鼻内纳米乳佐剂重组炭疽疫苗在健康成人中的安全性和免疫原性 (IN NE-rPA)

纳入标准：

1. 年龄在 18 至 49 岁之间，包括在内。
2. 具有生育潜力的女性必须是非哺乳期且未怀孕，这通过在筛选时进行的阴性血清妊娠试验和每次接种疫苗前 24 小时内在现场进行的阴性尿妊娠试验来确认。

3. 女性应该是：

   1. 手术无菌。 手术绝育包括子宫切除术、双侧输卵管切除术、输卵管结扎术或其他成功的永久性绝育方法，例如 Essure® 放置并在手术后至少 3 个月进行有记录的确认测试，或
   2. 绝经后至少一年，或
   3. 同意在免疫接种前至少 30 天和最后一次接种后 3 个月内使用不受依从性影响的高效激素避孕方法，该方法的失败率 <1%，例如释放孕激素的皮下植入物或释放左炔诺孕酮的宫内节育器免疫。 不需要同时使用屏障避孕方法。 要么
   4. 如果使用中等有效的避孕方法（定义为每年 5-9% 的失败率），通常使用，例如药丸、激素释放透皮贴剂或避孕环，或仅孕激素避孕药 (DMPA) 注射剂。 需要同时使用屏障避孕方法。 要么
   5. 具有可接受的性禁欲，定义为在免疫接种前至少 30 天避免异性性交，并且有可信的意图继续这样做，直到最后一次免疫接种后 3 个月。 性禁欲的可靠性将根据受试者喜欢的和通常的生活方式进行评估。
4. 男性必须同意从筛查到最后一次免疫接种后的 3 个月内使用避孕套，除非输精管切除术。
5. 在最后一次免疫后的 3 个月内，男性不得从筛选中捐献精子。
6. 根据病史、体格检查、生命体征和临床实验室检查确定是否健康。 健康参与者在过去 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内没有慢性疾病和需要使用全身处方药的急性疾病。
7. 理解学习要求，可以在规定的学习期间使用，并且能够参加预定的访问。
8. 已书面知情同意参加研究。

排除标准：

1. 存在严重的急性疾病或任何慢性疾病。
2. 存在精神疾病，目前未经治疗或临床不稳定（PI 认为）精神分裂症、双相情感障碍或其他可能干扰参与者依从性或安全性评估的精神疾病诊断。
3. 有慢性咳嗽、反应性气道疾病、哮喘、慢性阻塞性肺病 (COPD)、频繁鼻窦感染、鼻窦炎、过敏性鼻炎、鼻息肉或阻塞病史的参与者，包括鼻中隔偏斜或其他严重到足以阻塞鼻咽的主要解剖异常鼻孔，应排除在外。 如果在免疫接种日期后 3 个月内没有出现“季节性”并且他们目前没有接受鼻内类固醇，则可以包括患有季节性鼻炎的参与者。
4. 自然炭疽感染史。
5. 在参与者一生中的任何时间收到任何许可或实验性炭疽疫苗。

6. 参与者或直系家庭成员符合建议或预期接受许可的炭疽疫苗的标准，包括：

   1. 接触来自炭疽病流行区并可能被炭疽杆菌孢子污染的动物产品，例如生皮、毛发或骨头。
   2. 从事可能导致接触炭疽杆菌孢子的诊断或调查活动。
   3. 担任兽医和其他处理可能受感染动物的职位。
   4. 需要接种炭疽疫苗的军事人员。
7. HIV-1 或 HIV-2 或 HCV 抗体阳性血清学。
8. 血小板计数 <150,000/mm3。
9. 发烧 >100.4°C 免疫后一周内；这被视为暂时排除，因为一旦发烧消退，原本符合条件的参与者可能会接种疫苗。 参与者必须留在筛选窗口内，或者如果在注册前超过 30 天则重新筛选。
10. 吸入、吞咽困难、吞咽障碍、中风或其他可能使参与者容易将测试物品吸入呼吸道的神经系统疾病的病史。
11. 贝尔麻痹的历史。
12. 癌症或癌症治疗，3 年内。 有癌症病史且未经治疗 3 年或更长时间无病的参与者符合资格。 允许患有基底细胞癌或鳞状细胞癌的参与者，除非出现在鼻子上或鼻子附近。
13. 免疫反应受损，无论原因如何，包括糖尿病。
14. 已知或疑似活动性慢性自身炎症
15. 目前正在接受或有接受任何影响免疫系统的药物或治疗的历史，例如免疫球蛋白、干扰素、免疫调节剂、细胞毒性药物或已知经常与显着主要器官毒性相关的药物，或全身性皮质类固醇（口服或注射）过去六 (6) 个月。
16. 长期使用吸入或鼻内喷雾剂，包括减充血剂和皮质类固醇；在研究的前 12 周内禁止长期使用这些产品。
17. 目前是电子烟、吸烟者或烟草使用者，或者在筛选前的过去一年内有电子烟、吸烟或烟草使用史。
18. 在筛选后 30 天内或研究开始后 60 天内接受或计划接种非研究疫苗。 将允许在紧急情况下进行免疫接种，例如成人使用的吸附破伤风类毒素（Td 或 Tdap）。 如果已接种非研究疫苗，则可以延迟接种研究疫苗，并将在可接受的情况下尽快接种，如上所述。
19. 已知对任何疫苗成分过敏。
20. 对基于四环素的药物、注射疫苗或 BW-1010 的任何成分[大豆油、无水酒精（无水乙醇）、聚山梨酯 80（吐温 80）和氯化西吡啶（ CPC)]，或任何 BioThrax 成分（铝、苄索氯铵或甲醛）。
21. 研究前一年的药物或化学滥用史。
22. 在筛选后 30 天内收到任何研究产品或非注册药物，或目前正在参加任何研究药物研究，或打算在随后的 12 个月内参加此类研究。
23. 在免疫接种前七 (7) 天内使用经鼻给药的处方药或经鼻给药的非处方药 (OTC)。
24. 在进入研究前八 (8) 周或计划在随后的 12 个月内接收血液或血液制品。
25. 在筛选前八 (8) 周内捐献血液或血液制品，或计划在随后的第 12 周访视内献血。
26. 免疫接种前一周内发生急性疾病，定义为出现中度或重度疾病（由 PI 通过病史和体格检查确定）伴有或不伴有发烧。 对于患有轻微疾病的参与者，例如腹泻或轻度上呼吸道感染伴或不伴低热病，参与者可以在完全康复后重新筛查。
27. PI 认为可能会干扰研究目标的任何情况。