Segurança e imunogenicidade da vacina anti-antraz recombinante adjuvante de nanoemulsão intranasal em adultos saudáveis (IN NE-rPA)

Critério de inclusão:

1. Entre os 18 e os 49 anos de idade, inclusive.
2. Mulher com potencial para engravidar, não deve estar amamentando e não grávida, conforme confirmado por um teste de gravidez negativo no soro realizado na triagem e um teste de gravidez negativo na urina realizado no local dentro de 24 horas antes de cada recebimento da vacina.

3. As fêmeas devem ser:

   1. Cirurgicamente estéril. A esterilização cirúrgica inclui histerectomia, salpingectomia bilateral, laqueadura tubária ou outros métodos de esterilização permanente bem-sucedidos, como a colocação de Essure® com teste de confirmação documentado pelo menos 3 meses após o procedimento, ou
   2. Pelo menos um ano após a menopausa, ou
   3. Concordar em usar um método contraceptivo hormonal altamente eficaz definido por uma taxa de falha <1% que não seja afetada pela adesão, como implantes subdérmicos liberadores de progestágeno ou DIUs liberadores de levonorgestrel, por um período mínimo de 30 dias antes da imunização e por 3 meses após a última imunização. O uso concomitante de um método anticoncepcional de barreira não é necessário. ou
   4. Se estiver usando um método contraceptivo moderadamente eficaz definido por uma taxa de falha de 5-9% ao ano com uso típico, como pílula, adesivo ou anel transdérmico liberador de hormônio ou injeções de anticoncepcional injetável somente de progestógeno (DMPA). É necessário o uso concomitante de um método contraceptivo de barreira. ou
   5. Ter abstinência sexual aceitável, definida pela abstenção de relações sexuais heterossexuais por um período mínimo de 30 dias antes da imunização e uma intenção confiável de continuar a fazê-lo até 3 meses após a última imunização. A confiabilidade da abstinência sexual será avaliada em relação ao estilo de vida preferido e habitual do sujeito.
4. Os homens devem concordar em usar preservativos desde a triagem até 3 meses após a última imunização, a menos que tenham sido vasectomizados.
5. Os machos não devem doar esperma da triagem até 3 meses após a última imunização.
6. São saudáveis, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, sinais vitais e exames laboratoriais clínicos. Os participantes saudáveis ​​não têm condições médicas crônicas nem condições médicas agudas que exigiam o uso de medicamentos prescritos sistêmicos nos últimos 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo.
7. Compreende os requisitos do estudo, está disponível para o período de estudo necessário e é capaz de comparecer às visitas agendadas.
8. Deu consentimento informado por escrito para participar do estudo.

Critério de exclusão:

1. Presença de doença aguda significativa ou qualquer condição médica crônica.
2. Presença de doença psiquiátrica, atualmente não tratada ou clinicamente instável (na opinião do PI), esquizofrenia, doença bipolar ou outro diagnóstico psiquiátrico que possa interferir na adesão do participante ou nas avaliações de segurança.
3. Participantes com histórico de tosse crônica, doença reativa das vias aéreas, asma, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), infecções freqüentes dos seios nasais, sinusite, rinite alérgica, pólipos nasais ou obstrução, incluindo desvio de septo ou outras anormalidades anatômicas nasofaríngeas significativas o suficiente para obstruir o aberturas nasais, devem ser excluídos. Os participantes com rinite sazonal podem ser incluídos se a sua 'temporada' não ocorrer dentro de 3 meses da data da imunização e eles não estiverem recebendo esteróides intranasais.
4. História de infecção natural por antraz.
5. Recebimento de qualquer vacina contra o antraz licenciada ou experimental a qualquer momento durante a vida do participante.

6. O participante ou um membro imediato da família atende aos critérios para os quais o recebimento da vacina licenciada contra o antraz é recomendado ou esperado, incluindo:

   1. Exposição a produtos de origem animal, como peles, cabelos ou ossos, provenientes de áreas endêmicas de antraz e que podem estar contaminados com esporos de Bacillus anthracis.
   2. Envolvimento em atividades de diagnóstico ou investigação que possam resultar em contato com esporos de B. anthracis.
   3. Ocupar cargos como veterinários e outros que lidam com animais potencialmente infectados.
   4. Militares para os quais é necessária a imunização com a vacina contra o antraz.
7. Sorologia positiva para HIV-1 ou HIV-2, ou anticorpos contra o HCV.
8. Contagem de plaquetas <150.000/mm3.
9. Febre >100,4°C dentro de uma semana de imunização; isso é considerado uma exclusão temporária, pois um participante elegível pode ser imunizado assim que a febre passar. Os participantes devem permanecer dentro da janela de triagem ou ser triados novamente se mais de 30 dias se passarem antes da inscrição.
10. Histórico de aspiração, disfagia, distúrbios de deglutição, acidente vascular cerebral ou outras condições neurológicas que possam predispor o participante à aspiração de artigos de teste no trato respiratório.
11. História da paralisia de Bell.
12. Câncer ou tratamento para câncer, dentro de 3 anos. Os participantes com histórico de câncer que estão livres de doença sem tratamento por 3 anos ou mais são elegíveis. Participantes com carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular são permitidos, a menos que estejam presentes no nariz ou próximo a ele.
13. Resposta imune prejudicada, independentemente da causa, incluindo diabetes mellitus.
14. Condição autoinflamatória crônica ativa conhecida ou suspeita
15. Atualmente recebendo ou tendo recebido qualquer medicamento ou tratamento que afete o sistema imunológico, como imunoglobulina, interferon, imunomoduladores, drogas citotóxicas ou drogas conhecidas por serem frequentemente associadas a toxicidade significativa de órgãos importantes ou corticosteróides sistêmicos (orais ou injetáveis) em últimos seis (6) meses.
16. Uso crônico de sprays inalatórios ou intranasais, incluindo descongestionantes e corticosteroides; o uso crônico desses produtos é proibido durante as primeiras 12 semanas do estudo.
17. Atualmente um vaper, fumante ou usuário de tabaco ou com histórico de vaping, tabagismo ou uso de tabaco no ano anterior à triagem.
18. Recebimento ou administração planejada de uma vacina não pertencente ao estudo dentro de 30 dias após a triagem ou 60 dias após o início do estudo. A imunização em caráter de emergência, como com Toxoides Tetânicos Adsorvidos para uso adulto (Td ou Tdap) após a exposição, será permitida. A administração da vacina do estudo pode ser adiada se uma vacina não do estudo tiver sido administrada e será administrada assim que for aceitável, conforme descrito acima.
19. Alergia conhecida a qualquer componente da vacina.
20. História de reação do tipo alérgica e/ou anafilática a medicamentos à base de tetraciclina, vacinas injetáveis ​​ou a qualquer um dos componentes do BW-1010 [óleo de soja, álcool desidratado (etanol anidro), polissorbato 80 (Tween 80) e cloreto de cetilpiridínio ( CPC)], ou qualquer um dos componentes BioThrax (alumínio, cloreto de benzetônio ou formaldeído).
21. História de abuso de drogas ou produtos químicos no ano anterior ao estudo.
22. Recebimento de qualquer produto experimental ou medicamento não registrado dentro dos 30 dias da triagem, ou atualmente inscrito em qualquer estudo de medicamento experimental, ou pretende se inscrever em tal estudo no período de 12 meses subsequentes.
23. Uso de prescrição administrada por via nasal ou medicamentos de venda livre (OTC) administrados por via nasal dentro de sete (7) dias antes da imunização.
24. Recebimento de sangue ou hemoderivados oito (8) semanas antes da entrada no estudo ou recebimento planejado dentro do período de 12 meses subsequentes.
25. Doação de sangue ou hemoderivados dentro de oito (8) semanas antes da triagem ou doação planejada na próxima visita da Semana 12.
26. Doença aguda dentro de uma semana antes da imunização, definida como a presença de uma doença moderada ou grave (conforme determinado pelo PI por meio de histórico médico e exame físico) com ou sem febre. Para participantes com uma doença menor, como diarreia ou infecção leve do trato respiratório superior com ou sem doença febril de baixo grau, o participante pode ser reavaliado assim que estiver completamente recuperado.
27. Qualquer condição que, na opinião do PI, possa interferir nos objetivos do estudo.