En studie for å evaluere AG-881 hos sunne japanske og ikke-asiatiske deltakere

Inklusjonskriterier:

1. Har gitt frivillig skriftlig informert samtykke.
2. Voksen mann eller kvinne, 18 til 55 år, inkludert, ved screening.
3. Kontinuerlig ikke-røyker som ikke har brukt nikotinholdige produkter i minst 3 måneder før første dosering og gjennom hele studien.
4. Ha en kroppsmasseindeks (BMI) på ≥ 18,0 og ≤ 32,0 kg/m^2 ved screening.
5. Medisinsk frisk uten klinisk signifikant sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorieprofiler, vitale tegn eller EKG. Leverfunksjonstester (serumalaninaminotransferase [ALT], aspartataminotransferase [AST], alkalisk fosfatase [ALP] og bilirubin [totalt og direkte]) må være ≤ øvre normalgrense (ULN).
6. Kvinnelige deltakere må være i ikke-fertil alder definert som en kvinne som har gjennomgått en av følgende steriliseringsprosedyrer minst 6 måneder før den første doseringen: hysteroskopisk sterilisering; bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi; hysterektomi; bilateral ooforektomi. Eller er postmenopausal med amenoré i minst 1 år før første dosering og follikkelstimulerende hormon (FSH) serumnivåer i samsvar med postmenopausal status.
7. En ikke-vasektomisert, mannlig deltaker må godta å bruke kondom med sæddrepende middel eller avstå fra samleie under studien inntil 90 dager etter siste dosering. (Ingen restriksjoner kreves for en vasektomisert mann forutsatt at hans vasektomi har blitt utført 4 måneder eller mer før den første dosen av studiemedikamentet. En hann som har blitt vasektomisert mindre enn 4 måneder før den første undersøkelsesdosen må følge de samme restriksjonene som en ikke-vasektomisert mann).
8. Mannlige deltakere må samtykke i å ikke donere sæd fra første dosering før 90 dager etter siste dosering.
9. Forstår studieprosedyrene i informert samtykkeskjema (ICF), og være villig og i stand til å overholde protokollen.
10. Ytterligere kriterier kun for japanske deltakere: være førstegenerasjons japansk, definert som oppfyller alle følgende betingelser: født i Japan; har 2 japanske biologiske foreldre og 4 japanske biologiske besteforeldre; har bodd utenfor Japan i <5 år; har ikke gjort noen vesentlige endringer i livsstil, inkludert kosthold, siden han forlot Japan.
11. Tilleggskriterier kun for ikke-asiatiske deltakere: Ikke-asiatiske deltakere vil ha 2 biologiske foreldre og 4 biologiske besteforeldre av ikke-asiatisk avstamning.

Ekskluderingskriterier:

1. Mentalt eller juridisk ufør eller har betydelige følelsesmessige problemer på tidspunktet for screeningbesøket eller forventet under gjennomføringen av studien.
2. Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikant medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller sykdom etter etterforskerens eller utpektes mening.
3. Historie om enhver sykdom som, etter etterforskerens eller den som er utpekt, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ekstra risiko for deltakeren (f.eks. historie eller tilstedeværelse av utslett) ved deres deltakelse i studien.
4. Anamnese med mage- eller tarmkirurgi som potensielt kan endre absorpsjon/sekresjon; eller enhver større kirurgisk prosedyre i løpet av de siste 3 månedene før screening.
5. Anamnese med alvorlige og/eller ukontrollerte ventrikulære arytmier, eller andre faktorer som øker risikoen for QT-forlengelse eller arytmiske hendelser (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-intervallsyndrom).
6. Anamnese eller tilstedeværelse av alkoholisme eller narkotikamisbruk de siste 2 årene før den første doseringen.
7. Anamnese eller tilstedeværelse av overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på studiemedikamentene eller relaterte forbindelser.
8. Eventuelle positive svar på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
9. Kvinnelige deltakere i fertil alder.
10. Kvinnelige deltakere med positiv graviditetstest eller som ammer.
11. Positive urinmedisin- eller alkoholresultater ved screening eller dag -1/dag 21.
12. Positive resultater ved screening for antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV), overflateantigen for hepatitt B (HbsAg) eller antistoffer mot hepatitt C-virus (HCV).
13. QTcF-intervallet er >450 ms, eller QRS-intervallet >110 ms, eller PR-intervallet >220 ms, eller deltakere som har EKG-funn ansett som unormale med klinisk betydning av etterforskeren eller utpekt ved screening.
14. Ryggliggende blodtrykk er mindre enn 90/40 mmHg eller større enn 140/90 mmHg ved screening.
15. Hjertefrekvens på liggende rygg er lavere enn 40 slag per minutt (bpm) eller høyere enn 99 bpm ved screening.
16. Estimert kreatininclearance <90 ml/min ved screening.
17. Kan ikke avstå fra eller forutse bruken av: noe medikament, inkludert reseptbelagte og reseptfrie medisiner, urtemedisiner og vitamintilskudd, som begynner 14 dager før første dosering og gjennom hele studien. Etter første dosering kan acetaminophen (<2 g per 24 timer) administreres etter etterforsker eller utpekt skjønn. Hormonerstatningsterapi vil ikke være tillatt; alle legemidler som er kjent for å være sterke induktorer av CYP3A-, CYP2C9- eller CYP2C19-enzymer, inkludert johannesurt og/eller magesyrereduserende midler (f.eks. protonpumpehemmere, H2-reseptorantagonister, antacida) i 28 dager, eller legemidler som kan forlenge QT-intervallet i 28 dager, før den første doseringen og gjennom hele studien. Egnede kilder (f.eks. Flockhart TableTM) vil bli konsultert for å bekrefte mangel på PK/farmakodynamisk (PD) interaksjon med studiemedisin.
18. Nekter å avstå fra alkohol fra 48 timer før første dosering og gjennom hele studien.
19. Nekter å avstå fra mat eller drikke som inneholder grapefrukt eller mat eller drikke som inneholder Sevilla appelsin fra 14 dager før første dosering og gjennom hele studien.
20. Donasjon av blod eller betydelig blodtap innen 56 dager før første dose.
21. Plasmadonasjon innen 7 dager før første dose.
22. Mottak av blod eller blodprodukter innen 2 måneder før første dose.
23. Deltakelse i en annen klinisk studie innen 30 dager før første dose. 30-dagers vinduet vil bli utledet fra datoen for siste blodprøvetaking eller dosering, avhengig av hva som er senere, i forrige studie til dag 1 i periode 1 av gjeldende studie.