Bezpieczeństwo i immunogenność donosowej nanoemulsji adiuwantowanej rekombinowanej szczepionki przeciw wąglikowi u zdrowych osób dorosłych (IN NE-rPA)

Kryteria przyjęcia:

1. Od 18 do 49 lat włącznie.
2. Kobieta w wieku rozrodczym musi być niekarmiąca i niebędąca w ciąży, co zostanie potwierdzone ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy przeprowadzonego podczas badania przesiewowego oraz ujemnym wynikiem testu ciążowego z moczu przeprowadzonego na miejscu w ciągu 24 godzin przed każdym przyjęciem szczepionki.

3. Kobiety powinny być albo:

   1. Chirurgicznie sterylny. Sterylizacja chirurgiczna obejmuje histerektomię, obustronne wycięcie jajowodu, podwiązanie jajowodów lub inne skuteczne metody trwałej sterylizacji, takie jak umieszczenie Essure® z udokumentowanym testem potwierdzającym co najmniej 3 miesiące po zabiegu, lub
   2. Co najmniej jeden rok po menopauzie lub
   3. Zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej hormonalnej metody antykoncepcji określonej na podstawie wskaźnika niepowodzeń <1%, na który nie ma wpływu przestrzeganie zaleceń, takiej jak implanty podskórne uwalniające progestagen lub wkładki domaciczne uwalniające lewonorgestrel, przez co najmniej 30 dni przed immunizacją i przez 3 miesiące po ostatnim szczepieniu immunizacja. Jednoczesne stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji nie jest wymagane. lub
   4. W przypadku stosowania średnio skutecznej metody antykoncepcji, której odsetek niepowodzeń wynosi 5-9% rocznie przy typowym zastosowaniu, takim jak pigułka, system transdermalny uwalniający hormony lub system terapeutyczny dopochwowy lub zastrzyki antykoncepcyjne zawierające tylko progestagen (DMPA). Konieczne jest jednoczesne stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji. lub
   5. Mieć akceptowalną abstynencję seksualną, zdefiniowaną jako powstrzymywanie się od stosunków heteroseksualnych przez co najmniej 30 dni przed szczepieniem i wiarygodny zamiar kontynuowania tego przez 3 miesiące po ostatnim szczepieniu. Wiarygodność abstynencji seksualnej będzie oceniana w odniesieniu do preferowanego i zwykłego stylu życia badanego.
4. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatyw od badania przesiewowego do 3 miesięcy po ostatniej szczepieniu, chyba że zostaną poddani wazektomii.
5. Mężczyźni nie mogą oddawać nasienia od badań przesiewowych przez 3 miesiące po ostatniej immunizacji.
6. Są zdrowi, co określono na podstawie historii medycznej, badania fizykalnego, parametrów życiowych i klinicznych badań laboratoryjnych. Zdrowi uczestnicy nie mają przewlekłych ani ostrych schorzeń, które wymagałyby stosowania ogólnoustrojowych leków na receptę w ciągu ostatnich 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
7. Rozumie wymagania związane z badaniem, jest dostępny przez wymagany okres studiów i jest w stanie uczestniczyć w zaplanowanych wizytach.
8. Wyraził pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność poważnej ostrej choroby lub jakiejkolwiek przewlekłej choroby.
2. Obecność choroby psychicznej, aktualnie nieleczonej lub niestabilnej klinicznie (w opinii PI) schizofrenii, choroby afektywnej dwubiegunowej lub innej diagnozy psychiatrycznej, która może zakłócać przestrzeganie zasad przez uczestników lub ocenę bezpieczeństwa.
3. Uczestnicy z przewlekłym kaszlem, reaktywną chorobą dróg oddechowych, astmą, przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP), częstymi infekcjami zatok, zapaleniem zatok, alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa, polipami lub niedrożnością nosa, w tym skrzywieniem przegrody lub innymi poważnymi nieprawidłowościami anatomicznymi nosogardzieli na tyle istotnymi, że utrudniają otwory nosowe należy wykluczyć. Uczestnicy z sezonowym zapaleniem błony śluzowej nosa mogą zostać włączeni, jeśli ich „sezon” nie wystąpi w ciągu 3 miesięcy od daty szczepienia i nie otrzymują obecnie sterydów donosowych.
4. Historia naturalnej infekcji wąglikiem.
5. Otrzymanie dowolnej licencjonowanej lub eksperymentalnej szczepionki przeciw wąglikowi w dowolnym momencie życia uczestnika.

6. Uczestnik lub najbliższy członek gospodarstwa domowego spełnia kryteria, w przypadku których zaleca się lub oczekuje się otrzymania licencjonowanej szczepionki przeciw wąglikowi, w tym:

   1. Narażenie na produkty pochodzenia zwierzęcego, takie jak skóry, sierść lub kości, które pochodzą z obszarów endemicznych wąglika i mogą być skażone zarodnikami Bacillus anthracis.
   2. Zaangażowanie w czynności diagnostyczne lub badawcze, które mogą skutkować kontaktem z zarodnikami B. anthracis.
   3. Zajmowanie stanowisk, takich jak weterynarze i inne osoby zajmujące się potencjalnie zakażonymi zwierzętami.
   4. Personel wojskowy, dla którego wymagane jest szczepienie szczepionką przeciw wąglikowi.
7. Dodatnia serologia w kierunku przeciwciał HIV-1 lub HIV-2 lub HCV.
8. Liczba płytek krwi <150 000/mm3.
9. Gorączka >100,4°C w ciągu tygodnia od immunizacji; jest to uważane za tymczasowe wykluczenie, ponieważ kwalifikujący się uczestnik może zostać zaszczepiony po ustąpieniu gorączki. Uczestnicy muszą pozostać w oknie przesiewowym lub zostać ponownie przebadani, jeśli przed rejestracją upłynie ponad 30 dni.
10. Historia aspiracji, dysfagii, zaburzeń połykania, udaru mózgu lub innych stanów neurologicznych, które mogą predysponować uczestnika do aspiracji artykułów testowych do dróg oddechowych.
11. Historia porażenia Bella.
12. Rak lub leczenie raka, w ciągu 3 lat. Kwalifikują się uczestnicy z historią raka, którzy są wolni od choroby bez leczenia przez 3 lata lub dłużej. Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym lub rakiem płaskonabłonkowym są dopuszczeni, chyba że występują na nosie lub w jego pobliżu.
13. Upośledzona odpowiedź immunologiczna, niezależnie od przyczyny, w tym cukrzyca.
14. Znana lub podejrzewana aktywna przewlekła choroba autozapalna
15. Przyjmowanie obecnie lub w przeszłości jakichkolwiek leków lub terapii wpływających na układ odpornościowy, takich jak immunoglobuliny, interferon, immunomodulatory, leki cytotoksyczne lub leki, o których wiadomo, że są często związane ze znaczną toksycznością dla głównych narządów, lub ogólnoustrojowe kortykosteroidy (doustne lub wstrzykiwane) w ostatnich sześciu (6) miesięcy.
16. Przewlekłe stosowanie aerozoli wziewnych lub donosowych, w tym leków zmniejszających przekrwienie i kortykosteroidów; chroniczne stosowanie tych produktów jest zabronione przez pierwsze 12 tygodni badania.
17. Obecnie vaper, palacz lub użytkownik tytoniu lub z historią wapowania, palenia lub używania tytoniu w ciągu ostatniego roku przed badaniem przesiewowym.
18. Otrzymanie lub planowane podanie szczepionki nieobjętej badaniem w ciągu 30 dni od badania przesiewowego lub 60 dni po rozpoczęciu badania. Dozwolone będzie szczepienie w nagłych przypadkach, na przykład za pomocą toksoidów tężcowych adsorbowanych do użytku dla dorosłych (Td lub Tdap) po narażeniu. Podanie badanej szczepionki może zostać opóźnione, jeśli szczepionka niebędąca przedmiotem badania została podana i zostanie podana tak szybko, jak to możliwe, jak opisano powyżej.
19. Znana alergia na jakikolwiek składnik szczepionki.
20. Historia reakcji alergicznej i (lub) anafilaktycznej na leki zawierające tetracykliny, szczepionki w zastrzykach lub na którykolwiek ze składników BW-1010 [olej sojowy, odwodniony alkohol (bezwodny etanol), polisorbat 80 (Tween 80) i chlorek cetylopirydyniowy ( CPC)] lub którykolwiek ze składników BioThrax (aluminium, chlorek benzetoniowy lub formaldehyd).
21. Historia nadużywania narkotyków lub chemikaliów w roku poprzedzającym badanie.
22. Otrzymanie jakiegokolwiek badanego produktu lub niezarejestrowanego leku w ciągu 30 dni od badania przesiewowego lub obecnie włączonych do dowolnego badania nad badanym lekiem lub zamierzających wziąć udział w takim badaniu w ciągu następnych 12 miesięcy.
23. Stosowanie donosowych leków na receptę lub leków dostępnych bez recepty (OTC) w ciągu siedmiu (7) dni przed szczepieniem.
24. Odbiór krwi lub produktów krwiopochodnych na osiem (8) tygodni przed rozpoczęciem badania lub planowany odbiór w okresie kolejnych 12 miesięcy.
25. Oddawanie krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu ośmiu (8) tygodni przed badaniem przesiewowym lub planowane oddawanie w ramach następnej wizyty w 12. tygodniu.
26. Ostra choroba w ciągu tygodnia przed immunizacją, zdefiniowana jako obecność umiarkowanej lub ciężkiej choroby (określonej przez PI na podstawie wywiadu i badania fizykalnego) z gorączką lub bez. W przypadku uczestników z drobną chorobą, taką jak biegunka lub łagodna infekcja górnych dróg oddechowych z lub bez choroby przebiegającej z niską gorączką, uczestnik może zostać ponownie przebadany po całkowitym wyzdrowieniu.
27. Każdy stan, który w opinii PI może kolidować z celami badania.