En sikkerhet og immunogenisitet av intranasal nanoemulsjonsadjuvansert rekombinant miltbrannvaksine hos friske voksne (IN NE-rPA)

Inklusjonskriterier:

1. Mellom 18 og 49 år, inkludert.
2. Kvinner i fertil alder må være ikke-ammende og ikke-gravide som bekreftet av en negativ serumgraviditetstest utført ved screening og en negativ uringraviditetstest utført på stedet innen 24 timer før hver mottakelse av vaksine.

3. Kvinner bør være enten:

   1. Kirurgisk steril. Kirurgisk sterilisering inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi, tubal ligering eller vellykkede andre permanente steriliseringsmetoder som Essure®-plassering med dokumentert bekreftelsestest minst 3 måneder etter prosedyren, eller
   2. Minst ett år etter overgangsalderen, eller
   3. Godta å bruke svært effektiv hormonell prevensjonsmetode definert av en <1 % feilrate som ikke påvirkes av adherens som progestinfrigjørende subdermale implantater, eller levonorgestrel-frigjørende spiral, i minimum 30 dager før immunisering og i 3 måneder etter siste immunisering. Samtidig bruk av en barrieremetode for prevensjon er ikke nødvendig. eller
   4. Hvis du bruker en middels effektiv prevensjonsmetode definert av en 5-9 % feilrate per år ved vanlig bruk, for eksempel p-piller, hormonfrigjørende depotplaster eller ring, eller injeksjoner med kun progestin (DMPA). Samtidig bruk av en barrieremetode for prevensjon er nødvendig. eller
   5. Ha akseptabel seksuell avholdenhet som definert ved å avstå fra heteroseksuelt samleie i minimum 30 dager før immunisering og en troverdig intensjon om å fortsette med dette til 3 måneder etter siste immunisering. Reliabiliteten av seksuell avholdenhet vil være å vurdere i forhold til den foretrukne og vanlige livsstilen til faget.
4. Menn må godta å bruke kondomer fra screening til 3 måneder etter siste vaksinasjon, med mindre de er vasektomisert.
5. Hanner må ikke donere sæd fra screening gjennom 3 måneder etter siste vaksinasjon.
6. Er friske, som bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn og kliniske laboratorieundersøkelser. Friske deltakere har ingen kroniske medisinske tilstander og ingen akutte medisinske tilstander som krevde bruk av systemiske reseptbelagte medisiner i løpet av de siste 30 dagene eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst.
7. Forstår studiekravene, er tilgjengelig for den nødvendige studieperioden og er i stand til å delta på planlagte besøk.
8. Har gitt skriftlig informert samtykke til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse av betydelig akutt sykdom eller enhver kronisk medisinsk tilstand.
2. Tilstedeværelse av psykiatrisk sykdom, for øyeblikket ubehandlet eller klinisk ustabil (etter PI) schizofreni, bipolar sykdom eller annen psykiatrisk diagnose som kan forstyrre deltakerens etterlevelse eller sikkerhetsevalueringer.
3. Deltakere med en historie med kronisk hoste, reaktiv luftveissykdom, astma, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), hyppige bihuleinfeksjoner, bihulebetennelse, allergisk rhinitt, nesepolypper eller obstruksjon, inkludert avviket septum eller andre store anatomiske abnormiteter i nasofarynx som er betydelige nok til å hindre neseåpninger, skal utelukkes. Deltakere med sesongmessig rhinitt kan inkluderes hvis deres "sesong" ikke inntreffer innen 3 måneder etter immuniseringsdatoen og de for øyeblikket ikke får intranasale steroider.
4. Historie om naturlig miltbranninfeksjon.
5. Mottak av enhver lisensiert eller eksperimentell miltbrannvaksine når som helst i deltakerens levetid.

6. Deltakeren eller et umiddelbar husstandsmedlem oppfyller kriterier for hvilke mottak av lisensiert miltbrannvaksine er anbefalt eller forventet, inkludert:

   1. Eksponering for animalske produkter som huder, hår eller bein som kommer fra miltbrann endemiske områder og kan være forurenset med Bacillus anthracis-sporer.
   2. Engasjement i diagnostiske eller undersøkelsesaktiviteter som kan resultere i kontakt med B. anthracis-sporer.
   3. Innehave av en stilling som veterinærer og andre som håndterer potensielt infiserte dyr.
   4. Militært personell som krever vaksinasjon med miltbrannvaksine.
7. Positiv serologi for HIV-1 eller HIV-2, eller HCV antistoffer.
8. Blodplateantall <150.000/mm3.
9. Feber >100,4°C innen en uke etter immunisering; dette betraktes som en midlertidig ekskludering, ettersom en ellers kvalifisert deltaker kan bli vaksinert når feberen har gitt seg. Deltakere må forbli innenfor screeningsvinduet eller bli screenet på nytt hvis det går mer enn 30 dager før påmelding.
10. Anamnese med aspirasjon, dysfagi, svelgeforstyrrelser, hjerneslag eller andre nevrologiske tilstander som kan disponere deltakeren for aspirasjon av testartikler inn i luftveiene.
11. Historien om Bells parese.
12. Kreft eller behandling for kreft, innen 3 år. Deltakere med krefthistorie som er sykdomsfrie uten behandling i 3 år eller mer er kvalifisert. Deltakere med basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom er tillatt, med mindre de er tilstede på eller nær nesen.
13. Nedsatt immunrespons, uavhengig av årsak, inkludert diabetes mellitus.
14. Kjent eller mistenkt aktiv kronisk autoinflammatorisk tilstand
15. For tiden mottar eller har mottatt medisiner eller behandlinger som påvirker immunsystemet som immunglobulin, interferon, immunmodulatorer, cellegift eller legemidler som er kjent for å være ofte assosiert med betydelig større organtoksisitet, eller systemiske kortikosteroider (orale eller injiserbare) i de siste seks (6) månedene.
16. Kronisk bruk av inhalerte eller intranasale sprayer inkludert dekongestanter og kortikosteroider; kronisk bruk av disse produktene er forbudt i løpet av de første 12 ukene av studien.
17. For tiden en vaper, røyker eller tobakksbruker eller med en historie med vaping, røyking eller tobakksbruk i løpet av det siste året før screening.
18. Mottak eller planlagt administrering av en ikke-studievaksine innen 30 dager etter screening eller 60 dager etter oppstart av studien. Vaksinasjon i nødstilfelle, for eksempel med stivkrampetoksoider adsorbert for bruk hos voksne (Td eller Tdap) ved eksponering vil være tillatt. Administrering av studievaksine kan bli forsinket dersom en ikke-studievaksine er administrert og vil bli gitt så snart som akseptabelt, som beskrevet ovenfor.
19. Kjent allergi mot enhver vaksinekomponent.
20. Anamnese med allergisk og/eller anafylaktisk reaksjon på tetracyklinbaserte legemidler, injiserte vaksiner eller noen av komponentene i BW-1010 [soyaolje, dehydrert alkohol (vannfri etanol), polysorbat 80 (Tween 80) og cetylpyridiniumklorid ( CPC)], eller noen av BioThrax-komponentene (aluminium, benzethoniumklorid eller formaldehyd).
21. Historie om narkotika- eller kjemisk misbruk i året før studien.
22. Mottak av ethvert undersøkelsesprodukt eller ikke-registrert legemiddel innen 30 dager etter screening, eller for øyeblikket registrert i en undersøkelsesstudie, eller har til hensikt å melde seg på en slik studie innen den påfølgende 12-månedersperioden.
23. Bruk av reseptbelagte nasalt administrerte eller nasal administrerte reseptfrie (OTC) medisiner innen syv (7) dager før immunisering.
24. Mottak av blod eller blodprodukter åtte (8) uker før studiestart eller planlagt mottak innen den påfølgende 12-månedersperioden.
25. Donasjon av blod eller blodprodukter innen åtte (8) uker før screening eller planlagt donasjon innen det påfølgende besøket i uke 12.
26. Akutt sykdom innen en uke før immunisering, definert som tilstedeværelsen av en moderat eller alvorlig sykdom (som bestemt av PI gjennom medisinsk historie og fysisk undersøkelse) med eller uten feber. For deltakere med en mindre sykdom, som diaré eller mild øvre luftveisinfeksjon med eller uten lavgradig febersykdom, kan deltakeren screenes på nytt når de er helt friske.
27. Enhver tilstand som, etter PIs mening, kan forstyrre studiemålene.