dans l'urine au dépistage ou au jour -1.
14. Résultats positifs pour l'abus d'alcool, déterminés par un test d'alcoolémie, lors du dépistage ou du jour -1.
15. Incapacité à subir une ponction veineuse ou à tolérer un accès veineux tel que déterminé par l'investigateur ou la personne désignée.
16. Antécédents d'idéations suicidaires ou de tentatives de suicide cliniquement significatives, récentes / actuelles et non éloignées qui, de l'avis de l'investigateur, posaient un risque inacceptable pour le sujet pour sa participation à l'étude.
17. Toute intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude. REMARQUE : Tout paramètre/test peut être répété à la discrétion de l'enquêteur pendant le dépistage et/ou le jour -1.