Eine Studie zur Bewertung von AG-881 bei gesunden japanischen und nicht-asiatischen Teilnehmern

Einschlusskriterien:

1. Eine freiwillige schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben.
2. Erwachsene Männer oder Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren beim Screening.
3. Kontinuierlicher Nichtraucher, der mindestens 3 Monate vor der ersten Einnahme und während der gesamten Studie keine nikotinhaltigen Produkte verwendet hat.
4. Beim Screening einen Body-Mass-Index (BMI) von ≥ 18,0 und ≤ 32,0 kg/m^2 haben.
5. Medizinisch gesund ohne klinisch signifikante Anamnese, körperliche Untersuchung, Laborprofile, Vitalfunktionen oder EKG. Leberfunktionstests (Serum-Alanin-Aminotransferase [ALT], Aspartat-Aminotransferase [AST], alkalische Phosphatase [ALP] und Bilirubin [gesamt und direkt]) müssen ≤ der oberen Normgrenze (ULN) sein.
6. Weibliche Teilnehmer müssen im nicht gebärfähigen Alter sein, definiert als eine Frau, die sich mindestens 6 Monate vor der ersten Dosis einem der folgenden Sterilisationsverfahren unterzogen hat: hysteroskopische Sterilisation; bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Salpingektomie; Hysterektomie; bilaterale Ovarektomie. Oder ist postmenopausal mit Amenorrhoe für mindestens 1 Jahr vor der ersten Dosis und Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Einklang mit dem postmenopausalen Status.
7. Ein nicht vasektomierter, männlicher Teilnehmer muss zustimmen, während der Studie bis 90 Tage nach der letzten Dosis ein Kondom mit Spermizid zu verwenden oder auf Geschlechtsverkehr zu verzichten. (Für einen vasektomierten Mann sind keine Einschränkungen erforderlich, vorausgesetzt, seine Vasektomie wurde 4 Monate oder länger vor der ersten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt. Ein Mann, der weniger als 4 Monate vor der ersten Dosis der Studie vasektomiert wurde, muss die gleichen Einschränkungen befolgen wie ein nicht vasektomierter Mann).
8. Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, ab der ersten Dosis bis 90 Tage nach der letzten Dosis kein Sperma zu spenden.
9. Versteht die Studienverfahren in der Einverständniserklärung (ICF) und ist bereit und in der Lage, das Protokoll einzuhalten.
10. Zusätzliche Kriterien nur für japanische Teilnehmer: Japaner der ersten Generation sein, definiert als Erfüllung aller der folgenden Bedingungen: in Japan geboren; hat 2 japanische leibliche Eltern und 4 japanische leibliche Großeltern; hat <5 Jahre außerhalb Japans gelebt; hat seit seiner Abreise aus Japan keine wesentlichen Änderungen an seinem Lebensstil, einschließlich seiner Ernährung, vorgenommen.
11. Zusätzliche Kriterien nur für nicht-asiatische Teilnehmer: Nicht-asiatische Teilnehmer müssen 2 leibliche Eltern und 4 leibliche Großeltern nicht-asiatischer Abstammung haben.

Ausschlusskriterien:

1. Geistig oder rechtlich behindert oder hat erhebliche emotionale Probleme zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs oder wird während der Durchführung der Studie erwartet.
2. Vorgeschichte oder Vorhandensein eines klinisch signifikanten medizinischen oder psychiatrischen Zustands oder einer Krankheit nach Meinung des Prüfarztes oder Beauftragten.
3. Vorgeschichte einer Krankheit, die nach Meinung des Prüfarztes oder des Beauftragten die Ergebnisse der Studie verfälschen oder ein zusätzliches Risiko für den Teilnehmer (z. B. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Hautausschlägen) durch seine Teilnahme an der Studie darstellen könnte.
4. Vorgeschichte einer Magen- oder Darmoperation, die möglicherweise die Absorption/Sekretion verändern würde; oder jeder größere chirurgische Eingriff innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening.
5. Schwere und/oder unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien in der Anamnese oder andere Faktoren, die das Risiko einer QT-Verlängerung oder arrhythmischer Ereignisse erhöhen (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familienanamnese mit langem QT-Intervall-Syndrom).
6. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre vor der ersten Dosis.
7. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Überempfindlichkeit oder idiosynkratischer Reaktion auf die Studienmedikamente oder verwandte Verbindungen.
8. Alle positiven Antworten auf der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
9. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter.
10. Teilnehmerinnen mit positivem Schwangerschaftstest oder stillende Frauen.
11. Positive Drogen- oder Alkoholergebnisse im Urin beim Screening oder an Tag -1/Tag 21.
12. Positive Ergebnisse beim Screening auf Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg) oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper.
13. QTcF-Intervall > 450 ms oder QRS-Intervall > 110 ms oder PR-Intervall > 220 ms oder Teilnehmer mit EKG-Befunden, die vom Prüfarzt oder Beauftragten beim Screening als anormal mit klinischer Bedeutung eingestuft wurden.
14. Der Blutdruck in Rückenlage beträgt beim Screening weniger als 90/40 mmHg oder mehr als 140/90 mmHg.
15. Die Herzfrequenz in Rückenlage ist niedriger als 40 Schläge pro Minute (bpm) oder höher als 99 bpm beim Screening.
16. Geschätzte Kreatinin-Clearance <90 ml/min beim Screening.
17. Nicht in der Lage, auf die Verwendung von Medikamenten zu verzichten oder diese zu antizipieren, einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente, pflanzlicher Heilmittel und Vitaminpräparate, beginnend 14 Tage vor der ersten Dosierung und während der gesamten Studie. Nach der ersten Einnahme kann nach Ermessen des Prüfarztes oder des Beauftragten Paracetamol (< 2 g pro 24 Stunden) verabreicht werden. Eine Hormonersatztherapie ist nicht erlaubt; alle Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie starke Induktoren von CYP3A-, CYP2C9- oder CYP2C19-Enzymen sind, einschließlich Johanniskraut und/oder magensäurereduzierende Mittel (z. B. Protonenpumpenhemmer, H2-Rezeptorantagonisten, Antazida) für 28 Tage oder Arzneimittel, die verlängern können das QT-Intervall für 28 Tage vor der ersten Dosierung und während der gesamten Studie. Geeignete Quellen (z. B. Flockhart TableTM) werden konsultiert, um das Fehlen einer PK/pharmakodynamischen (PD) Wechselwirkung mit dem Studienmedikament zu bestätigen.
18. Weigert sich, ab 48 Stunden vor der ersten Dosierung und während der gesamten Studie auf Alkohol zu verzichten.
19. Weigert sich, ab 14 Tagen vor der ersten Dosierung und während der gesamten Studie auf Grapefruit-haltige Lebensmittel oder Getränke oder Sevilla-Orangen-haltige Lebensmittel oder Getränke zu verzichten.
20. Blutspende oder signifikanter Blutverlust innerhalb von 56 Tagen vor der ersten Dosis.
21. Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis.
22. Erhalt von Blut oder Blutprodukten innerhalb von 2 Monaten vor der ersten Dosis.
23. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis. Das 30-Tage-Fenster wird vom Datum der letzten Blutentnahme oder Dosierung, je nachdem, was später liegt, in der vorherigen Studie bis zum Tag 1 von Periode 1 der aktuellen Studie abgeleitet.