Tutkimus AG-881:n arvioimiseksi terveillä japanilaisilla ja ei-aasialaisilla osallistujilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. ovat antaneet vapaaehtoisen kirjallisen suostumuksen.
2. Aikuinen mies tai nainen, 18-55-vuotiaat, seulonnassa.
3. Jatkuva tupakoimaton, joka ei ole käyttänyt nikotiinia sisältäviä tuotteita vähintään 3 kuukauteen ennen ensimmäistä annosta ja koko tutkimuksen ajan.
4. Kehon massaindeksi (BMI) on ≥ 18,0 ja ≤ 32,0 kg/m^2 seulonnassa.
5. Lääketieteellisesti terve, ilman kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa, fyysistä tutkimusta, laboratorioprofiileja, elintoimintoja tai EKG:tä. Maksan toimintakokeiden (seerumin alaniiniaminotransferaasi [ALT], aspartaattiaminotransferaasi [AST], alkalinen fosfataasi [ALP] ja bilirubiini [kokonais- ja suora]) on oltava ≤ normaalin yläraja (ULN).
6. Naispuolisten osallistujien on oltava ei-hedelmöitysikäisiä, jotka määritellään naiseksi, jolle on tehty jokin seuraavista sterilointitoimenpiteistä vähintään 6 kuukautta ennen ensimmäistä annostusta: hysteroskooppinen sterilointi; kahdenvälinen munanjohtimen ligaation tai kahdenvälinen salpingektomia; kohdun poisto; kahdenvälinen munanpoisto. Tai onko postmenopausaalisessa amenorreassa vähintään 1 vuosi ennen ensimmäistä annosta ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) seerumin tasot vastaavat postmenopausaalista tilaa.
7. Miespuolisen osallistujan, jolla ei ole vasektomiaa, on suostuttava käyttämään siittiöitä tappavaa kondomia tai pidättäytymään seksuaalisesta kanssakäymisestä tutkimuksen aikana 90 päivään viimeisestä annoksesta. (Rajoituksia ei vaadita miehelle, jolle on tehty vasektomia, mikäli hänen vasektomia on tehty vähintään 4 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Miehen, jolle on tehty vasektomia alle 4 kuukautta ennen tutkimuksen ensimmäistä annosta, on noudatettava samoja rajoituksia kuin miehillä, joille ei ole tehty vasektomia).
8. Miespuolisten osallistujien on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä ensimmäisestä annoksesta ennen kuin 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
9. Ymmärtää tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) tutkimusmenettelyt ja on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa.
10. Lisäkriteerit vain japanilaisille osallistujille: oltava ensimmäisen sukupolven japanilainen, joka täyttää kaikki seuraavat ehdot: syntynyt Japanissa; hänellä on 2 japanilaista biologista vanhempaa ja 4 japanilaista biologista isovanhempaa; on asunut Japanin ulkopuolella <5 vuotta; ei ole tehnyt merkittäviä muutoksia elämäntapoihin, mukaan lukien ruokavalioon, Japanista lähtemisen jälkeen.
11. Lisäkriteerit vain ei-aasialaisille osallistujille: Ei-aasialaisilla osallistujilla on 2 biologista vanhempaa ja 4 biologista isovanhempaa, jotka eivät ole aasialaisia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Henkisesti tai laillisesti työkyvytön tai hänellä on merkittäviä emotionaalisia ongelmia seulontakäynnin aikana tai odotettavissa tutkimuksen suorittamisen aikana.
2. Kliinisesti merkittävän lääketieteellisen tai psykiatrisen tilan tai sairauden historia tai esiintyminen tutkijan tai nimetyn henkilön mielestä.
3. Aiempi sairaus, joka tutkijan tai nimetyn henkilön mielestä saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskin osallistujalle (esim. anamneesi tai ihottumat) heidän osallistumisensa tutkimukseen.
4. Aiempi maha- tai suolistoleikkaus, joka mahdollisesti muuttaa imeytymistä/eritystä; tai mikä tahansa suuri kirurginen toimenpide viimeisen 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
5. Aiemmin vaikeita ja/tai hallitsemattomia kammiorytmihäiriöitä tai muita tekijöitä, jotka lisäävät QT-ajan pidentymisen tai rytmihäiriötapahtumien riskiä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, suvussa esiintynyt pitkän QT-ajan oireyhtymä).
6. Alkoholismin tai huumeiden väärinkäytön historia tai esiintyminen viimeisten 2 vuoden aikana ennen ensimmäistä annosta.
7. Aiempi yliherkkyys tai omituinen reaktio tutkimuslääkkeisiin tai vastaaviin yhdisteisiin.
8. Kaikki positiiviset vastaukset Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikolla.
9. Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat.
10. Naispuoliset osallistujat, joilla on positiivinen raskaustesti tai jotka imettävät.
11. Positiiviset virtsalääkkeen tai alkoholin tulokset seulonnassa tai päivänä -1/21.
12. Positiiviset tulokset ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineiden, hepatiitti B -pinta-antigeenin (HbsAg) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineiden seulonnassa.
13. QTcF-aika on > 450 ms, QRS-väli > 110 ms tai PR-väli > 220 ms, tai osallistujat, joiden EKG-löydökset ovat kliinisesti merkittäviä tutkijan tai seulonnan yhteydessä.
14. Seulonnassa makuuasennossa verenpaine on alle 90/40 mmHg tai yli 140/90 mmHg.
15. Makuusyke on matalampi kuin 40 lyöntiä minuutissa (bpm) tai yli 99 lyöntiä minuutissa seulonnassa.
16. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma <90 ml/min seulonnassa.
17. Ei pysty pidättymään tai ennakoi seuraavien lääkkeiden käyttöä, mukaan lukien reseptilääkkeet ja reseptivapaat lääkkeet, rohdosvalmisteet ja vitamiinilisät, alkaen 14 päivää ennen ensimmäistä annosta ja koko tutkimuksen ajan. Ensimmäisen annoksen jälkeen asetaminofeenia (<2 g/24 tuntia) voidaan antaa tutkijan tai valtuutetun harkinnan mukaan. Hormonikorvaushoitoa ei sallita; mitkä tahansa lääkkeet, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A-, CYP2C9- tai CYP2C19-entsyymien indusoijia, mukaan lukien mäkikuisma ja/tai mahahappoa vähentävät aineet (esim. protonipumpun estäjät, H2-reseptorin salpaajat, antasidit) 28 päivän ajan tai lääkkeet, jotka voivat pidentää QT-aika 28 päivän ajan ennen ensimmäistä annosta ja koko tutkimuksen ajan. Asianmukaisia ​​lähteitä (esim. Flockhart TableTM) kuullaan PK/farmakodynaamisen (PD) yhteisvaikutuksen puuttumisen varmistamiseksi tutkimuslääkkeen kanssa.
18. Kieltäytyy pidättäytymästä alkoholista 48 tuntia ennen ensimmäistä annosta ja koko tutkimuksen ajan.
19. Kieltäytyy pidättäytymästä greippiä sisältävistä ruoista tai juomista tai Sevillan appelsiinia sisältävistä ruoista tai juomista 14 päivää ennen ensimmäistä annosta ja koko tutkimuksen ajan.
20. Verenluovutus tai merkittävä verenhukka 56 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
21. Plasman luovutus 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
22. Veren tai verituotteiden vastaanotto 2 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
23. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta. 30 päivän ikkuna johdetaan edellisen tutkimuksen viimeisimmän verenkeräyksen tai -annostuksen päivämäärästä nykyisen tutkimuksen ajanjakson 1 päivään 1 sen mukaan, kumpi on myöhempi.