Una sicurezza e immunogenicità del vaccino contro l'antrace ricombinante adiuvato con nanoemulsione intranasale in adulti sani (IN NE-rPA)

Criterio di inclusione:

1. Età compresa tra i 18 e i 49 anni compresi.
2. Femmina in età fertile, deve essere non in allattamento e non incinta, come confermato da un test di gravidanza su siero negativo condotto allo screening e da un test di gravidanza sulle urine negativo condotto presso il sito entro 24 ore prima di ogni ricevimento del vaccino.

3. Le femmine dovrebbero essere:

   1. Chirurgicamente sterile. La sterilizzazione chirurgica include l'isterectomia, la salpingectomia bilaterale, la legatura delle tube o altri metodi di sterilizzazione permanente di successo come il posizionamento di Essure® con test di conferma documentato almeno 3 mesi dopo la procedura, o
   2. Almeno un anno dopo la menopausa, o
   3. Accettare di utilizzare un metodo contraccettivo ormonale altamente efficace definito da un tasso di fallimento <1% che non sia influenzato dall'aderenza, come impianti sottocutanei a rilascio di progestinico o IUD a rilascio di levonorgestrel, per un minimo di 30 giorni prima dell'immunizzazione e per 3 mesi dopo l'ultima immunizzazione. Non è richiesto l'uso concomitante di un metodo contraccettivo di barriera. o
   4. Se si utilizza un metodo contraccettivo moderatamente efficace definito da un tasso di fallimento del 5-9% all'anno con uso tipico, come la pillola, il cerotto o l'anello transdermico a rilascio di ormoni o le iniezioni di contraccettivo iniettabile a base di solo progestinico (DMPA). È richiesto l'uso concomitante di un metodo contraccettivo di barriera. o
   5. Avere un'astinenza sessuale accettabile come definita astenendosi da rapporti eterosessuali per un minimo di 30 giorni prima dell'immunizzazione e un'intenzione credibile di continuare a farlo fino a 3 mesi dopo l'ultima immunizzazione. L'attendibilità dell'astinenza sessuale sarà da valutare in relazione allo stile di vita preferito e abituale del soggetto.
4. I maschi devono accettare di utilizzare i preservativi dallo screening fino a 3 mesi dopo l'ultima immunizzazione, a meno che non siano vasectomizzati.
5. I maschi non devono donare lo sperma dallo screening fino a 3 mesi dopo l'ultima immunizzazione.
6. Sono sani, come determinato dall'anamnesi, dall'esame obiettivo, dai segni vitali e dagli esami clinici di laboratorio. I partecipanti sani non hanno condizioni mediche croniche e nessuna condizione medica acuta che ha richiesto l'uso di farmaci con prescrizione sistemica negli ultimi 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia la più lunga.
7. Comprende i requisiti di studio, è disponibile per il periodo di studio richiesto ed è in grado di partecipare alle visite programmate.
8. - Ha dato il consenso informato scritto a partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di malattia acuta significativa o qualsiasi condizione medica cronica.
2. Presenza di malattia psichiatrica, schizofrenia attualmente non trattata o clinicamente instabile (secondo l'opinione del PI), malattia bipolare o altra diagnosi psichiatrica che possa interferire con la compliance dei partecipanti o le valutazioni di sicurezza.
3. - Partecipanti con una storia di tosse cronica, malattia reattiva delle vie aeree, asma, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), frequenti infezioni del seno, sinusite, rinite allergica, polipi nasali o ostruzione, incluso setto deviato o altre importanti anomalie anatomiche nasofaringee abbastanza significative da ostruire il aperture nasali, sono da escludere. I partecipanti con rinite stagionale possono essere inclusi se la loro "stagione" non si verifica entro 3 mesi dalla data di immunizzazione e non stanno attualmente ricevendo steroidi intranasali.
4. Storia di infezione naturale da antrace.
5. Ricezione di qualsiasi vaccino contro l'antrace autorizzato o sperimentale in qualsiasi momento della vita del partecipante.

6. Il partecipante o un parente stretto soddisfa i criteri per i quali è raccomandato o previsto il ricevimento del vaccino contro l'antrace autorizzato, tra cui:

   1. Esposizione a prodotti animali come pelli, peli o ossa che provengono da aree endemiche di antrace e possono essere contaminati da spore di Bacillus anthracis.
   2. Impegno in attività diagnostiche o investigative che possono comportare il contatto con spore di B. anthracis.
   3. Ricoprire una posizione come veterinari e altri che maneggiano animali potenzialmente infetti.
   4. Personale militare per il quale è richiesta l'immunizzazione con vaccino contro l'antrace.
7. Sierologia positiva per anticorpi HIV-1 o HIV-2 o HCV.
8. Conta piastrinica <150.000/mm3.
9. Febbre >100,4°C entro una settimana dall'immunizzazione; questa è considerata un'esclusione temporanea, poiché un partecipante altrimenti idoneo può essere immunizzato una volta che la febbre si è risolta. I partecipanti devono rimanere all'interno della finestra di screening o essere sottoposti a un nuovo screening se trascorrono> 30 giorni prima dell'iscrizione.
10. Storia di aspirazione, disfagia, disturbi della deglutizione, ictus o altre condizioni neurologiche che possono predisporre il partecipante all'aspirazione di articoli di prova nel tratto respiratorio.
11. Storia della paralisi di Bell.
12. Cancro o trattamento per il cancro, entro 3 anni. Sono ammissibili i partecipanti con una storia di cancro che sono liberi da malattia senza trattamento per 3 anni o più. Sono ammessi partecipanti con carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose, a meno che non siano presenti sopra o vicino al naso.
13. Reattività immunitaria compromessa, indipendentemente dalla causa, incluso il diabete mellito.
14. Condizione autoinfiammatoria cronica attiva nota o sospetta
15. Riceve attualmente o ha ricevuto in passato farmaci o trattamenti che influenzano il sistema immunitario come immunoglobuline, interferone, immunomodulatori, farmaci citotossici o farmaci noti per essere frequentemente associati a significativa tossicità di organi maggiori o corticosteroidi sistemici (orali o iniettabili) in ultimi sei (6) mesi.
16. Uso cronico di spray per via inalatoria o intranasale inclusi decongestionanti e corticosteroidi; l'uso cronico di questi prodotti è vietato durante le prime 12 settimane dello studio.
17. Attualmente un vaper, un fumatore o un utilizzatore di tabacco o con una storia di svapo, fumo o uso di tabacco nell'ultimo anno prima dello screening.
18. Ricezione o somministrazione pianificata di un vaccino non in studio entro 30 giorni dallo screening o 60 giorni dopo l'inizio dello studio. Sarà consentita l'immunizzazione in caso di emergenza, ad esempio con i tossoidi tetanici adsorbiti per uso adulto (Td o Tdap) dopo l'esposizione. La somministrazione del vaccino in studio può essere ritardata se è stato somministrato un vaccino non in studio e verrà somministrato non appena accettabile, come descritto sopra.
19. Allergia nota a qualsiasi componente del vaccino.
20. Anamnesi di reazione di tipo allergico e/o anafilattico a farmaci a base di tetracicline, vaccini iniettati o a uno qualsiasi dei componenti di BW-1010 [olio di soia, alcool disidratato (etanolo anidro), polisorbato 80 (Tween 80) e cetilpiridinio cloruro ( CPC)] o uno qualsiasi dei componenti di BioThrax (alluminio, cloruro di benzetonio o formaldeide).
21. Storia di abuso di droghe o sostanze chimiche nell'anno precedente lo studio.
22. Ricezione di qualsiasi prodotto sperimentale o farmaco non registrato entro i 30 giorni dallo screening, o attualmente iscritto a qualsiasi studio sui farmaci sperimentali, o intenzione di iscriversi a tale studio entro il successivo periodo di 12 mesi.
23. Uso di farmaci da prescrizione somministrati per via nasale o farmaci da banco (OTC) somministrati per via nasale entro sette (7) giorni prima dell'immunizzazione.
24. Ricevimento di sangue o emoderivati ​​otto (8) settimane prima dell'ingresso nello studio o ricevimento programmato entro il successivo periodo di 12 mesi.
25. Donazione di sangue o emoderivati ​​entro otto (8) settimane prima dello screening o donazione programmata entro la successiva visita della settimana 12.
26. Malattia acuta entro una settimana prima dell'immunizzazione, definita come la presenza di una malattia moderata o grave (come determinato dal PI attraverso anamnesi ed esame fisico) con o senza febbre. Per i partecipanti con una malattia minore, come diarrea o lieve infezione del tratto respiratorio superiore con o senza malattia febbrile di basso grado, il partecipante può essere nuovamente sottoposto a screening una volta che si è completamente ripreso.
27. Qualsiasi condizione che, a giudizio del PI, possa interferire con gli obiettivi dello studio.