Een studie om AG-881 te evalueren bij gezonde Japanse en niet-Aziatische deelnemers

Inclusiecriteria:

1. Hebben vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.
2. Volwassen man of vrouw van 18 tot en met 55 jaar bij Screening.
3. Continue niet-roker die gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosering en tijdens het onderzoek geen nicotinehoudende producten heeft gebruikt.
4. Heb een body mass index (BMI) van ≥ 18,0 en ≤ 32,0 kg/m^2 bij screening.
5. Medisch gezond zonder klinisch significante medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumprofielen, vitale functies of ECG. Leverfunctietesten (serum alanineaminotransferase [ALT], aspartaataminotransferase [AST], alkalische fosfatase [ALP] en ​​bilirubine [totaal en direct]) moeten ≤ de bovengrens van normaal (ULN) zijn.
6. Vrouwelijke deelnemers moeten niet-vruchtbaar zijn, gedefinieerd als een vrouw die ten minste 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosering een van de volgende sterilisatieprocedures heeft ondergaan: hysteroscopische sterilisatie; bilaterale tubaligatie of bilaterale salpingectomie; hysterectomie; bilaterale ovariëctomie. Of is postmenopauzaal met amenorroe gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan de eerste dosering en serumspiegels van follikelstimulerend hormoon (FSH) die consistent zijn met postmenopauzale status.
7. Een mannelijke deelnemer zonder vasectomie moet akkoord gaan met het gebruik van een condoom met zaaddodend middel of zich onthouden van geslachtsgemeenschap tijdens het onderzoek tot 90 dagen na de laatste dosering. (Er zijn geen beperkingen vereist voor een man die een vasectomie heeft ondergaan, op voorwaarde dat zijn vasectomie 4 maanden of langer voorafgaand aan de eerste dosering van het onderzoeksgeneesmiddel is uitgevoerd. Een man die minder dan 4 maanden voorafgaand aan de eerste dosering in het onderzoek een vasectomie heeft ondergaan, moet dezelfde beperkingen volgen als een niet-gevasectomeerde man).
8. Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen geen sperma te doneren vanaf de eerste dosering tot 90 dagen na de laatste dosering.
9. Begrijpt de onderzoeksprocedures in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en is bereid en in staat om het protocol na te leven.
10. Aanvullende criteria alleen voor Japanse deelnemers: Japans van de eerste generatie zijn, gedefinieerd als voldoen aan alle volgende voorwaarden: geboren in Japan; heeft 2 Japanse biologische ouders en 4 Japanse biologische grootouders; heeft <5 jaar buiten Japan gewoond; heeft geen significante veranderingen aangebracht in levensstijl, inclusief dieet, sinds hij Japan heeft verlaten.
11. Aanvullende criteria alleen voor niet-Aziatische deelnemers: Niet-Aziatische deelnemers hebben 2 biologische ouders en 4 biologische grootouders van niet-Aziatische afkomst.

Uitsluitingscriteria:

1. Geestelijk of juridisch gehandicapt of heeft aanzienlijke emotionele problemen op het moment van het screeningsbezoek of wordt verwacht tijdens de uitvoering van het onderzoek.
2. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante medische of psychiatrische aandoening of ziekte naar de mening van de onderzoeker of aangewezen persoon.
3. Geschiedenis van een ziekte die, naar de mening van de onderzoeker of aangewezen persoon, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of een extra risico voor de deelnemer zou kunnen vormen (bijv. geschiedenis of aanwezigheid van huiduitslag) door hun deelname aan het onderzoek.
4. Geschiedenis van maag- of darmoperaties die mogelijk de absorptie / secretie zouden kunnen veranderen; of een grote chirurgische ingreep in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
5. Voorgeschiedenis van ernstige en/of ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of andere factoren die het risico op QT-verlenging of aritmische gebeurtenissen verhogen (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang QT-intervalsyndroom).
6. Geschiedenis of aanwezigheid van alcoholisme of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosering.
7. Geschiedenis of aanwezigheid van overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op de onderzoeksgeneesmiddelen of verwante verbindingen.
8. Alle positieve reacties op de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
9. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd.
10. Vrouwelijke deelnemers met een positieve zwangerschapstest of die borstvoeding geven.
11. Positieve drugs- of alcoholresultaten in de urine bij screening of dag -1/dag 21.
12. Positieve resultaten bij Screening op antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg) of hepatitis C-virus (HCV).
13. QTcF-interval is >450 msec, of QRS-interval >110 msec, of PR-interval >220 msec, of deelnemers met ECG-bevindingen die door de onderzoeker of aangewezen persoon bij de screening als abnormaal met klinische significantie worden beschouwd.
14. De bloeddruk in rugligging is lager dan 90/40 mmHg of hoger dan 140/90 mmHg bij de screening.
15. Liggende hartslag is lager dan 40 slagen per minuut (bpm) of hoger dan 99 bpm bij screening.
16. Geschatte creatinineklaring <90 ml/min bij screening.
17. Niet in staat om af te zien van of te anticiperen op het gebruik van: elk geneesmiddel, inclusief voorgeschreven en niet-voorgeschreven medicijnen, kruidenremedies en vitaminesupplementen, beginnend 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosering en gedurende het onderzoek. Na de eerste dosering kan paracetamol (<2 g per 24 uur) worden toegediend naar goeddunken van de onderzoeker of aangewezen persoon. Hormoonvervangingstherapie is niet toegestaan; alle geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze sterke inductoren zijn van CYP3A-, CYP2C9- of CYP2C19-enzymen, waaronder sint-janskruid en/of maagzuurreducerende middelen (bijv. protonpompremmers, H2-receptorantagonisten, antacida) gedurende 28 dagen, of geneesmiddelen die de het QT-interval gedurende 28 dagen, voorafgaand aan de eerste dosering en gedurende het hele onderzoek. Geschikte bronnen (bijv. Flockhart TableTM) zullen worden geraadpleegd om het ontbreken van PK/Farmacodynamische (PD)-interactie met het onderzoeksgeneesmiddel te bevestigen.
18. Weigert zich te onthouden van alcohol vanaf 48 uur voorafgaand aan de eerste dosering en gedurende het hele onderzoek.
19. Weigert vanaf 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosering en gedurende het hele onderzoek af te zien van grapefruitbevattend voedsel of drank of Sevilla-sinaasappelbevattend voedsel of drank.
20. Donatie van bloed of aanzienlijk bloedverlies binnen 56 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
21. Plasmadonatie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
22. Ontvangst van bloed of bloedproducten binnen 2 maanden voorafgaand aan de eerste dosis.
23. Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis. Het tijdsbestek van 30 dagen wordt afgeleid van de datum van de laatste bloedafname of -dosering, afhankelijk van wat later is, in het vorige onderzoek tot dag 1 van periode 1 van het huidige onderzoek.