A Seguridad e inmunogenicidad de la vacuna contra el ántrax recombinante adyuvada con nanoemulsión intranasal en adultos sanos (IN NE-rPA)

Criterios de inclusión:

1. De 18 a 49 años de edad, ambos inclusive.
2. Las mujeres en edad fértil deben ser no lactantes y no embarazadas, según lo confirme una prueba de embarazo en suero negativa realizada en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa realizada en el sitio dentro de las 24 horas anteriores a cada recepción de la vacuna.

3. Las mujeres deben ser:

   1. Quirúrgicamente estéril. La esterilización quirúrgica incluye histerectomía, salpingectomía bilateral, ligadura de trompas u otros métodos de esterilización permanente exitosos, como la colocación de Essure® con prueba de confirmación documentada al menos 3 meses después del procedimiento, o
   2. Al menos un año después de la menopausia, o
   3. Aceptar el uso de un método anticonceptivo hormonal altamente eficaz definido por una tasa de fracaso <1 % que no se ve afectada por la adherencia, como los implantes subdérmicos que liberan progestina o los DIU que liberan levonorgestrel, durante un mínimo de 30 días antes de la inmunización y durante los 3 meses posteriores a la última inmunización. No se requiere el uso simultáneo de un método anticonceptivo de barrera. o
   4. Si usa un método anticonceptivo moderadamente efectivo definido por una tasa de falla del 5-9% por año con uso típico, como la píldora, el parche o anillo transdérmico liberador de hormonas o las inyecciones de anticonceptivos inyectables de progestágeno solo (DMPA). Se requiere el uso simultáneo de un método anticonceptivo de barrera. o
   5. Tener una abstinencia sexual aceptable definida por abstenerse de tener relaciones heterosexuales durante un mínimo de 30 días antes de la inmunización y una intención creíble de continuar haciéndolo hasta 3 meses después de la última inmunización. La fiabilidad de la abstinencia sexual se evaluará en relación con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto.
4. Los hombres deben aceptar usar condones desde la evaluación hasta los 3 meses posteriores a la última inmunización, a menos que hayan sido vasectomizados.
5. Los machos no deben donar esperma de la selección hasta los 3 meses posteriores a la última inmunización.
6. Están sanos, según lo determinado por la historia clínica, el examen físico, los signos vitales y los exámenes de laboratorio clínico. Los participantes sanos no tienen condiciones médicas crónicas ni condiciones médicas agudas que requieran el uso de medicamentos recetados sistémicos en los últimos 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo.
7. Comprende los requisitos del estudio, está disponible para el período de estudio requerido y puede asistir a las visitas programadas.
8. Ha dado su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Presencia de enfermedad aguda significativa o cualquier condición médica crónica.
2. Presencia de enfermedad psiquiátrica, esquizofrenia actualmente no tratada o clínicamente inestable (en opinión del PI), enfermedad bipolar u otro diagnóstico psiquiátrico que pueda interferir con el cumplimiento del participante o las evaluaciones de seguridad.
3. Participantes con antecedentes de tos crónica, enfermedad reactiva de las vías respiratorias, asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), infecciones sinusales frecuentes, sinusitis, rinitis alérgica, pólipos nasales u obstrucción, incluida la desviación del tabique u otras anomalías anatómicas nasofaríngeas importantes lo suficientemente significativas como para obstruir el aberturas nasales, deben ser excluidas. Los participantes con rinitis estacional pueden incluirse si su 'temporada' no ocurre dentro de los 3 meses posteriores a la fecha de vacunación y no están recibiendo esteroides intranasales actualmente.
4. Historia de infección natural de ántrax.
5. Recibir cualquier vacuna contra el ántrax autorizada o experimental en cualquier momento de la vida del participante.

6. El participante o un miembro inmediato del hogar cumple con los criterios por los cuales se recomienda o espera recibir la vacuna contra el ántrax autorizada, que incluyen:

   1. Exposición a productos animales como pieles, pelo o huesos que provienen de áreas endémicas de ántrax y pueden estar contaminados con esporas de Bacillus anthracis.
   2. Participación en actividades de diagnóstico o investigación que pueden resultar en contacto con esporas de B. anthracis.
   3. Desempeño de un puesto como veterinarios y otros que manejan animales potencialmente infectados.
   4. Personal militar para quien se requiere la inmunización con la vacuna contra el ántrax.
7. Serología positiva para VIH-1 o VIH-2, o anticuerpos contra el VHC.
8. Recuento de plaquetas <150.000/mm3.
9. Fiebre >100,4°C dentro de una semana de la inmunización; esto se considera una exclusión temporal, ya que un participante elegible puede ser inmunizado una vez que la fiebre haya desaparecido. Los participantes deben permanecer dentro de la ventana de evaluación o volver a ser evaluados si transcurren más de 30 días antes de la inscripción.
10. Antecedentes de aspiración, disfagia, trastornos de la deglución, accidente cerebrovascular u otras afecciones neurológicas que puedan predisponer al participante a la aspiración de artículos de prueba en el tracto respiratorio.
11. Historia de la parálisis de Bell.
12. Cáncer o tratamiento para el cáncer, dentro de los 3 años. Los participantes con antecedentes de cáncer que estén libres de enfermedad sin tratamiento durante 3 años o más son elegibles. Se permiten participantes con carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas, a menos que estén presentes en la nariz o cerca de ella.
13. Alteración de la capacidad de respuesta inmunitaria, independientemente de la causa, incluida la diabetes mellitus.
14. Condición autoinflamatoria crónica activa conocida o sospechada
15. Recibir actualmente o antecedentes de recibir cualquier medicamento o tratamiento que afecte el sistema inmunitario, como inmunoglobulina, interferón, inmunomoduladores, medicamentos citotóxicos o medicamentos que se sabe que se asocian con frecuencia con una toxicidad importante en los órganos principales, o corticosteroides sistémicos (orales o inyectables) en los últimos seis (6) meses.
16. Uso crónico de aerosoles inhalados o intranasales, incluidos descongestionantes y corticosteroides; el uso crónico de estos productos está prohibido durante las primeras 12 semanas del estudio.
17. Actualmente es un vapeador, fumador o consumidor de tabaco o con antecedentes de vapeo, tabaquismo o consumo de tabaco en el último año anterior a la selección.
18. Recepción o administración planificada de una vacuna que no pertenece al estudio dentro de los 30 días posteriores a la selección o 60 días después del inicio del estudio. Se permitirá la inmunización en caso de emergencia, como con toxoides tetánicos adsorbidos para uso en adultos (Td o Tdap) en caso de exposición. La administración de la vacuna del estudio se puede retrasar si se administró una vacuna que no es del estudio y se administrará tan pronto como sea aceptable, como se describe anteriormente.
19. Alergia conocida a cualquier componente de la vacuna.
20. Antecedentes de reacción de tipo alérgico y/o anafiláctico a fármacos a base de tetraciclina, vacunas inyectadas o a alguno de los componentes de BW-1010 [aceite de soja, alcohol deshidratado (etanol anhidro), polisorbato 80 (Tween 80) y, cloruro de cetilpiridinio ( CPC)], o cualquiera de los componentes de BioThrax (aluminio, cloruro de bencetonio o formaldehído).
21. Antecedentes de abuso de drogas o sustancias químicas en el año anterior al estudio.
22. Recepción de cualquier producto en investigación o fármaco no registrado dentro de los 30 días posteriores a la selección, o actualmente inscrito en cualquier estudio de fármaco en investigación, o tiene la intención de inscribirse en dicho estudio dentro del período de 12 meses siguiente.
23. Uso de medicamentos recetados administrados por vía nasal o medicamentos de venta libre (OTC) administrados por vía nasal dentro de los siete (7) días anteriores a la inmunización.
24. Recepción de sangre o productos sanguíneos ocho (8) semanas antes del ingreso al estudio o recepción planificada dentro del período de 12 meses siguiente.
25. Donación de sangre o productos sanguíneos dentro de las ocho (8) semanas anteriores a la selección o donación planificada dentro de la siguiente visita de la Semana 12.
26. Enfermedad aguda dentro de una semana antes de la inmunización, definida como la presencia de una enfermedad moderada o grave (según lo determinado por el PI a través de la historia clínica y el examen físico) con o sin fiebre. Para los participantes con una enfermedad menor, como diarrea o infección leve de las vías respiratorias superiores con o sin enfermedad febril de bajo grado, el participante puede volver a examinarse una vez que se haya recuperado por completo.
27. Cualquier condición que, a juicio del IP, pueda interferir con los objetivos del estudio.