En undersøgelse til evaluering af AG-881 i sunde japanske og ikke-asiatiske deltagere

Inklusionskriterier:

1. Har givet frivilligt skriftligt informeret samtykke.
2. Voksen mand eller kvinde, 18 til 55 år, inklusive, ved screening.
3. Kontinuerlig ikke-ryger, som ikke har brugt nikotinholdige produkter i mindst 3 måneder før den første dosering og gennem hele undersøgelsen.
4. Har et kropsmasseindeks (BMI) på ≥ 18,0 og ≤ 32,0 kg/m^2 ved screening.
5. Medicinsk rask uden klinisk signifikant sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorieprofiler, vitale tegn eller EKG. Leverfunktionsprøver (serumalaninaminotransferase [ALT], aspartataminotransferase [AST], alkalisk fosfatase [ALP] og bilirubin [total og direkte]) skal være ≤ den øvre normalgrænse (ULN).
6. Kvindelige deltagere skal være i ikke-fertil alder defineret som en kvinde, der har gennemgået en af ​​følgende steriliseringsprocedurer mindst 6 måneder før den første dosering: hysteroskopisk sterilisering; bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi; hysterektomi; bilateral oophorektomi. Eller er postmenopausal med amenoré i mindst 1 år før den første dosering og follikelstimulerende hormon (FSH) serumniveauer i overensstemmelse med postmenopausal status.
7. En ikke-vasektomiseret mandlig deltager skal acceptere at bruge kondom med sæddræbende middel eller afholde sig fra samleje under undersøgelsen indtil 90 dage efter den sidste dosis. (Der kræves ingen begrænsninger for en vasektomiseret mand, forudsat at hans vasektomi er blevet udført 4 måneder eller mere før den første dosering af undersøgelseslægemidlet. En mand, der er blevet vasektomieret mindre end 4 måneder før undersøgelsens første dosis, skal følge de samme begrænsninger som en ikke-vasektomiseret mand).
8. Mandlige deltagere skal indvillige i ikke at donere sæd fra første dosering før 90 dage efter sidste dosering.
9. Forstår undersøgelsesprocedurerne i den informerede samtykkeformular (ICF), og er villig og i stand til at overholde protokollen.
10. Yderligere kriterier kun for japanske deltagere: være førstegenerationsjapanere, defineret som opfylder alle følgende betingelser: født i Japan; har 2 japanske biologiske forældre og 4 japanske biologiske bedsteforældre; har boet uden for Japan i <5 år; har ikke foretaget væsentlige ændringer i livsstil, inklusive kost, siden han forlod Japan.
11. Yderligere kriterier kun for ikke-asiatiske deltagere: Ikke-asiatiske deltagere vil have 2 biologiske forældre og 4 biologiske bedsteforældre af ikke-asiatisk afstamning.

Ekskluderingskriterier:

1. Mentalt eller juridisk uarbejdsdygtig eller har betydelige følelsesmæssige problemer på tidspunktet for screeningsbesøget eller forventes under udførelsen af ​​undersøgelsen.
2. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller sygdom efter efterforskerens eller den udpegede persons mening.
3. Anamnese med enhver sygdom, der efter investigatorens eller den udpegede persons mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko for deltageren (f.eks. historie eller tilstedeværelse af udslæt) ved deres deltagelse i undersøgelsen.
4. Anamnese med mave- eller tarmkirurgi, der potentielt ville ændre absorption/sekretion; eller ethvert større kirurgisk indgreb inden for de foregående 3 måneder forud for screening.
5. Anamnese med svære og/eller ukontrollerede ventrikulære arytmier eller andre faktorer, der øger risikoen for QT-forlængelse eller arytmiske hændelser (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med langt QT-intervalsyndrom).
6. Anamnese eller tilstedeværelse af alkoholisme eller stofmisbrug inden for de seneste 2 år forud for den første dosis.
7. Anamnese eller tilstedeværelse af overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på undersøgelsesmedicinen eller beslægtede forbindelser.
8. Eventuelle positive svar på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
9. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder.
10. Kvindelige deltagere med positiv graviditetstest eller som ammer.
11. Positive urinstof- eller alkoholresultater ved screening eller dag -1/dag 21.
12. Positive resultater ved screening for antistoffer mod humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HbsAg) eller hepatitis C virus (HCV) antistoffer.
13. QTcF-interval er >450 ms, eller QRS-interval >110 ms, eller PR-interval >220 ms, eller deltagere, som har EKG-fund, som vurderes unormalt med klinisk betydning af investigator eller udpeget af screeningen.
14. Rygliggende blodtryk er mindre end 90/40 mmHg eller større end 140/90 mmHg ved screening.
15. Rygliggende puls er lavere end 40 slag i minuttet (bpm) eller højere end 99 bpm ved screening.
16. Estimeret kreatininclearance <90 ml/min ved screening.
17. Ude af stand til at afholde sig fra eller forudse brugen af: noget lægemiddel, inklusive receptpligtig og ikke-receptpligtig medicin, naturlægemidler og vitamintilskud, begyndende 14 dage før den første dosering og under hele undersøgelsen. Efter første dosering kan acetaminophen (<2 g pr. 24 timer) administreres efter investigator eller udpegets skøn. Hormonerstatningsterapi vil ikke være tilladt; lægemidler, der vides at være stærke inducere af CYP3A-, CYP2C9- eller CYP2C19-enzymer, inklusive perikon og/eller mavesyrereducerende midler (f.eks. protonpumpehæmmere, H2-receptorantagonister, antacida) i 28 dage eller lægemidler, der kan forlænge QT-intervallet i 28 dage før den første dosering og gennem hele undersøgelsen. Passende kilder (f.eks. Flockhart TableTM) vil blive konsulteret for at bekræfte manglende PK/farmakodynamisk (PD) interaktion med undersøgelseslægemidlet.
18. Nægter at afholde sig fra alkohol fra 48 timer før den første dosering og under hele undersøgelsen.
19. Nægter at afholde sig fra grapefrugt-holdige fødevarer eller drikkevarer eller Sevilla-appelsinholdige fødevarer eller drikkevarer fra 14 dage før den første dosering og under hele undersøgelsen.
20. Donation af blod eller betydeligt blodtab inden for 56 dage før den første dosis.
21. Plasmadonation inden for 7 dage før den første dosis.
22. Modtagelse af blod eller blodprodukter inden for 2 måneder før den første dosis.
23. Deltagelse i et andet klinisk studie inden for 30 dage før den første dosis. 30-dages vinduet vil blive afledt fra datoen for den sidste blodopsamling eller dosering, alt efter hvad der er senere, i den tidligere undersøgelse til dag 1 i periode 1 af den aktuelle undersøgelse.