Исследование по оценке AG-881 у здоровых участников японского и неазиатского происхождения

Критерии включения:

1. Дали добровольное письменное информированное согласие.
2. Взрослый мужчина или женщина в возрасте от 18 до 55 лет включительно на скрининге.
3. Непрерывный некурящий, который не использовал никотинсодержащие продукты в течение как минимум 3 месяцев до первого приема и на протяжении всего исследования.
4. Иметь индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18,0 и ≤ 32,0 кг/м^2 на скрининге.
5. Здоров с медицинской точки зрения без клинически значимого анамнеза, физического осмотра, лабораторных профилей, основных показателей жизнедеятельности или ЭКГ. Функциональные пробы печени (сывороточная аланинаминотрансфераза [АЛТ], аспартатаминотрансфераза [АСТ], щелочная фосфатаза [ЩФ] и билирубин [общий и прямой]) должны быть ≤ верхней границы нормы (ВГН).
6. Участники женского пола не должны иметь детородного потенциала, определяемого как женщина, которая прошла одну из следующих процедур стерилизации по крайней мере за 6 месяцев до первого дозирования: гистероскопическая стерилизация; двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя сальпингэктомия; гистерэктомия; двусторонняя овариэктомия. Или находится в постменопаузе с аменореей в течение как минимум 1 года до первого введения дозы и уровнями фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке, соответствующими постменопаузальному статусу.
7. Участник мужского пола без вазэктомии должен дать согласие на использование презерватива со спермицидом или воздерживаться от половых контактов во время исследования в течение 90 дней после последней дозы. (Никаких ограничений не требуется для мужчин с вазэктомией при условии, что вазэктомия была выполнена за 4 месяца или более до первого введения исследуемого препарата. Мужчина, перенесший вазэктомию менее чем за 4 месяца до начала исследования, должен следовать тем же ограничениям, что и мужчина, не подвергшийся вазэктомии).
8. Участники мужского пола должны согласиться не сдавать сперму с момента первой дозы до истечения 90 дней после последней дозы.
9. Понимать процедуры исследования в форме информированного согласия (ICF), а также быть готовым и способным соблюдать протокол.
10. Дополнительные критерии только для японских участников: быть японцем в первом поколении, отвечающим всем следующим условиям: родиться в Японии; имеет 2 японских биологических родителей и 4 японских биологических бабушек и дедушек; проживал за пределами Японии менее 5 лет; не вносил существенных изменений в образ жизни, включая диету, после отъезда из Японии.
11. Дополнительные критерии только для неазиатских участников: неазиатские участники будут иметь 2 биологических родителей и 4 биологических бабушек и дедушек неазиатского происхождения.

Критерий исключения:

1. Психически или юридически недееспособен или имеет серьезные эмоциональные проблемы во время визита для скрининга или ожидаемые во время проведения исследования.
2. История или наличие клинически значимого медицинского или психиатрического состояния или заболевания, по мнению исследователя или уполномоченного лица.
3. Любое заболевание в анамнезе, которое, по мнению исследователя или уполномоченного лица, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для участника (например, наличие сыпи в анамнезе) в связи с его участием в исследовании.
4. История операций на желудке или кишечнике, которые потенциально могут изменить абсорбцию/секрецию; или любое серьезное хирургическое вмешательство в течение предыдущих 3 месяцев до скрининга.
5. Тяжелые и/или неконтролируемые желудочковые аритмии в анамнезе или другие факторы, повышающие риск удлинения интервала QT или аритмических событий (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT).
6. История или наличие алкоголизма или злоупотребления наркотиками в течение последних 2 лет до первого приема.
7. История или наличие гиперчувствительности или идиосинкразической реакции на исследуемые препараты или родственные соединения.
8. Любые положительные ответы по Колумбийской шкале оценки серьезности самоубийств (C-SSRS).
9. Женщины-участницы детородного потенциала.
10. Участники женского пола с положительным тестом на беременность или кормящие грудью.
11. Положительные результаты мочи на наркотики или алкоголь при скрининге или в День -1/День 21.
12. Положительные результаты скрининга на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HbsAg) или антитела к вирусу гепатита С (ВГС).
13. Интервал QTcF > 450 мсек, или интервал QRS > 110 мсек, или интервал PR > 220 мсек, или участники, у которых результаты ЭКГ признаны исследователем или уполномоченным лицом клинически значимыми аномальными при скрининге.
14. Артериальное давление в положении лежа ниже 90/40 мм рт. ст. или выше 140/90 мм рт. ст. при скрининге.
15. Частота сердечных сокращений в положении лежа ниже 40 ударов в минуту (уд/мин) или выше 99 ударов в минуту при скрининге.
16. Расчетный клиренс креатинина <90 мл/мин при скрининге.
17. Не может воздержаться от приема или предполагает прием: любых лекарственных препаратов, включая лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, растительные лекарственные средства и витаминные добавки, начиная с 14 дней до первого приема и на протяжении всего исследования. После первой дозы ацетаминофен (<2 г в сутки) может вводиться по усмотрению исследователя или уполномоченного лица. Заместительная гормональная терапия запрещена; любые препараты, которые, как известно, являются сильными индукторами ферментов CYP3A, CYP2C9 или CYP2C19, включая зверобой продырявленный и/или средства, снижающие кислотность желудочного сока (например, ингибиторы протонной помпы, антагонисты Н2-рецепторов, антациды) в течение 28 дней, или препараты, которые могут пролонгировать интервал QT в течение 28 дней, до первой дозы и на протяжении всего исследования. Для подтверждения отсутствия ФК/фармакодинамического (ФД) взаимодействия с исследуемым препаратом будут проведены консультации с соответствующими источниками (например, Flockhart TableTM).
18. Отказывается воздерживаться от алкоголя за 48 часов до первого приема и на протяжении всего исследования.
19. Отказывается воздерживаться от продуктов или напитков, содержащих грейпфрут, или продуктов или напитков, содержащих севильский апельсин, за 14 дней до первого приема и на протяжении всего исследования.
20. Донорство крови или значительная кровопотеря в течение 56 дней до первой дозы.
21. Сдача плазмы в течение 7 дней до первой дозы.
22. Получение крови или продуктов крови в течение 2 месяцев до первой дозы.
23. Участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до первой дозы. 30-дневное окно будет получено от даты последнего забора крови или введения дозы, в зависимости от того, что наступит позже, в предыдущем исследовании до дня 1 периода 1 текущего исследования.