一项在健康日本人和非亚洲参与者中评估 AG-881 的研究

纳入标准：

1. 提供了自愿的书面知情同意书。
2. 筛选时年龄在 18 至 55 岁之间的成年男性或女性。
3. 在首次给药前和整个研究期间至少 3 个月未使用含尼古丁产品的持续不吸烟者。
4. 筛选时体重指数 (BMI) ≥ 18.0 且 ≤ 32.0 kg/m^2。
5. 身体健康，没有具有临床意义的病史、体格检查、实验室概况、生命体征或心电图。 肝功能检查（血清丙氨酸转氨酶 [ALT]、天冬氨酸转氨酶 [AST]、碱性磷酸酶 [ALP] 和胆红素 [总胆红素和直接胆红素]）必须≤正常值上限 (ULN)。
6. 女性参与者必须具有非生育潜力，定义为在首次给药前至少 6 个月接受过以下绝育手术之一的女性：宫腔镜绝育；双侧输卵管结扎术或双侧输卵管切除术；子宫切除术；双侧卵巢切除术。 或者在第一次给药前绝经至少 1 年且促卵泡激素 (FSH) 血清水平与绝经后状态一致。
7. 未切除输精管的男性参与者必须同意在研究期间使用含有杀精子剂的避孕套或在最后一次给药后 90 天内避免性交。 （如果输精管结扎术在研究药物首次给药前 4 个月或更长时间进行过输精管结扎术，则无需对输精管结扎术进行限制。 在研究首次给药前不到 4 个月接受过输精管切除术的男性必须遵循与未接受输精管切除术的男性相同的限制。
8. 男性参与者必须同意从第一次给药到最后一次给药后 90 天不捐献精子。
9. 了解知情同意书（ICF）中的研究程序，并愿意并能够遵守协议。
10. 仅适用于日本参与者的附加标准：第一代日本人，定义为满足以下所有条件：在日本出生；有2个日本人的亲生父母和4个日本人的亲生祖父母；在日本境外居住时间 <5 年；离开日本后，包括饮食在内的生活方式没有发生重大变化。
11. 仅适用于非亚裔参与者的附加标准：非亚裔参与者将有 2 个非亚裔血统的亲生父母和 4 个亲生祖父母。

排除标准：

1. 在筛选访问时或预期在研究进行期间精神或法律上无行为能力或有严重的情绪问题。
2. 研究者或指定人员认为具有临床意义的医学或精神状况或疾病的病史或存在。
3. 研究者或指定人员认为可能混淆研究结果或通过参与研究给参与者带来额外风险的任何疾病史（例如，历史或存在皮疹）。
4. 可能改变吸收/分泌的胃或肠道手术史；或筛选前 3 个月内的任何重大外科手术。
5. 严重和/或不受控制的室性心律失常史，或增加 QT 间期延长或心律失常事件风险的其他因素（例如，心力衰竭、低钾血症、长 QT 间期综合征家族史）。
6. 首次给药前过去 2 年内有酗酒或药物滥用史或存在。
7. 对研究药物或相关化合物有超敏反应或异质反应的病史或存在。
8. 对哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 的任何积极回应。
9. 有生育潜力的女性参与者。
10. 妊娠试验阳性或正在哺乳期的女性参与者。
11. 在筛选或第 -1 天/第 21 天尿液药物或酒精结果呈阳性。
12. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体、乙型肝炎表面抗原 (HbsAg) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体筛查结果呈阳性。
13. QTcF 间期 > 450 毫秒，或 QRS 间期 > 110 毫秒，或 PR 间期 > 220 毫秒，或参与者的 ECG 结果被研究者或筛选时的指定人员认为具有临床意义的异常。
14. 筛选时仰卧血压低于 90/40 mmHg 或高于 140/90 mmHg。
15. 筛选时仰卧心率低于每分钟 40 次 (bpm) 或高于 99 bpm。
16. 筛选时估计的肌酐清除率 <90 mL/min。
17. 无法避免或预期使用：任何药物，包括处方药和非处方药、草药和维生素补充剂，从第一次给药前 14 天开始并贯穿整个研究。 首次给药后，可根据研究者或指定人员的判断给予对乙酰氨基酚（每 24 小时 <2 克）。 不允许激素替代疗法；任何已知为 CYP3A、CYP2C9 或 CYP2C19 酶的强诱导剂的药物，包括圣约翰草和/或胃酸还原剂（例如，质子泵抑制剂、H2 受体拮抗剂、抗酸剂），持续 28 天，或可延长的药物QT 间期为 28 天，在第一次给药之前和整个研究期间。 将咨询适当的来源（例如，Flockhart TableTM）以确认缺乏与研究药物的 PK/药效学 (PD) 相互作用。
18. 从第一次给药前 48 小时和整个研究期间拒绝戒酒。
19. 从第一次给药前 14 天和整个研究期间拒绝放弃含有葡萄柚的食物或饮料或含有塞维利亚橙的食物或饮料。
20. 首次给药前 56 天内献血或严重失血。
21. 首次给药前 7 天内捐献血浆。
22. 首次给药前 2 个月内接受过血液或血液制品。
23. 在首次给药前 30 天内参加过另一项临床研究。 30 天窗口将从上次研究中最后一次采血或给药的日期（以较晚者为准）到当前研究第 1 期的第 1 天。