Une étude pour évaluer l'AG-881 chez des participants japonais et non asiatiques en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Avoir fourni un consentement éclairé écrit volontaire.
2. Homme ou femme adulte, âgé de 18 à 55 ans, inclusivement, au dépistage.
3. Non-fumeur continu qui n'a pas utilisé de produits contenant de la nicotine pendant au moins 3 mois avant la première dose et tout au long de l'étude.
4. Avoir un indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18,0 et ≤ 32,0 kg/m^2 au dépistage.
5. Médicalement en bonne santé sans antécédents médicaux significatifs sur le plan clinique, examen physique, profils de laboratoire, signes vitaux ou ECG. Les tests de la fonction hépatique (alanine aminotransférase sérique [ALT], aspartate aminotransférase [AST], phosphatase alcaline [ALP] et bilirubine [totale et directe]) doivent être ≤ la limite supérieure de la normale (LSN).
6. Les participantes doivent être en âge de procréer, définies comme une femme qui a subi l'une des procédures de stérilisation suivantes au moins 6 mois avant la première dose : stérilisation hystéroscopique ; ligature bilatérale des trompes ou salpingectomie bilatérale ; hystérectomie; ovariectomie bilatérale. Ou est ménopausée avec aménorrhée depuis au moins 1 an avant la première dose et les taux sériques d'hormone folliculo-stimulante (FSH) compatibles avec le statut post-ménopausique.
7. Un participant masculin non vasectomisé doit accepter d'utiliser un préservatif avec spermicide ou s'abstenir de rapports sexuels pendant l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose. (Aucune restriction n'est requise pour un homme vasectomisé à condition que sa vasectomie ait été effectuée 4 mois ou plus avant la première dose du médicament à l'étude. Un homme qui a été vasectomisé moins de 4 mois avant la première dose de l'étude doit suivre les mêmes restrictions qu'un homme non vasectomisé).
8. Les participants masculins doivent accepter de ne pas donner de sperme à partir du premier dosage jusqu'à 90 jours après le dernier dosage.
9. Comprendre les procédures d'étude dans le formulaire de consentement éclairé (ICF), et être disposé et capable de se conformer au protocole.
10. Critères supplémentaires pour les participants japonais uniquement : être japonais de première génération, défini comme remplissant toutes les conditions suivantes : né au Japon ; a 2 parents biologiques japonais et 4 grands-parents biologiques japonais; a vécu en dehors du Japon pendant <5 ans ; n'a apporté aucun changement significatif à son mode de vie, y compris son alimentation, depuis son départ du Japon.
11. Critères supplémentaires pour les participants non asiatiques uniquement : les participants non asiatiques auront 2 parents biologiques et 4 grands-parents biologiques d'origine non asiatique.

Critère d'exclusion:

1. Être mentalement ou légalement incapable ou avoir des problèmes émotionnels importants au moment de la visite de sélection ou attendus pendant le déroulement de l'étude.
2. Antécédents ou présence d'une condition ou d'une maladie médicale ou psychiatrique cliniquement significative de l'avis de l'investigateur ou de la personne désignée.
3. Antécédents de toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur ou de la personne désignée, pourrait fausser les résultats de l'étude ou poser un risque supplémentaire pour le participant (par exemple, antécédents ou présence d'éruptions cutanées) par sa participation à l'étude.
4. Antécédents de chirurgie gastrique ou intestinale susceptible d'altérer l'absorption/sécrétion ; ou toute intervention chirurgicale majeure au cours des 3 mois précédant le dépistage.
5. Antécédents d'arythmies ventriculaires sévères et/ou non contrôlées, ou d'autres facteurs qui augmentent le risque d'allongement de l'intervalle QT ou d'événements arythmiques (p. ex., insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome de l'intervalle QT long).
6. Antécédents ou présence d'alcoolisme ou de toxicomanie au cours des 2 dernières années précédant la première dose.
7. Antécédents ou présence d'hypersensibilité ou de réaction idiosyncrasique aux médicaments à l'étude ou aux composés apparentés.
8. Toute réponse positive sur l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS).
9. Participantes en âge de procréer.
10. Participants féminins avec un test de grossesse positif ou qui allaitent.
11. Résultats positifs en matière de drogue ou d'alcool dans l'urine au dépistage ou au jour -1/jour 21.
12. Résultats positifs au dépistage des anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), de l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) ou des anticorps du virus de l'hépatite C (VHC).
13. L'intervalle QTcF est> 450 msec, ou l'intervalle QRS> 110 msec, ou l'intervalle PR> 220 msec, ou les participants qui ont des résultats ECG jugés anormaux avec une signification clinique par l'investigateur ou la personne désignée lors du dépistage.
14. La pression artérielle en décubitus est inférieure à 90/40 mmHg ou supérieure à 140/90 mmHg lors du dépistage.
15. La fréquence cardiaque en position couchée est inférieure à 40 battements par minute (bpm) ou supérieure à 99 bpm lors du dépistage.
16. Clairance estimée de la créatinine < 90 mL/min au moment du dépistage.
17. Incapable de s'abstenir ou anticipe l'utilisation de : tout médicament, y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre, les remèdes à base de plantes et les suppléments vitaminiques, à partir de 14 jours avant la première dose et tout au long de l'étude. Après la première dose, l'acétaminophène (< 2 g par 24 heures) peut être administré à la discrétion de l'investigateur ou de la personne désignée. L'hormonothérapie substitutive ne sera pas autorisée ; tout médicament connu pour être de puissants inducteurs des enzymes CYP3A, CYP2C9 ou CYP2C19, y compris le millepertuis et/ou les agents réducteurs de l'acide gastrique (p. ex., inhibiteurs de la pompe à protons, antagonistes des récepteurs H2, antiacides) pendant 28 jours, ou médicaments pouvant l'intervalle QT pendant 28 jours, avant la première dose et tout au long de l'étude. Des sources appropriées (par exemple, Flockhart TableTM) seront consultées pour confirmer l'absence d'interaction PK/pharmacodynamique (PD) avec le médicament à l'étude.
18. Refuse de s'abstenir de boire de l'alcool à partir de 48 heures avant la première dose et tout au long de l'étude.
19. Refuse de s'abstenir d'aliments ou de boissons contenant du pamplemousse ou d'aliments ou de boissons contenant de l'orange de Séville à partir de 14 jours avant la première dose et tout au long de l'étude.
20. Don de sang ou perte de sang importante dans les 56 jours précédant la première dose.
21. Don de plasma dans les 7 jours précédant la première dose.
22. Réception de sang ou de produits sanguins dans les 2 mois précédant la première dose.
23. Participation à une autre étude clinique dans les 30 jours précédant la première dose. La fenêtre de 30 jours sera dérivée de la date du dernier prélèvement sanguin ou du dernier dosage, selon la date la plus tardive, dans l'étude précédente jusqu'au jour 1 de la période 1 de l'étude en cours.