Biodisponibilidad oral absoluta de remimazolam

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto a participar en el estudio, dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento específico del protocolo y dispuesto a cumplir con las restricciones del estudio.
2. Tenía que poder hablar, leer y comprender el inglés lo suficiente como para poder completar todas las evaluaciones del estudio.
3. Género: machos y/o hembras
4. Edad : 18 - 55 años, inclusive
5. Índice de masa corporal (IMC) : 18,0 - 32,0 kg/m2
6. Peso : ≥50 kg
7. El estado saludable se definió por la ausencia de evidencia de cualquier enfermedad clínicamente significativa, activa o crónica, en opinión del investigador, luego de un historial médico y quirúrgico detallado, un examen físico completo que incluye signos vitales, ECG de 12 derivaciones, hematología, química clínica. , serología y análisis de orina.
8. Capacidad y disposición para abstenerse de bebidas o alimentos que contengan alcohol, cafeína y xantina (p. ej., café, té, refrescos de cola, chocolate, bebidas energéticas) desde 48 horas (2 días) antes de la admisión al centro clínico el Día -1 hasta alta del estudio.
9. Todos los valores de hematología y de análisis de química clínica de sangre y orina dentro del rango normal o que no muestren desviaciones clínicamente relevantes a juicio del investigador.
10. Las mujeres en edad fértil y los hombres y su(s) pareja(s) femenina(s) en edad fértil tenían que aceptar usar 2 métodos anticonceptivos, 1 de los cuales tenía que ser un método de barrera, durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la última administración del fármaco. Las formas de anticoncepción de barrera aceptables fueron el condón y el diafragma. Las formas de anticoncepción no de barrera aceptables para este estudio fueron un dispositivo intrauterino (DIU) y/o espermicida.
11. Para mujeres: una prueba de embarazo negativa en la selección y el día -1.
12. Mujeres posmenopáusicas: definidas como 12 meses sin menstruación antes de la Selección y una hormona foliculoestimulante (FSH) sérica >40 UI/L en la Selección.
13. Todos los medicamentos no regulares (incluidos los medicamentos de venta libre [OTC], los suplementos para la salud y los remedios a base de hierbas como el extracto de hierba de San Juan) se deben haber suspendido al menos 14 días antes de la admisión al centro de investigación clínica. Se hizo una excepción con el paracetamol (acetaminofén), que se permitió hasta el ingreso al centro de investigación clínica.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres que estaban embarazadas o en período de lactancia.
2. Varones con parejas femeninas que estaban embarazadas o lactando.
3. Uso de cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
4. Cualquier enfermedad que, en opinión del Investigador, represente un riesgo inaceptable para los sujetos.
5. Alergia conocida, hipersensibilidad o intolerancia previa a los derivados de las benzodiazepinas o flumazenil, o una condición médica tal que estos agentes estuvieran contraindicados.
6. El uso de productos de tabaco dentro de los 60 días anteriores a la primera administración del fármaco.
7. Uso rutinario o crónico de más de 3 gramos de acetaminofén al día.
8. Actividad extenuante, baños de sol y deportes de contacto dentro de las 48 horas (2 días) antes de la admisión al centro clínico y durante la duración del estudio.
9. Antecedentes de donación de más de 450 ml de sangre dentro de los 60 días anteriores a la dosificación en el centro de investigación clínica o donación planificada antes de que hayan transcurrido 30 días desde la toma del fármaco del estudio.
10. Donación de plasma o plaquetas dentro de los 7 días posteriores a la administración y durante todo el estudio.
11. Historial de consumo de alcohol superior a 2 tragos estándar por día en promedio (1 trago estándar = 10 gramos de alcohol). Se prohibió el consumo de alcohol desde las 48 horas previas al ingreso en el centro clínico y durante todo el estudio hasta el alta.
12. Prueba de detección positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1 y 2.
13. Resultados positivos para drogas de abuso, incluida la cotinina, en la orina en la selección o el día -1.
14. Resultados positivos para el abuso de alcohol, según lo determinado por la prueba de aliento con alcohol, en la selección o el día -1.
15. Incapacidad para recibir punción venosa o tolerar el acceso venoso según lo determine el investigador o la persona designada.
16. Antecedentes de ideas suicidas o intentos de suicidio clínicamente significativos, recientes/actuales y no remotos que, a juicio del Investigador, supongan un riesgo inaceptable para el sujeto por participar en el estudio.
17. Cualquier cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del fármaco del estudio. NOTA: Cualquier parámetro/prueba podría repetirse a discreción del investigador durante la selección y/o el día -1.