En studie för att utvärdera AG-881 hos friska japanska och icke-asiatiska deltagare

Inklusionskriterier:

1. Har lämnat frivilligt skriftligt informerat samtycke.
2. Vuxna män eller kvinnor, 18 till 55 år, inklusive, vid screening.
3. Kontinuerlig icke-rökare som inte har använt nikotinhaltiga produkter under minst 3 månader före den första dosen och under hela studien.
4. Ha ett body mass index (BMI) på ≥ 18,0 och ≤ 32,0 kg/m^2 vid screening.
5. Medicinskt frisk utan kliniskt signifikant sjukdomshistoria, fysisk undersökning, laboratorieprofiler, vitala tecken eller EKG. Leverfunktionstester (serumalaninaminotransferas [ALT], aspartataminotransferas [AST], alkaliskt fosfatas [ALP] och bilirubin [totalt och direkt]) måste vara ≤ den övre normalgränsen (ULN).
6. Kvinnliga deltagare måste vara i icke fertil ålder definierat som en kvinna som har genomgått en av följande steriliseringsprocedurer minst 6 månader före den första dosen: hysteroskopisk sterilisering; bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi; hysterektomi; bilateral ooforektomi. Eller är postmenopausal med amenorré i minst 1 år före den första doseringen och follikelstimulerande hormon (FSH) serumnivåer förenliga med postmenopausala status.
7. En icke-vasektomerad, manlig deltagare måste gå med på att använda kondom med spermiedödande medel eller avstå från samlag under studien fram till 90 dagar efter den sista dosen. (Inga restriktioner krävs för en vasektomierad man förutsatt att hans vasektomi har utförts 4 månader eller mer före den första dosen av studieläkemedlet. En man som har vasektomiserats mindre än 4 månader före studiens första dosering måste följa samma restriktioner som en icke-vasektomerad hane).
8. Manliga deltagare måste gå med på att inte donera spermier från den första doseringen förrän 90 dagar efter den sista doseringen.
9. Förstår studieprocedurerna i formuläret för informerat samtycke (ICF), och är villig och kapabel att följa protokollet.
10. Ytterligare kriterier endast för japanska deltagare: vara första generationens japaner, definierad som att uppfylla alla följande villkor: född i Japan; har 2 japanska biologiska föräldrar och 4 japanska biologiska morföräldrar; har bott utanför Japan i <5 år; har inte gjort några betydande förändringar i livsstil, inklusive kost, sedan han lämnade Japan.
11. Ytterligare kriterier endast för icke-asiatiska deltagare: Icke-asiatiska deltagare kommer att ha 2 biologiska föräldrar och 4 biologiska morföräldrar av icke-asiatisk härkomst.

Exklusions kriterier:

1. Mentalt eller juridiskt oförmögen eller har betydande känslomässiga problem vid tidpunkten för screeningbesöket eller förväntas under genomförandet av studien.
2. Historik eller förekomst av kliniskt signifikant medicinskt eller psykiatriskt tillstånd eller sjukdom enligt utredarens eller den utsedda personens åsikt.
3. Historik om någon sjukdom som, enligt utredarens eller den som utsetts, kan förvirra resultaten av studien eller utgöra en ytterligare risk för deltagaren (t.ex. historia eller förekomst av utslag) genom deras deltagande i studien.
4. Historik om mag- eller tarmkirurgi som potentiellt skulle förändra absorption/sekretion; eller något större kirurgiskt ingrepp under de senaste 3 månaderna före screening.
5. Anamnes med svåra och/eller okontrollerade ventrikulära arytmier, eller andra faktorer som ökar risken för QT-förlängning eller arytmiska händelser (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-intervallsyndrom).
6. Historik eller förekomst av alkoholism eller drogmissbruk under de senaste 2 åren före den första dosen.
7. Historik eller närvaro av överkänslighet eller idiosynkratisk reaktion på studieläkemedlen eller relaterade föreningar.
8. Eventuella positiva svar på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
9. Kvinnliga deltagare i fertil ålder.
10. Kvinnliga deltagare med positivt graviditetstest eller som ammar.
11. Positiva urindroger eller alkoholresultat vid screening eller dag -1/dag 21.
12. Positiva resultat vid screening för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV), antikroppar mot hepatit B-ytantigen (HbsAg) eller antikroppar mot hepatit C-virus (HCV).
13. QTcF-intervallet är >450 ms, eller QRS-intervallet >110 ms, eller PR-intervallet >220 ms, eller deltagare som har EKG-fynd som bedöms som onormala med klinisk betydelse av utredaren eller den som utsetts vid screening.
14. Det liggande blodtrycket är mindre än 90/40 mmHg eller högre än 140/90 mmHg vid screening.
15. Hjärtfrekvens på rygg är lägre än 40 slag per minut (bpm) eller högre än 99 slag per minut vid screening.
16. Beräknad kreatininclearance <90 ml/min vid screening.
17. Kan inte avstå från eller förutse användningen av: något läkemedel, inklusive receptbelagda och receptfria läkemedel, naturläkemedel och vitamintillskott, med början 14 dagar före den första doseringen och under hela studien. Efter den första dosen kan paracetamol (<2 g per 24 timmar) administreras enligt utredarens eller utsedda persons bedömning. Hormonersättningsterapi kommer inte att tillåtas; alla läkemedel som är kända för att vara starka inducerare av CYP3A, CYP2C9 eller CYP2C19 enzymer inklusive johannesört och/eller magsyrareducerande medel (t.ex. protonpumpshämmare, H2-receptorantagonister, antacida) i 28 dagar, eller läkemedel som kan förlänga QT-intervallet i 28 dagar, före den första dosen och under hela studien. Lämpliga källor (t.ex. Flockhart TableTM) kommer att konsulteras för att bekräfta bristen på PK/farmakodynamisk (PD) interaktion med studieläkemedlet.
18. Vägrar att avstå från alkohol från 48 timmar före den första doseringen och under hela studien.
19. Vägrar att avstå från grapefruktinnehållande livsmedel eller drycker eller mat eller dryck som innehåller Sevilla apelsin från 14 dagar före den första doseringen och under hela studien.
20. Donation av blod eller betydande blodförlust inom 56 dagar före den första dosen.
21. Plasmadonation inom 7 dagar före den första dosen.
22. Mottagande av blod eller blodprodukter inom 2 månader före den första dosen.
23. Deltagande i en annan klinisk studie inom 30 dagar före den första dosen. 30-dagarsfönstret kommer att härledas från datumet för den senaste bloduppsamlingen eller doseringen, beroende på vilket som är senare, i den tidigare studien till dag 1 i period 1 av den aktuella studien.