Un estudio para evaluar AG-881 en participantes sanos japoneses y no asiáticos

Criterios de inclusión:

1. Haber proporcionado consentimiento informado voluntario por escrito.
2. Hombre o mujer adulto, de 18 a 55 años de edad, inclusive, en la Selección.
3. No fumador continuo que no haya usado productos que contengan nicotina durante al menos 3 meses antes de la primera dosis y durante todo el estudio.
4. Tener un índice de masa corporal (IMC) de ≥ 18,0 y ≤ 32,0 kg/m^2 en la selección.
5. Médicamente sano sin antecedentes médicos clínicamente significativos, examen físico, perfiles de laboratorio, signos vitales o ECG. Las pruebas de función hepática (alanina aminotransferasa [ALT] sérica, aspartato aminotransferasa [AST], fosfatasa alcalina [ALP] y bilirrubina [total y directa]) deben ser ≤ el límite superior de lo normal (LSN).
6. Las participantes femeninas deben estar en edad fértil definida como una mujer que se ha sometido a uno de los siguientes procedimientos de esterilización al menos 6 meses antes de la primera dosis: esterilización histeroscópica; ligadura de trompas bilateral o salpingectomía bilateral; histerectomía; ovariectomía bilateral. O es posmenopáusica con amenorrea durante al menos 1 año antes de la primera dosis y niveles séricos de hormona estimulante del folículo (FSH) compatibles con el estado posmenopáusico.
7. Un participante masculino no vasectomizado debe aceptar usar un condón con espermicida o abstenerse de tener relaciones sexuales durante el estudio hasta 90 días después de la última dosis. (No se requieren restricciones para un hombre vasectomizado siempre que su vasectomía se haya realizado 4 meses o más antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Un hombre que haya sido vasectomizado menos de 4 meses antes de la primera dosis del estudio debe seguir las mismas restricciones que un hombre no vasectomizado).
8. Los participantes masculinos deben aceptar no donar esperma desde la primera dosis hasta 90 días después de la última dosis.
9. Entiende los procedimientos del estudio en el formulario de consentimiento informado (ICF) y está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo.
10. Criterios adicionales solo para participantes japoneses: ser japonés de primera generación, definido como el cumplimiento de todas las siguientes condiciones: nacido en Japón; tiene 2 padres biológicos japoneses y 4 abuelos biológicos japoneses; ha vivido fuera de Japón durante <5 años; no ha realizado cambios significativos en su estilo de vida, incluida la dieta, desde que salió de Japón.
11. Criterios adicionales solo para participantes no asiáticos: los participantes no asiáticos tendrán 2 padres biológicos y 4 abuelos biológicos de ascendencia no asiática.

Criterio de exclusión:

1. Mental o legalmente incapacitado o tiene problemas emocionales significativos en el momento de la visita de selección o esperado durante la realización del estudio.
2. Antecedentes o presencia de una afección o enfermedad médica o psiquiátrica clínicamente significativa según la opinión del investigador o su designado.
3. Historial de cualquier enfermedad que, en opinión del Investigador o la persona designada, pueda confundir los resultados del estudio o representar un riesgo adicional para el participante (p. ej., historial o presencia de erupciones cutáneas) por su participación en el estudio.
4. Antecedentes de cirugía estomacal o intestinal que podría alterar potencialmente la absorción/secreción; o cualquier procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 3 meses previos a la selección.
5. Antecedentes de arritmias ventriculares graves y/o no controladas, u otros factores que aumentan el riesgo de prolongación del intervalo QT o eventos arrítmicos (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome del intervalo QT largo).
6. Antecedentes o presencia de alcoholismo o abuso de drogas en los últimos 2 años antes de la primera dosis.
7. Antecedentes o presencia de hipersensibilidad o reacción idiosincrásica a los fármacos del estudio o compuestos relacionados.
8. Cualquier respuesta positiva en la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS).
9. Mujeres participantes en edad fértil.
10. Mujeres participantes con una prueba de embarazo positiva o que estén amamantando.
11. Resultados positivos de drogas o alcohol en la orina en la selección o en el día -1/día 21.
12. Resultados positivos en la detección de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg) o los anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC).
13. El intervalo QTcF es >450 milisegundos, o el intervalo QRS >110 milisegundos, o el intervalo PR >220 milisegundos, o los participantes tienen hallazgos en el ECG considerados anormales con importancia clínica por el investigador o la persona designada en la selección.
14. La presión arterial en decúbito supino es inferior a 90/40 mmHg o superior a 140/90 mmHg en la selección.
15. La frecuencia cardíaca en decúbito supino es inferior a 40 latidos por minuto (lpm) o superior a 99 lpm en la selección.
16. Depuración de creatinina estimada <90 ml/min en la selección.
17. No puede abstenerse o anticipa el uso de: cualquier medicamento, incluidos los medicamentos recetados y sin receta, los remedios a base de hierbas y los suplementos vitamínicos, comenzando 14 días antes de la primera dosis y durante todo el estudio. Después de la primera dosis, se puede administrar paracetamol (<2 g por 24 horas) a discreción del investigador o su designado. No se permitirá la terapia de reemplazo hormonal; cualquier fármaco conocido por ser un inductor potente de las enzimas CYP3A, CYP2C9 o CYP2C19, incluida la hierba de San Juan y/o los agentes reductores del ácido gástrico (p. ej., inhibidores de la bomba de protones, antagonistas del receptor H2, antiácidos) durante 28 días o fármacos que pueden prolongar el intervalo QT durante 28 días, antes de la primera dosis y durante todo el estudio. Se consultarán las fuentes apropiadas (p. ej., Flockhart TableTM) para confirmar la falta de interacción PK/farmacodinámica (PD) con el fármaco del estudio.
18. Se niega a abstenerse de consumir alcohol desde las 48 horas previas a la primera dosis y durante todo el estudio.
19. Se niega a abstenerse de alimentos o bebidas que contengan pomelo o naranja amarga desde 14 días antes de la primera dosis y durante todo el estudio.
20. Donación de sangre o pérdida significativa de sangre dentro de los 56 días anteriores a la primera dosis.
21. Donación de plasma dentro de los 7 días previos a la primera dosis.
22. Recepción de sangre o hemoderivados en los 2 meses anteriores a la primera dosis.
23. Participación en otro estudio clínico dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis. La ventana de 30 días se derivará de la fecha de la última extracción o dosificación de sangre, lo que sea posterior, en el estudio anterior al Día 1 del Período 1 del estudio actual.