En sikkerhed og immunogenicitet af intranasal nanoemulsion adjuveret rekombinant miltbrandvaccine hos raske voksne (IN NE-rPA)

Inklusionskriterier:

1. Mellem 18 og 49 år, inklusive.
2. Kvinder i den fødedygtige alder skal være ikke-ammende og ikke-gravide som bekræftet af en negativ serumgraviditetstest udført ved screening og en negativ uringraviditetstest udført på stedet inden for 24 timer før hver modtagelse af vaccine.

3. Kvinder skal enten være:

   1. Kirurgisk steril. Kirurgisk sterilisering omfatter hysterektomi, bilateral salpingektomi, tubal ligering eller vellykkede andre permanente steriliseringsmetoder såsom Essure®-placering med dokumenteret bekræftelsestest mindst 3 måneder efter proceduren, eller
   2. Mindst et år efter overgangsalderen, eller
   3. Accepter at bruge højeffektive hormonelle præventionsmetoder defineret ved en fejlrate på <1 %, der ikke påvirkes af adhærens, såsom progestinfrigivende subdermale implantater eller levonorgestrel-frigivende spiraler, i mindst 30 dage før immunisering og i 3 måneder efter den sidste immunisering. Samtidig brug af en barrieremetode til prævention er ikke påkrævet. eller
   4. Hvis du bruger en moderat effektiv præventionsmetode defineret ved en fejlprocent på 5-9 % om året ved typisk brug, såsom p-piller, hormonfrigørende depotplaster eller ring eller injektioner med kun gestagen injicerbar prævention (DMPA). Samtidig brug af en barrierepræventionsmetode er påkrævet. eller
   5. Hav acceptabel seksuel afholdenhed som defineret ved at afstå fra heteroseksuelt samleje i mindst 30 dage før immunisering og en troværdig hensigt om at fortsætte med at gøre det indtil 3 måneder efter den sidste immunisering. Reliabiliteten af ​​seksuel afholdenhed vil blive vurderet i forhold til fagets foretrukne og sædvanlige livsstil.
4. Mænd skal acceptere at bruge kondomer fra screening til 3 måneder efter den sidste immunisering, medmindre de er vasektomerede.
5. Mænd må ikke donere sæd fra screening gennem 3 måneder efter den sidste immunisering.
6. Er sunde, som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn og kliniske laboratorieundersøgelser. Raske deltagere har ingen kroniske medicinske tilstande og ingen akutte medicinske tilstande, der krævede brug af systemisk receptpligtig medicin inden for de sidste 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst.
7. Forstår studiekravene, er tilgængelig i den nødvendige studieperiode og er i stand til at deltage i planlagte besøg.
8. Har givet skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af betydelig akut sygdom eller enhver kronisk medicinsk tilstand.
2. Tilstedeværelse af psykiatrisk sygdom, aktuelt ubehandlet eller klinisk ustabil (efter PI's mening) skizofreni, bipolar sygdom eller anden psykiatrisk diagnose, der kan forstyrre deltagernes compliance eller sikkerhedsevalueringer.
3. Deltagere med en historie med kronisk hoste, reaktiv luftvejssygdom, astma, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), hyppige bihuleinfektioner, bihulebetændelse, allergisk rhinitis, næsepolypper eller obstruktion, inklusive afviget septum eller andre større nasopharyngeale anatomiske abnormiteter, der er betydelige nok til at obstruere næseåbninger, skal udelukkes. Deltagere med sæsonbetinget rhinitis kan inkluderes, hvis deres 'sæson' ikke indtræffer inden for 3 måneder efter immuniseringsdatoen, og de i øjeblikket ikke får intranasale steroider.
4. Historie om naturlig miltbrandinfektion.
5. Modtagelse af enhver licenseret eller eksperimentel miltbrandvaccine på et hvilket som helst tidspunkt i deltagerens levetid.

6. Deltageren eller et umiddelbar husstandsmedlem opfylder kriterier, for hvilke modtagelse af godkendt miltbrandvaccine anbefales eller forventes, herunder:

   1. Eksponering for animalske produkter såsom huder, hår eller knogler, der kommer fra miltbrand endemiske områder og kan være forurenet med Bacillus anthracis-sporer.
   2. Engagement i diagnostiske eller undersøgelsesaktiviteter, som kan resultere i kontakt med B. anthracis-sporer.
   3. Besiddelse af en stilling såsom dyrlæger og andre, der håndterer potentielt inficerede dyr.
   4. Militært personel, for hvem immunisering med miltbrandvaccine er påkrævet.
7. Positiv serologi for HIV-1 eller HIV-2 eller HCV antistoffer.
8. Blodpladetal <150.000/mm3.
9. Feber >100,4°C inden for en uge efter immunisering; dette betragtes som en midlertidig udelukkelse, da en ellers kvalificeret deltager kan blive immuniseret, når feberen er forsvundet. Deltagere skal forblive inden for screeningsvinduet eller screenes igen, hvis der går >30 dage før tilmelding.
10. Anamnese med aspiration, dysfagi, synkeforstyrrelser, slagtilfælde eller andre neurologiske tilstande, der kan disponere deltageren for aspiration af testartikler ind i luftvejene.
11. Historien om Bells parese.
12. Kræft eller behandling for kræft, inden for 3 år. Deltagere med en historie med kræft, som er sygdomsfri uden behandling i 3 år eller mere, er berettigede. Deltagere med basalcellekarcinom eller planocellulært karcinom er tilladt, medmindre de er til stede på eller nær næsen.
13. Nedsat immunrespons, uanset årsag, herunder diabetes mellitus.
14. Kendt eller mistænkt aktiv kronisk autoinflammatorisk tilstand
15. I øjeblikket modtaget eller tidligere modtaget medicin eller behandlinger, der påvirker immunsystemet, såsom immunglobulin, interferon, immunmodulatorer, cytotoksiske lægemidler eller lægemidler, der ofte er forbundet med betydelig større organtoksicitet, eller systemiske kortikosteroider (orale eller injicerbare) i de seneste seks (6) måneder.
16. Kronisk brug af inhalerede eller intranasale sprays inklusive dekongestanter og kortikosteroider; kronisk brug af disse produkter er forbudt i de første 12 uger af undersøgelsen.
17. I øjeblikket en vaper, ryger eller tobaksbruger eller med en historie med vaping, rygning eller tobaksbrug inden for det seneste år forud for screeningen.
18. Modtagelse eller planlagt administration af en ikke-undersøgelsesvaccine inden for 30 dage efter screening eller 60 dage efter påbegyndelse af undersøgelsen. Vaccination i nødstilfælde såsom med stivkrampetoksoider adsorberet til voksenbrug (Td eller Tdap) efter eksponering vil være tilladt. Administration af undersøgelsesvaccine kan forsinkes, hvis en ikke-undersøgelsesvaccine er blevet administreret og vil blive givet så hurtigt som det er acceptabelt, som beskrevet ovenfor.
19. Kendt allergi over for enhver vaccinekomponent.
20. Anamnese med allergisk og/eller anafylaktisk reaktion på tetracyklinbaserede lægemidler, injiceret vacciner eller på nogen af ​​komponenterne i BW-1010 [sojaolie, dehydreret alkohol (vandfri ethanol), polysorbat 80 (Tween 80) og cetylpyridiniumchlorid ( CPC)], eller nogen af ​​BioThrax-komponenterne (aluminium, benzethoniumchlorid eller formaldehyd).
21. Historie om stof- eller kemikaliemisbrug i året før undersøgelsen.
22. Modtagelse af ethvert forsøgsprodukt eller ikke-registreret lægemiddel inden for 30 dage efter screening, eller aktuelt tilmeldt et forsøgslægemiddelstudie, eller har til hensigt at tilmelde sig en sådan undersøgelse inden for den efterfølgende 12 måneders periode.
23. Brug af nasalt administreret recept eller nasalt administreret håndkøbsmedicin (OTC) inden for syv (7) dage før immunisering.
24. Modtagelse af blod eller blodprodukter otte (8) uger før studiestart eller planlagt modtagelse inden for den efterfølgende 12 måneders periode.
25. Donation af blod eller blodprodukter inden for otte (8) uger før screening eller planlagt donation inden for det efterfølgende besøg i uge 12.
26. Akut sygdom inden for en uge før immunisering, defineret som tilstedeværelsen af ​​en moderat eller svær sygdom (som bestemt af PI gennem sygehistorie og fysisk undersøgelse) med eller uden feber. For deltagere med en mindre sygdom, såsom diarré eller mild øvre luftvejsinfektion med eller uden lavgradig febersygdom, kan deltageren screenes igen, når de er helt raske.
27. Enhver tilstand, der efter PI's mening kan forstyrre studiemålene.