Een veiligheid en immunogeniciteit van intranasaal nano-emulsie geadjuveerd recombinant miltvuurvaccin bij gezonde volwassenen (IN NE-rPA)

Inclusiecriteria:

1. Tussen 18 en 49 jaar, inclusief.
2. Vrouw die zwanger kan worden, mag geen borstvoeding geven en mag niet zwanger zijn, zoals bevestigd door een negatieve serumzwangerschapstest uitgevoerd bij screening en een negatieve urinezwangerschapstest uitgevoerd op de locatie binnen 24 uur voorafgaand aan elke ontvangst van het vaccin.

3. Vrouwtjes moeten ofwel zijn:

   1. Chirurgisch steriel. Chirurgische sterilisatie omvat hysterectomie, bilaterale salpingectomie, afbinden van de eileiders of succesvolle andere permanente sterilisatiemethoden zoals plaatsing van Essure® met gedocumenteerde bevestigingstest ten minste 3 maanden na de procedure, of
   2. Minstens één jaar na de menopauze, of
   3. Ga akkoord met het gebruik van zeer effectieve hormonale anticonceptiemethode gedefinieerd door een faalpercentage van <1% dat niet wordt beïnvloed door therapietrouw, zoals progestageen afgevende subdermale implantaten of levonorgestrel afgevende spiraaltjes, gedurende minimaal 30 dagen voorafgaand aan immunisatie en gedurende 3 maanden na de laatste immunisatie. Gelijktijdig gebruik van een barrièremethode voor anticonceptie is niet vereist. of
   4. Bij gebruik van een matig effectieve anticonceptiemethode gedefinieerd door een faalpercentage van 5-9% per jaar bij normaal gebruik, zoals de pil, hormoonafgevende transdermale pleister of ring, of injecteerbare anticonceptie-injecties met alleen progestageen (DMPA). Gelijktijdig gebruik van een barrièremethode van anticonceptie is vereist. of
   5. Aanvaardbare seksuele onthouding hebben, zoals gedefinieerd door af te zien van heteroseksuele omgang gedurende minimaal 30 dagen voorafgaand aan immunisatie en een geloofwaardige intentie om dit te blijven doen tot 3 maanden na de laatste immunisatie. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding zal worden beoordeeld in relatie tot de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon.
4. Mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van condooms vanaf de screening tot en met 3 maanden na de laatste immunisatie, tenzij gesteriliseerd.
5. Mannen mogen vanaf de screening tot 3 maanden na de laatste immunisatie geen sperma doneren.
6. Zijn gezond, zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies en klinische laboratoriumonderzoeken. Gezonde deelnemers hebben geen chronische medische aandoeningen en geen acute medische aandoeningen die het gebruik van systemische voorgeschreven medicijnen vereisten in de afgelopen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is.
7. Begrijpt de studievereisten, is beschikbaar voor de vereiste studieperiode en kan geplande bezoeken bijwonen.
8. Heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven voor deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van een significante acute ziekte of een chronische medische aandoening.
2. Aanwezigheid van een psychiatrische ziekte, momenteel onbehandeld of klinisch onstabiel (volgens de PI), schizofrenie, bipolaire stoornis of andere psychiatrische diagnose die de therapietrouw of veiligheidsevaluaties van deelnemers kan verstoren.
3. Deelnemers met een voorgeschiedenis van chronische hoest, reactieve luchtwegaandoening, astma, chronische obstructieve longziekte (COPD), frequente sinusitis, sinusitis, allergische rhinitis, neuspoliepen of obstructie, waaronder een afwijkend septum of andere belangrijke nasofaryngeale anatomische afwijkingen die significant genoeg zijn om de neusopeningen, moeten worden uitgesloten. Deelnemers met seizoensgebonden rhinitis kunnen worden opgenomen als hun 'seizoen' niet binnen 3 maanden na de immunisatiedatum plaatsvindt en ze momenteel geen intranasale steroïden krijgen.
4. Geschiedenis van natuurlijke miltvuurinfectie.
5. Ontvangst van een goedgekeurd of experimenteel miltvuurvaccin op elk moment in het leven van de deelnemer.

6. De deelnemer of een direct lid van het huishouden voldoet aan de criteria waarvoor de ontvangst van een goedgekeurd miltvuurvaccin wordt aanbevolen of verwacht, waaronder:

   1. Blootstelling aan dierlijke producten zoals huiden, haar of botten die afkomstig zijn uit miltvuur endemische gebieden en mogelijk besmet zijn met Bacillus anthracis-sporen.
   2. Betrokkenheid bij diagnostische of onderzoeksactiviteiten die kunnen resulteren in contact met B. anthracis-sporen.
   3. Het bekleden van een functie zoals dierenartsen en anderen die omgaan met mogelijk besmette dieren.
   4. Militair personeel voor wie immunisatie met miltvuurvaccin vereist is.
7. Positieve serologie voor HIV-1 of HIV-2, of HCV-antilichamen.
8. Aantal bloedplaatjes <150.000/mm3.
9. Koorts >100,4°C binnen een week na immunisatie; dit wordt beschouwd als een tijdelijke uitsluiting, aangezien een anderszins in aanmerking komende deelnemer kan worden geïmmuniseerd zodra de koorts is verdwenen. Deelnemers moeten binnen het screeningvenster blijven of opnieuw worden gescreend als er meer dan 30 dagen verstrijken voorafgaand aan de inschrijving.
10. Geschiedenis van aspiratie, dysfagie, slikstoornissen, beroerte of andere neurologische aandoeningen die de deelnemer vatbaar kunnen maken voor aspiratie van testartikelen in de luchtwegen.
11. Geschiedenis van de verlamming van Bell.
12. Kanker of behandeling voor kanker, binnen 3 jaar. Deelnemers met een voorgeschiedenis van kanker die 3 jaar of langer ziektevrij zijn zonder behandeling komen in aanmerking. Deelnemers met basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom zijn toegestaan, tenzij aanwezig op of nabij de neus.
13. Verminderde immuunrespons, ongeacht de oorzaak, inclusief diabetes mellitus.
14. Bekende of vermoede actieve chronische auto-inflammatoire aandoening
15. Momenteel medicijnen of behandelingen die het immuunsysteem aantasten, zoals immunoglobuline, interferon, immunomodulatoren, cytotoxische geneesmiddelen of geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze vaak in verband worden gebracht met significante ernstige orgaantoxiciteit, of systemische corticosteroïden (oraal of injecteerbaar) of een voorgeschiedenis van het ontvangen van medicijnen of behandelingen die het immuunsysteem beïnvloeden. de afgelopen zes (6) maanden.
16. Chronisch gebruik van inhalatie- of intranasale sprays, waaronder decongestiva en corticosteroïden; chronisch gebruik van deze producten is verboden gedurende de eerste 12 weken van de studie.
17. Momenteel gebruiker van vaper, roker of tabak of met een voorgeschiedenis van vapen, roken of tabaksgebruik in het afgelopen jaar voorafgaand aan de screening.
18. Ontvangst of geplande toediening van een niet-onderzoeksvaccin binnen 30 dagen na screening of 60 dagen na aanvang van het onderzoek. Immunisatie op noodbasis zoals met tetanustoxoïden geadsorbeerd voor gebruik door volwassenen (Td of Tdap) na blootstelling is toegestaan. Toediening van het onderzoeksvaccin kan worden uitgesteld als een niet-onderzoeksvaccin is toegediend en zal worden gegeven zodra dit acceptabel is, zoals hierboven beschreven.
19. Bekende allergie voor een vaccincomponent.
20. Geschiedenis van allergische en/of anafylactische reactie op op tetracycline gebaseerde geneesmiddelen, geïnjecteerde vaccins of op een van de componenten van BW-1010 [sojaolie, gedehydrateerde alcohol (watervrije ethanol), polysorbaat 80 (Tween 80) en cetylpyridiniumchloride ( CPC)], of een van de BioThrax-componenten (aluminium, benzethoniumchloride of formaldehyde).
21. Geschiedenis van drugs- of chemisch misbruik in het jaar voorafgaand aan het onderzoek.
22. Ontvangst van een onderzoeksproduct of niet-geregistreerd geneesmiddel binnen de 30 dagen na screening, of momenteel ingeschreven in een onderzoek naar een geneesmiddel in onderzoek, of van plan is zich in te schrijven voor een dergelijk onderzoek binnen de daaropvolgende periode van 12 maanden.
23. Gebruik van nasaal toegediende medicijnen op recept of nasaal toegediende vrij verkrijgbare medicijnen (OTC) binnen zeven (7) dagen vóór immunisatie.
24. Ontvangst van bloed of bloedproducten acht (8) weken voor aanvang van de studie of geplande ontvangst binnen de daaropvolgende periode van 12 maanden.
25. Donatie van bloed of bloedproducten binnen acht (8) weken vóór de screening of geplande donatie binnen het daaropvolgende bezoek in week 12.
26. Acute ziekte binnen een week voorafgaand aan immunisatie, gedefinieerd als de aanwezigheid van een matige of ernstige ziekte (zoals bepaald door de PI door middel van medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek) met of zonder koorts. Voor deelnemers met een lichte ziekte, zoals diarree, of een milde infectie van de bovenste luchtwegen met of zonder lichte koorts, kan de deelnemer opnieuw worden gescreend zodra deze volledig hersteld is.
27. Elke aandoening die naar het oordeel van de PI de studiedoelstellingen zou kunnen verstoren.