건강한 일본인 및 비아시아인 참여자에서 AG-881을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

1. 자발적인 서면 동의서를 제공했습니다.
2. 스크리닝 시 18세 내지 55세의 성인 남성 또는 여성.
3. 첫 투여 전 최소 3개월 동안 및 연구 기간 내내 니코틴 함유 제품을 사용하지 않은 지속적인 비흡연자.
4. 스크리닝 시 체질량 지수(BMI)가 ≥ 18.0 및 ≤ 32.0kg/m^2입니다.
5. 임상적으로 중요한 병력, 신체 검사, 실험실 프로필, 활력 징후 또는 ECG가 없는 의학적으로 건강합니다. 간 기능 검사(혈청 알라닌 아미노전이효소[ALT], 아스파르테이트 아미노전이효소[AST], 알칼리성 인산분해효소[ALP] 및 빌리루빈[전체 및 직접])는 ≤ 정상 상한치(ULN)이어야 합니다.
6. 여성 참여자는 첫 번째 투약 전 최소 6개월 전에 다음 불임 시술 중 하나를 받은 여성으로 정의되는 비가임 여성이어야 합니다. 자궁경 불임; 양측 난관 결찰술 또는 양측 난관절제술; 자궁절제술; 양측 난소절제술. 또는 첫 번째 투여 전 최소 1년 동안 무월경을 동반한 폐경 후이고 난포 자극 호르몬(FSH) 혈청 수치가 폐경 후 상태와 일치합니다.
7. 정관수술을 하지 않은 남성 참가자는 연구 기간 동안 마지막 투약 후 90일까지 성교를 삼가거나 살정제와 함께 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. (연구 약물의 첫 번째 투약 전 4개월 이상 정관 절제술을 수행한 경우 정관 절제술을 받은 남성에게는 제한이 필요하지 않습니다. 연구 첫 투여 전 4개월 이내에 정관 절제술을 받은 남성은 정관 절제술을 받지 않은 남성과 동일한 제한 사항을 따라야 합니다.
8. 남성 참가자는 첫 번째 투여부터 마지막 ​​투여 후 90일까지 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
9. 정보에 입각한 동의서(ICF)의 연구 절차를 이해하고 프로토콜을 기꺼이 준수할 수 있습니다.
10. 일본인 참가자에 한하는 추가 기준: 다음 조건을 모두 충족하는 것으로 정의되는 1세대 일본인이어야 합니다. 2명의 일본인 친부모와 4명의 일본인 친조부모가 있습니다. 일본 밖에서 5년 미만 거주 일본을 떠난 이후로 식습관을 포함한 생활 방식에 큰 변화가 없었습니다.
11. 비아시아인 참가자만 해당하는 추가 기준: 비아시아인 참가자에게는 2명의 친부모와 4명의 친조부모가 비아시아인 출신입니다.

제외 기준:

1. 스크리닝 방문 시점에 정신적 또는 법적으로 무능력하거나 심각한 정서적 문제가 있거나 연구 수행 중에 예상되는 경우.
2. 조사자 또는 피지명자의 의견에 따라 임상적으로 중요한 의학적 또는 정신과적 상태 또는 질병의 병력 또는 존재.
3. 조사자 또는 피지명인의 의견에 따라 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 연구 참여로 인해 참여자에게 추가적인 위험(예: 발진의 병력 또는 존재)을 제기할 수 있는 질병의 병력.
4. 잠재적으로 흡수/분비를 변화시킬 수 있는 위 또는 장 수술의 병력; 또는 스크리닝 이전 3개월 이내의 주요 수술.
5. 중증 및/또는 조절되지 않는 심실 부정맥의 병력 또는 QT 연장 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 기타 요인(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 간격 증후군의 가족력).
6. 첫 투여 전 지난 2년 이내에 알코올 중독 또는 약물 남용의 병력 또는 존재.
7. 연구 약물 또는 관련 화합물에 대한 과민성 또는 특이 반응의 병력 또는 존재.
8. Columbia-Suicide Severity Rating Scale(C-SSRS)에 대한 모든 긍정적인 응답.
9. 가임기 여성 참가자.
10. 임신 테스트가 양성이거나 수유 중인 여성 참가자.
11. 스크리닝 또는 -1일/21일에서 양성 소변 약물 또는 알코올 결과.
12. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체, B형 간염 표면 항원(HbsAg) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대한 스크리닝에서 양성 결과.
13. QTcF 간격 > 450 msec, 또는 QRS 간격 > 110 msec, 또는 PR 간격 > 220 msec이거나, 스크리닝에서 연구자 또는 피지명자에 의해 임상적 의미가 있는 비정상으로 간주되는 ECG 소견을 갖는 참가자.
14. 누운 자세에서 혈압이 90/40 mmHg 미만이거나 스크리닝 시 140/90 mmHg 이상입니다.
15. 바로 누운 심박수가 40bpm 미만이거나 스크리닝 시 99bpm보다 높습니다.
16. 스크리닝 시 추정된 크레아티닌 청소율 < 90 mL/min.
17. 다음의 사용을 자제할 수 없거나 사용을 예상하는 경우: 첫 번째 투약 14일 전부터 연구 기간 동안 시작하여 처방 및 비처방 약물, 약초 요법 및 비타민 보충제를 포함한 모든 약물. 최초 투약 후, 아세트아미노펜(<2g/24시간)은 조사자 또는 피지명인의 재량에 따라 투여될 수 있습니다. 호르몬 대체 요법은 허용되지 않습니다. John's Wort 및/또는 위산 감소제(예: 양성자 펌프 억제제, H2 수용체 길항제, 제산제)를 포함하여 CYP3A, CYP2C9 또는 CYP2C19 효소의 강력한 유도제로 알려진 모든 약물 또는 28일 동안 연장할 수 있는 약물 28일 동안의 QT 간격, 첫 번째 투약 전 및 연구 내내. 연구 약물과의 PK/약력학(PD) 상호작용의 결여를 확인하기 위해 적절한 공급원(예: Flockhart TableTM)을 참조할 것입니다.
18. 첫 번째 투약 전 48시간부터 연구 기간 내내 금주를 거부합니다.
19. 첫 번째 투약 14일 전부터 연구 기간 동안 자몽 함유 식품 또는 음료 또는 세비야 오렌지 함유 식품 또는 음료를 삼가하는 것을 거부합니다.
20. 첫 번째 투여 전 56일 이내에 헌혈 또는 상당한 실혈.
21. 첫 투여 전 7일 이내에 혈장 기증.
22. 첫 번째 투여 전 2개월 이내에 혈액 또는 혈액 제품을 수령했습니다.
23. 첫 번째 투여 전 30일 이내에 또 다른 임상 연구에 참여. 30일 창은 이전 연구에서 마지막 채혈 날짜 또는 투약 날짜 중 더 늦은 날짜부터 현재 연구 기간 1의 1일까지 파생됩니다.