Absolute orale biologische beschikbaarheid van Remimazolam

Inclusiecriteria:

1. Bereid om deel te nemen aan de studie, bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan de start van protocolspecifieke procedures, en bereid om te voldoen aan de studiebeperkingen.
2. Moest voldoende Engels kunnen spreken, lezen en begrijpen om alle studiebeoordelingen te kunnen voltooien.
3. Geslacht: mannetjes en/of vrouwtjes
4. Leeftijd : 18 - 55 jaar, inclusief
5. Lichaamsmassa-index (BMI): 18,0 - 32,0 kg/m2
6. Gewicht : ≥50 kg
7. Gezonde status werd gedefinieerd door de afwezigheid van bewijs van enige klinisch significante, naar de mening van de onderzoeker, actieve of chronische ziekte na een gedetailleerde medische en chirurgische geschiedenis, een volledig lichamelijk onderzoek inclusief vitale functies, 12-afleidingen ECG, hematologie, klinische chemie , serologie en urineonderzoek.
8. Vermogen en bereidheid om zich te onthouden van alcohol, cafeïne en xanthine-bevattende dranken of voedsel (bijv. koffie, thee, cola, chocolade, energiedrankjes) vanaf 48 uur (2 dagen) voorafgaand aan opname in de klinische faciliteit op dag -1 tot studie ontslag.
9. Alle waarden voor hematologie en voor klinisch-chemische tests van bloed en urine binnen het normale bereik of zonder klinisch relevante afwijkingen zoals beoordeeld door de onderzoeker.
10. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen en hun vrouwelijke partner(s) die zwanger kunnen worden, moesten akkoord gaan met het gebruik van 2 vormen van anticonceptie, waarvan 1 een barrièremethode moest zijn, tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van het geneesmiddel. Aanvaardbare barrièrevormen van anticonceptie waren condoom en pessarium. Aanvaardbare niet-barrièrevormen van anticonceptie voor dit onderzoek waren een intra-uterien apparaat (IUD) en/of zaaddodend middel.
11. Voor vrouwen: een negatieve zwangerschapstest bij Screening en Dag -1.
12. Postmenopauzale vrouwen: gedefinieerd als 12 maanden zonder menstruatie voorafgaand aan de screening en een serum follikelstimulerend hormoon (FSH) > 40 IE/L bij de screening.
13. Alle niet-reguliere medicatie (inclusief zelfzorgmedicatie, gezondheidssupplementen en kruidengeneesmiddelen zoals sint-janskruidextract) moet ten minste 14 dagen voorafgaand aan opname in het klinisch onderzoekscentrum zijn stopgezet. Een uitzondering werd gemaakt voor paracetamol (paracetamol), dat mocht tot aan de opname in het klinisch onderzoekscentrum.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwen die zwanger waren of borstvoeding gaven.
2. Mannetjes met vrouwelijke partners die zwanger waren of borstvoeding gaven.
3. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of hulpmiddel binnen 30 dagen na de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
4. Elke ziekte die naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico voor de proefpersonen vormde.
5. Bekende allergie, overgevoeligheid of eerdere intolerantie voor benzodiazepinederivaten of flumazenil, of een medische aandoening waardoor deze middelen gecontra-indiceerd waren.
6. Het gebruik van tabaksproducten binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste medicijntoediening.
7. Routinematig of chronisch gebruik van meer dan 3 gram paracetamol per dag.
8. Inspannende activiteit, zonnebaden en contactsporten binnen 48 uur (2 dagen) voorafgaand aan opname in de klinische faciliteit en voor de duur van het onderzoek.
9. Geschiedenis van donatie van meer dan 450 ml bloed binnen 60 dagen voorafgaand aan dosering in het klinisch onderzoekscentrum of geplande donatie binnen 30 dagen na inname van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Donatie van plasma of bloedplaatjes binnen 7 dagen na toediening en gedurende het gehele onderzoek.
11. Geschiedenis van alcoholconsumptie van gemiddeld meer dan 2 standaardglazen per dag (1 standaarddrank = 10 gram alcohol). Alcoholgebruik was verboden vanaf 48 uur voorafgaand aan opname in de klinische faciliteit en gedurende de gehele studie tot ontslag.
12. Positieve screeningstest voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), anti-hepatitis C-virus (HCV)-antilichamen of anti-humaan immunodeficiëntievirus (HIV) 1- en 2-antilichamen.
13. Positieve resultaten voor misbruik van drugs, waaronder cotinine, in de urine bij screening of dag -1.
14. Positieve resultaten voor alcoholmisbruik, zoals bepaald door alcoholademtest, op screening of dag -1.
15. Onvermogen om venapunctie te ondergaan of veneuze toegang te tolereren zoals bepaald door de onderzoeker of aangewezen persoon.
16. Geschiedenis van klinisch significante, recente/huidige en niet-externe zelfmoordgedachten of zelfmoordpogingen die, naar de mening van de onderzoeker, een onaanvaardbaar risico voor de proefpersoon vormden voor deelname aan het onderzoek.
17. Elke grote operatie binnen 4 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. OPMERKING: Elke parameter/test kan naar goeddunken van de onderzoeker worden herhaald tijdens de screening en/of op dag -1.