Bezpečnost a imunogenicita intranazální nanoemulzní adjuvované rekombinantní antraxové vakcíny u zdravých dospělých (IN NE-rPA)

Kritéria pro zařazení:

1. Od 18 do 49 let včetně.
2. Žena ve fertilním věku musí být nekojící a těhotná, jak je potvrzeno negativním těhotenským testem v séru provedeným při screeningu a negativním těhotenským testem v moči provedeným na místě do 24 hodin před každým podáním vakcíny.

3. Ženy by měly být buď:

   1. Chirurgicky sterilní. Chirurgická sterilizace zahrnuje hysterektomii, bilaterální salpingektomii, tubární ligaci nebo úspěšné jiné metody trvalé sterilizace, jako je umístění Essure® s dokumentovaným potvrzovacím testem alespoň 3 měsíce po výkonu, popř.
   2. Nejméně jeden rok po menopauze, popř
   3. Souhlasíte s používáním vysoce účinné hormonální antikoncepční metody definované <1% mírou selhání, která není ovlivněna adherencí, jako jsou subdermální implantáty uvolňující progestin nebo nitroděložní tělíska uvolňující levonorgestrel, minimálně po dobu 30 dnů před očkováním a po dobu 3 měsíců po poslední imunizaci. imunizace. Současné použití bariérové ​​metody antikoncepce není nutné. nebo
   4. Používáte-li středně účinnou metodu antikoncepce definovanou mírou selhání 5–9 % za rok s typickým užíváním, jako je pilulka, transdermální náplast nebo kroužek uvolňující hormony nebo injekce injekční antikoncepce obsahující pouze progestin (DMPA). Je vyžadováno současné používání bariérové ​​metody antikoncepce. nebo
   5. Mít přijatelnou sexuální abstinenci definovanou zdržením se heterosexuálního styku po dobu minimálně 30 dnů před očkováním a věrohodným úmyslem v tom pokračovat do 3 měsíců po poslední imunizaci. Spolehlivost sexuální abstinence bude hodnocena ve vztahu k preferovanému a obvyklému životnímu stylu subjektu.
4. Muži musí souhlasit s používáním kondomů od screeningu do 3 měsíců po poslední imunizaci, pokud nejsou vasektomii.
5. Muži nesmí darovat sperma ze screeningu do 3 měsíců po poslední imunizaci.
6. Jsou zdraví, jak je stanoveno na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí a klinických laboratorních vyšetření. Zdraví účastníci nemají žádné chronické zdravotní stavy ani žádné akutní zdravotní stavy, které by vyžadovaly použití systémových léků na předpis v posledních 30 dnech nebo 5 poločasech, podle toho, co je delší.
7. Rozumí požadavkům studia, je k dispozici po požadovanou dobu studia a je schopen docházet na plánované návštěvy.
8. Poskytl písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost závažného akutního onemocnění nebo jakéhokoli chronického zdravotního stavu.
2. Přítomnost psychiatrického onemocnění, v současné době neléčená nebo klinicky nestabilní (podle názoru PI) schizofrenie, bipolární onemocnění nebo jiná psychiatrická diagnóza, která může interferovat s hodnocením compliance nebo bezpečnosti účastníků.
3. Účastníci s anamnézou chronického kašle, reaktivního onemocnění dýchacích cest, astmatu, chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN), častými sinusovými infekcemi, sinusitidou, alergickou rýmou, nosními polypy nebo obstrukcí, včetně vychýleného septa nebo jiných významných anatomických abnormalit nosohltanu, které jsou dostatečně významné k obstrukci nosohltanu nosní otvory, je třeba vyloučit. Účastníci se sezónní rýmou mohou být zařazeni, pokud jejich „sezóna“ nenastane do 3 měsíců od data očkování a v současné době nedostávají intranazální steroidy.
4. Historie přirozené infekce antraxem.
5. Příjem jakékoli licencované nebo experimentální vakcíny proti antraxu kdykoli během života účastníka.

6. Účastník nebo přímý člen domácnosti splňuje kritéria, pro která se doporučuje nebo očekává přijetí licencované vakcíny proti antraxu, včetně:

   1. Expozice živočišným produktům, jako jsou kůže, chlupy nebo kosti, které pocházejí z endemických oblastí antraxu a mohou být kontaminovány sporami Bacillus anthracis.
   2. Zapojení do diagnostických nebo výzkumných činností, které mohou vést ke kontaktu se sporami B. anthracis.
   3. Zastávání pozice, jako jsou veterináři a další manipulující s potenciálně infikovanými zvířaty.
   4. Vojenský personál, pro který je vyžadována imunizace vakcínou proti antraxu.
7. Pozitivní sérologie na HIV-1 nebo HIV-2 nebo HCV protilátky.
8. Počet krevních destiček <150 000/mm3.
9. Horečka >100,4°C do jednoho týdne po imunizaci; toto je považováno za dočasné vyloučení, protože jinak způsobilý účastník může být imunizován, jakmile horečka odezní. Účastníci musí zůstat ve screeningovém okně nebo být znovu prověřováni, pokud před registrací uplyne více než 30 dní.
10. Anamnéza aspirace, dysfagie, poruch polykání, mrtvice nebo jiných neurologických stavů, které mohou účastníka predisponovat k aspiraci testovaných látek do dýchacího traktu.
11. Historie Bellovy obrny.
12. Rakovina nebo léčba rakoviny do 3 let. Nárok mají účastníci s anamnézou rakoviny, kteří jsou bez léčby po dobu 3 let nebo déle. Účastníci s bazaliomem nebo spinocelulárním karcinomem jsou povoleni, pokud nejsou přítomni na nosu nebo v jeho blízkosti.
13. Zhoršená imunitní reakce, bez ohledu na příčinu, včetně diabetes mellitus.
14. Známý nebo suspektní aktivní chronický autozánětlivý stav
15. V současné době užíváte nebo v minulosti dostávali jakékoli léky nebo léčby, které ovlivňují imunitní systém, jako jsou imunoglobulin, interferon, imunomodulátory, cytotoxická léčiva nebo léky, o nichž je známo, že jsou často spojeny s významnou toxicitou pro hlavní orgány, nebo systémové kortikosteroidy (perorální nebo injekční) v posledních šest (6) měsíců.
16. Chronické užívání inhalačních nebo intranazálních sprejů včetně dekongestantů a kortikosteroidů; chronické užívání těchto přípravků je zakázáno během prvních 12 týdnů studie.
17. V současné době vaper, kuřák nebo uživatel tabáku nebo s historií vapingu, kouření nebo užívání tabáku během posledního roku před screeningem.
18. Přijetí nebo plánované podání nestudované vakcíny do 30 dnů od screeningu nebo 60 dnů po zahájení studie. Po expozici bude povolena nouzová imunizace, například tetanovými toxoidy adsorbovanými pro dospělé (Td nebo Tdap). Podávání studované vakcíny může být odloženo, pokud byla podána nestudovaná vakcína a bude podána, jakmile to bude přijatelné, jak je popsáno výše.
19. Známá alergie na kteroukoli složku vakcíny.
20. Anamnéza reakce alergického a/nebo anafylaktického typu na léky na bázi tetracyklinu, injekční vakcíny nebo na kteroukoli složku BW-1010 [sójový olej, dehydratovaný alkohol (bezvodý etanol), polysorbát 80 (Tween 80) a Cetylpyridiniumchlorid ( CPC)] nebo kteroukoli ze složek BioThrax (hliník, benzethonium chlorid nebo formaldehyd).
21. Anamnéza zneužívání drog nebo chemikálií v roce před studií.
22. Přijetí jakéhokoli hodnoceného produktu nebo neregistrovaného léku do 30 dnů od screeningu nebo aktuálně zařazeného do jakékoli studie hodnoceného léku nebo má v úmyslu se do takové studie přihlásit během následujícího 12měsíčního období.
23. Použití nazálně podávaných léků na předpis nebo nazálně podávaných volně prodejných (OTC) léků během sedmi (7) dnů před očkováním.
24. Příjem krve nebo krevních produktů osm (8) týdnů před vstupem do studie nebo plánovaný příjem v následujících 12 měsících.
25. Darování krve nebo krevních produktů během osmi (8) týdnů před screeningem nebo plánovaným darováním v rámci následující návštěvy v týdnu 12.
26. Akutní onemocnění během týdne před imunizací, definované jako přítomnost středně těžkého nebo těžkého onemocnění (jak bylo stanoveno PI na základě anamnézy a fyzikálního vyšetření) s horečkou nebo bez ní. U účastníků s menším onemocněním, jako je průjem nebo mírná infekce horních cest dýchacích s nebo bez horečnatého onemocnění nízkého stupně, může být účastník znovu vyšetřen, jakmile se zcela uzdraví.
27. Jakákoli podmínka, která by podle názoru PI mohla narušovat cíle studie.