Badanie mające na celu ocenę AG-881 u zdrowych uczestników z Japonii i spoza Azji

Kryteria przyjęcia:

1. Wyraził dobrowolną pisemną świadomą zgodę.
2. Dorosły mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 55 lat włącznie, podczas badania przesiewowego.
3. Osoby niepalące stale, które nie stosowały produktów zawierających nikotynę przez co najmniej 3 miesiące przed pierwszą dawką i przez cały czas trwania badania.
4. Mieć wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18,0 i ≤ 32,0 kg/m^2 podczas badania przesiewowego.
5. Zdrowy z medycznego punktu widzenia, bez klinicznie istotnej historii medycznej, badania fizykalnego, profili laboratoryjnych, parametrów życiowych lub EKG. Testy czynnościowe wątroby (aminotransferaza alaninowa [ALT] w surowicy, aminotransferaza asparaginianowa [AST], fosfataza alkaliczna [ALP] i bilirubina [całkowita i bezpośrednia]) muszą być ≤ górnej granicy normy (GGN).
6. Uczestniczki muszą być w wieku rozrodczym, zdefiniowanym jako kobieta, która przeszła jedną z następujących procedur sterylizacji co najmniej 6 miesięcy przed pierwszym dawkowaniem: sterylizacja histeroskopowa; obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronna salpingektomia; usunięcie macicy; obustronne wycięcie jajników. Lub jest po menopauzie z brakiem miesiączki przez co najmniej 1 rok przed podaniem pierwszej dawki, a stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy jest zgodne ze stanem po menopauzie.
7. Uczestnik płci męskiej, który nie przeszedł wazektomii, musi wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym lub powstrzymać się od współżycia seksualnego podczas badania do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki. (Żadne ograniczenia nie są wymagane w przypadku mężczyzny po wazektomii, pod warunkiem, że wazektomia została przeprowadzona co najmniej 4 miesiące przed pierwszą dawką badanego leku. Mężczyzna, który został poddany wazektomii mniej niż 4 miesiące przed pierwszym dawkowaniem w badaniu, musi przestrzegać tych samych ograniczeń, co mężczyzna, który nie przeszedł wazektomii).
8. Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia od pierwszego dawkowania do 90 dni po ostatnim dawkowaniu.
9. Rozumie procedury badania w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu.
10. Dodatkowe kryteria tylko dla uczestników z Japonii: być Japończykami w pierwszym pokoleniu, zdefiniowanymi jako spełniający wszystkie następujące warunki: urodzony w Japonii; ma 2 biologicznych rodziców Japończyków i 4 biologicznych dziadków Japończyków; mieszka poza Japonią od <5 lat; nie dokonał żadnych znaczących zmian w stylu życia, w tym w diecie, od czasu opuszczenia Japonii.
11. Dodatkowe kryteria tylko dla uczestników spoza Azji: Uczestnicy spoza Azji będą mieli 2 biologicznych rodziców i 4 biologicznych dziadków pochodzenia nieazjatyckiego.

Kryteria wyłączenia:

1. Ubezwłasnowolniona umysłowo lub prawnie albo ma poważne problemy emocjonalne w czasie wizyty przesiewowej lub spodziewanej w trakcie przeprowadzania badania.
2. Historia lub obecność klinicznie istotnego stanu lub choroby medycznej lub psychicznej w opinii badacza lub wyznaczonej osoby.
3. Historia jakiejkolwiek choroby, która w opinii Badacza lub osoby wyznaczonej mogłaby zakłócić wyniki badania lub stanowić dodatkowe ryzyko dla uczestnika (np. historia lub obecność wysypek) poprzez udział w badaniu.
4. Historia operacji żołądka lub jelit, które potencjalnie mogłyby zmienić wchłanianie/wydzielanie; lub jakikolwiek poważny zabieg chirurgiczny w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
5. Ciężkie i (lub) niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu w wywiadzie lub inne czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QT lub zdarzeń arytmii (np. niewydolność serca, hipokaliemia, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym).
6. Historia lub obecność alkoholizmu lub nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat przed pierwszą dawką.
7. Historia lub obecność nadwrażliwości lub idiosynkratycznej reakcji na badane leki lub związki pokrewne.
8. Wszelkie pozytywne odpowiedzi w skali oceny ciężkości samobójstwa Columbia (C-SSRS).
9. Uczestniczki w wieku rozrodczym.
10. Uczestniczki z pozytywnym testem ciążowym lub karmiące piersią.
11. Pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków lub alkoholu w badaniu przesiewowym lub dniu -1/dniu 21.
12. Pozytywne wyniki badań przesiewowych na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV).
13. Odstęp QTcF wynosi > 450 ms lub odstęp QRS > 110 ms lub odstęp PR > 220 ms lub uczestnicy, u których wyniki EKG zostały uznane przez badacza lub osobę wyznaczoną podczas badań przesiewowych za nieprawidłowe o znaczeniu klinicznym.
14. Ciśnienie krwi w pozycji leżącej jest mniejsze niż 90/40 mmHg lub większe niż 140/90 mmHg podczas badania przesiewowego.
15. Tętno w pozycji leżącej jest niższe niż 40 uderzeń na minutę (uderzeń na minutę) lub wyższe niż 99 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego.
16. Szacunkowy klirens kreatyniny <90 ml/min podczas badania przesiewowego.
17. Niezdolny do powstrzymania się lub przewidujący użycie: dowolnego leku, w tym leków na receptę i bez recepty, preparatów ziołowych i suplementów witaminowych, począwszy od 14 dni przed pierwszą dawką i przez cały okres badania. Po pierwszej dawce acetaminofen (<2 g na 24 godziny) może zostać podany według uznania badacza lub wyznaczonej osoby. Hormonalna terapia zastępcza nie będzie dozwolona; jakiekolwiek leki, o których wiadomo, że są silnymi induktorami enzymów CYP3A, CYP2C9 lub CYP2C19, w tym ziele dziurawca i (lub) leki zmniejszające wydzielanie kwasu żołądkowego (np. inhibitory pompy protonowej, antagoniści receptora H2, leki zobojętniające sok żołądkowy) przez 28 dni lub leki, które mogą wydłużyć odstęp QT przez 28 dni, przed podaniem pierwszej dawki i przez cały czas trwania badania. Odpowiednie źródła (np. Flockhart TableTM) zostaną sprawdzone w celu potwierdzenia braku interakcji PK/farmakodynamicznej (PD) z badanym lekiem.
18. Odmawia powstrzymania się od alkoholu od 48 godzin przed pierwszą dawką i przez cały okres badania.
19. Odmawia powstrzymania się od żywności lub napojów zawierających grejpfruta lub żywności lub napojów zawierających sewilską pomarańczę przez 14 dni przed pierwszą dawką i przez cały okres badania.
20. Oddanie krwi lub znaczna utrata krwi w ciągu 56 dni przed podaniem pierwszej dawki.
21. Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką.
22. Odbiór krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 2 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki.
23. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki. Okno 30-dniowe będzie pochodzić od daty ostatniego pobrania lub dawkowania krwi, w zależności od tego, która z tych dat jest późniejsza, w poprzednim badaniu do dnia 1 okresu 1 bieżącego badania.