Innocuité et immunogénicité du vaccin recombinant contre l'anthrax avec adjuvant à la nanoémulsion intranasale chez les adultes en bonne santé (IN NE-rPA)

Critère d'intégration:

1. Entre 18 et 49 ans inclus.
2. Femme en âge de procréer, doit être non allaitante et non enceinte, comme confirmé par un test de grossesse sérique négatif effectué lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif effectué sur le site dans les 24 heures précédant chaque réception du vaccin.

3. Les femelles doivent être soit :

   1. Chirurgicalement stérile. La stérilisation chirurgicale comprend l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale, la ligature des trompes ou d'autres méthodes de stérilisation permanente réussies telles que le placement Essure® avec un test de confirmation documenté au moins 3 mois après la procédure, ou
   2. Au moins un an après la ménopause, ou
   3. Accepter d'utiliser une méthode contraceptive hormonale hautement efficace définie par un taux d'échec inférieur à 1 % qui n'est pas affecté par l'observance, comme les implants sous-cutanés libérant un progestatif ou les DIU libérant du lévonorgestrel, pendant au moins 30 jours avant la vaccination et pendant 3 mois après la dernière immunisation. L'utilisation simultanée d'une méthode barrière de contrôle des naissances n'est pas nécessaire. ou alors
   4. Si vous utilisez une méthode contraceptive modérément efficace définie par un taux d'échec de 5 à 9 % par an avec une utilisation typique, telle que la pilule, un patch ou un anneau transdermique libérant des hormones, ou des injections de contraceptif injectable progestatif (DMPA). L'utilisation concomitante d'une méthode contraceptive de barrière est requise. ou alors
   5. Avoir une abstinence sexuelle acceptable telle que définie en s'abstenant de rapports hétérosexuels pendant au moins 30 jours avant la vaccination et une intention crédible de continuer à le faire jusqu'à 3 mois après la dernière vaccination. La fiabilité de l'abstinence sexuelle sera à évaluer par rapport au mode de vie préféré et habituel du sujet.
4. Les hommes doivent accepter d'utiliser des préservatifs à partir du dépistage jusqu'à 3 mois après la dernière vaccination, à moins d'avoir été vasectomisés.
5. Les hommes ne doivent pas donner de sperme depuis le dépistage jusqu'à 3 mois après la dernière immunisation.
6. Sont en bonne santé, comme déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux et les examens de laboratoire clinique. Les participants en bonne santé n'ont pas de problèmes de santé chroniques ni de problèmes de santé aigus nécessitant l'utilisation de médicaments systémiques sur ordonnance au cours des 30 derniers jours ou des 5 demi-vies, selon la plus longue des deux.
7. Comprend les exigences de l'étude, est disponible pour la période d'étude requise et est en mesure d'assister aux visites prévues.
8. A donné son consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Présence d'une maladie aiguë importante ou de toute condition médicale chronique.
2. Présence d'une maladie psychiatrique, actuellement non traitée ou cliniquement instable (de l'avis du PI) schizophrénie, maladie bipolaire ou autre diagnostic psychiatrique pouvant interférer avec la conformité des participants ou les évaluations de sécurité.
3. Les participants ayant des antécédents de toux chronique, de maladie réactive des voies respiratoires, d'asthme, de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), d'infections fréquentes des sinus, de sinusite, de rhinite allergique, de polypes nasaux ou d'obstruction, y compris une déviation du septum ou d'autres anomalies anatomiques majeures du nasopharynx suffisamment importantes pour obstruer le ouvertures nasales, sont à exclure. Les participants atteints de rhinite saisonnière peuvent être inclus si leur « saison » ne se produit pas dans les 3 mois suivant la date de vaccination et s'ils ne reçoivent pas actuellement de stéroïdes intranasaux.
4. Antécédents d'infection naturelle au charbon.
5. Réception de tout vaccin contre l'anthrax autorisé ou expérimental à tout moment de la vie du participant.

6. Le participant ou un membre immédiat de sa famille répond aux critères pour lesquels la réception d'un vaccin homologué contre l'anthrax est recommandée ou attendue, notamment :

   1. Exposition à des produits d'origine animale tels que les peaux, les poils ou les os provenant de zones d'endémie de l'anthrax et pouvant être contaminés par des spores de Bacillus anthracis.
   2. Participation à des activités de diagnostic ou de recherche pouvant entraîner un contact avec des spores de B. anthracis.
   3. Occupation d'un poste tel que vétérinaire et autres personnes manipulant des animaux potentiellement infectés.
   4. Personnel militaire pour lequel la vaccination avec le vaccin contre l'anthrax est requise.
7. Sérologie positive pour les anticorps VIH-1 ou VIH-2, ou VHC.
8. Numération plaquettaire <150 000/mm3.
9. Fièvre >100,4°C dans la semaine suivant la vaccination ; ceci est considéré comme une exclusion temporaire, car un participant par ailleurs éligible peut être vacciné une fois la fièvre passée. Les participants doivent rester dans la fenêtre de sélection ou faire l'objet d'une nouvelle sélection si > 30 jours s'écoulent avant l'inscription.
10. Antécédents d'aspiration, de dysphagie, de troubles de la déglutition, d'accident vasculaire cérébral ou d'autres affections neurologiques pouvant prédisposer le participant à l'aspiration d'articles de test dans les voies respiratoires.
11. Histoire de la paralysie de Bell.
12. Cancer ou traitement contre le cancer, dans les 3 ans. Les participants ayant des antécédents de cancer et sans maladie sans traitement depuis 3 ans ou plus sont éligibles. Les participants atteints d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome épidermoïde sont autorisés, sauf s'ils sont présents sur ou près du nez.
13. Altération de la réponse immunitaire, quelle qu'en soit la cause, y compris le diabète sucré.
14. Maladie auto-inflammatoire chronique active connue ou suspectée
15. Vous recevez actuellement ou vous avez déjà reçu des médicaments ou des traitements qui affectent le système immunitaire tels que l'immunoglobuline, l'interféron, des immunomodulateurs, des médicaments cytotoxiques ou des médicaments connus pour être fréquemment associés à une toxicité importante pour les organes majeurs, ou des corticostéroïdes systémiques (oraux ou injectables) chez les six (6) derniers mois.
16. Utilisation chronique de vaporisateurs inhalés ou intranasaux, y compris les décongestionnants et les corticostéroïdes ; l'utilisation chronique de ces produits est interdite pendant les 12 premières semaines de l'étude.
17. Actuellement un vapoteur, un fumeur ou un consommateur de tabac ou ayant des antécédents de vapotage, de tabagisme ou de consommation de tabac au cours de l'année précédant le dépistage.
18. Réception ou administration prévue d'un vaccin hors étude dans les 30 jours suivant le dépistage ou 60 jours après le début de l'étude. L'immunisation d'urgence, par exemple avec des anatoxines tétaniques adsorbées pour adultes (Td ou Tdap) lors de l'exposition sera autorisée. L'administration du vaccin à l'étude peut être retardée si un vaccin non à l'étude a été administré et sera administré dès que possible, comme décrit ci-dessus.
19. Allergie connue à l'un des composants du vaccin.
20. Antécédents de réaction de type allergique et/ou anaphylactique aux médicaments à base de tétracycline, aux vaccins injectés ou à l'un des composants du BW-1010 [huile de soja, alcool déshydraté (éthanol anhydre), polysorbate 80 (Tween 80) et chlorure de cétylpyridinium ( CPC)], ou l'un des composants de BioThrax (aluminium, chlorure de benzéthonium ou formaldéhyde).
21. Antécédents d'abus de drogues ou de produits chimiques au cours de l'année précédant l'étude.
22. Réception de tout produit expérimental ou médicament non enregistré dans les 30 jours suivant le dépistage, ou actuellement inscrit à une étude de médicament expérimental, ou ayant l'intention de s'inscrire à une telle étude dans les 12 mois suivants.
23. Utilisation de médicaments sur ordonnance administrés par voie nasale ou de médicaments en vente libre administrés par voie nasale dans les sept (7) jours précédant la vaccination.
24. Réception de sang ou de produits sanguins huit (8) semaines avant l'entrée à l'étude ou réception prévue dans la période de 12 mois qui suit.
25. Don de sang ou de produits sanguins dans les huit (8) semaines précédant le dépistage ou don planifié au cours de la visite de la semaine 12 qui suit.
26. Maladie aiguë dans la semaine précédant la vaccination, définie comme la présence d'une maladie modérée ou grave (telle que déterminée par l'IP au moyen des antécédents médicaux et d'un examen physique) avec ou sans fièvre. Pour les participants souffrant d'une maladie mineure, comme la diarrhée ou une infection légère des voies respiratoires supérieures avec ou sans maladie fébrile de bas grade, le participant peut être re-dépisté une fois qu'il a complètement récupéré.
27. Toute condition qui, de l'avis du PI, pourrait interférer avec les objectifs de l'étude.