Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Primær skleroserende kolangitt hos barn

13. juli 2026 oppdatert av: Arbor Research Collaborative for Health

Prospektiv observasjonsstudie av primær skleroserende kolangitt (PSC) hos barn

Primær skleroserende kolangitt (PSC) er en sjelden leversykdom som skader leverens galleveier. Galleveier er små rør som frakter galle fra leveren til tynntarmen. Galle er en væske produsert av leveren som hjelper oss å absorbere og bruke næringsstoffene i maten vi spiser. Hos personer med PSC, rygger gallen opp i leveren og vil skade den, og forårsake arrdannelse i leveren.

Formålet med denne studien er å:

  • Samle medisinske og andre data for å lære mer om PSC, hvordan den utvikler seg, og identifisere faktorer som kan føre til at sykdommen utvikler seg raskere.
  • Still spørsmål om hvordan PSC-symptomer påvirker barnets liv for å lære mer om dets innvirkning på barnets daglige funksjon
  • Barn med PSC som blir sett på et av de deltakende kliniske stedene i Childhood Liver Disease Research Network (ChiLDReN) vil bli bedt om å bidra med informasjon, DNA og andre prøver. Informasjonen og prøvene vil være tilgjengelige for etterforskere for å utføre godkjent forskning med sikte på å lære mer om mulige årsaker og langsiktige effekter av PSC.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Detaljert beskrivelse

Pediatrisk primær skleroserende kolangitt (PSC) er en sjelden autoimmun biliær fibroserende sykdom som fører til betydelig sykelighet, behov for levertransplantasjon hos ~50 % av pasientene, og økt risiko for galle- og kolorektal kreft i voksen alder. Progresjonen av gallesykdommen hos barn er variabel og risikofaktorer knyttet til en raskere sykdomsprogresjon er ikke tilstrekkelig studert. Viktigere er at pediatriske hepatologer aldri tidligere har samarbeidet med spesialister i inflammatorisk tarmsykdom (IBD) for å grundig utforske interaksjoner mellom tykktarmsbetennelse og leversykdom. Nye ikke-invasive bildemetoder for å måle fibrose har ikke blitt utforsket i pediatrisk PSC. Videre er innvirkningen som PSC har på den globale funksjonen til barn ikke godt forstått, og sannsynligvis undervurdert.

Den naturlige historien til pediatrisk PSC er dårlig forstått. Denne studien tar sikte på å bestemme risikofaktorer, inkludert aktivitet av sameksisterende IBD, assosiert med raskere progresjon av sykdom, karakterisere virkningen av PSC på global funksjon, definere spekteret og prognostisk verdi av galleveissykdom og leverfibrose basert på ny bildebehandling teknikker, og etablere en biobank av prøver for fremtidige mekanistiske studier rettet mot å oppdage biomarkører knyttet til etiologi og alvorlighetsgrad av PSC og nye mekanismer for immunopatogenese av sykdom. Denne omfattende observasjons- og longitudinelle studien vil avgrense unike aspekter av naturhistorien og alvorlighetsgraden av pediatrisk PSC og tilhørende IBD og gi nødvendige data for fremtidige terapeutiske studier. Den tar sikte på å tilby en plattform for å oppdage og validere sirkulerende og bildedannende biomarkører, som kan tjene som surrogatendepunkter i fremtidige intervensjonsstudier.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

1000

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Fullført
        • The Hospital for Sick Children
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Los Angeles
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Rohit Kohli, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Rekruttering
        • Children's Hospital Colorado
        • Hovedetterforsker:
          • Shikha Sundaram, MD
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Ron Sokol, MD
        • Underetterforsker:
          • Michael Narkewicz, MD
        • Underetterforsker:
          • Amy Feldman, MD
        • Underetterforsker:
          • Dania Brigham, MD
        • Ta kontakt med:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Rekruttering
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Nitika Gupta, MD
        • Ta kontakt med:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Rekruttering
        • Ann & Robert H Lurie Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Estella Alonso, MD
        • Ta kontakt med:
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Fullført
        • Riley Hospital for Children
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Rekruttering
        • Cincinnati Children's Hospital Medical
        • Hovedetterforsker:
          • Alex Miethke, MD
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Rekruttering
        • The Children's Hospital of Philadelphia
        • Hovedetterforsker:
          • Kathleen Loomes, MD
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • Fullført
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • Texas Children's Hospital (Baylor College of Medicine)
        • Hovedetterforsker:
          • Mary Elizabeth Tessier, MD
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84113
        • Rekruttering
        • The University of Utah
        • Underetterforsker:
          • Stephen Guthery, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Mark Deneau, MD
        • Underetterforsker:
          • Kyle Jensen, MD
        • Underetterforsker:
          • Linda Book, MD
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Washington

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 25 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Deltakere er kvalifisert for påmelding til ChiLDReN PSC-studien hvis de oppfyller inklusjonskriteriene og hvis ingen av eksklusjonskriteriene gjelder. Det vil bli gjort alt for å registrere en så mangfoldig pasientpopulasjon (rase, etnisk, kjønn, alder, osv.) som mulig.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Pasienter med den kliniske diagnosen PSC med stor eller liten kanal som ble stilt når som helst før innmelding, blir screenet for å være kvalifisert til å delta i denne prospektive kohortstudien. Stedets PI vil avgjøre kvalifisering etter gjennomgang av MRCP- eller ERCP-bilder med stedets radiolog for å bekrefte tilstedeværelsen av et unormalt kolangiogram på tidspunktet for diagnosen PSC med stor kanal. Leverhistopatologi oppnådd på tidspunktet for diagnostisering av småkanal-PSC vil bli gjennomgått med stedets patolog før registrering.

Enkeltpersoner må oppfylle alle inkluderingskriteriene for å være kvalifisert til å delta i studien:

  1. I alderen 2 til 25 år på tidspunktet for screening.

  2. Diagnose av storkanal-PSC basert på gjennomgang av kolangiogram ved MRC, ERC eller intraoperativt kolangiogram (IOC) av stedets radiolog og tolket til å være i samsvar med PSC, basert på ett eller flere av følgende:

    • Fokal strukturering av gallegangen(e)
    • Dominant innsnevring av felles gallegang
    • Sackulær dilatasjon av gallegang(er)
    • Perleformet utseende av gallegang(er)
    • Beskjæring utseende av distale gallegang grener

    OG/ELLER

  3. Diagnose av liten kanal PSC basert på gjennomgang av leverhistopatologi av stedspatolog og tolket til å være kompatibel med PSC:

    • Sannsynlig liten duct PSC: biopsi med ≥3 av 5 kriterier: periduktalt ødem, konsentrisk betennelse, gallekanalskade, ductulær reaksjon og nøytrofiler i gallegangene (kolangitt) ELLER...
    • Definitiv liten kanal PSC: Periduktal fibrose/ "løkskinn" rundt interlobulære galleganger eller mindre profiler
  4. Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiets varighet.
  5. Kunne gi informert samtykke/samtykke

Ekskluderingskriterier:

En person som oppfyller noen av følgende kriterier ved baseline vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien.

  1. Historie om levertransplantasjon
  2. Historie benmargstransplantasjon
  3. Anamnese med primær eller ervervet immunsvikt som disponerer for sekundær skleroserende kolangitt, for eksempel: hyper-IgM syndrom, alvorlig kombinert immunsvikt (SCID) syndrom, vanlig variabel immunsvikt (CVID) syndrom, bruskhårhypoplasisyndrom eller HIV/AIDS
  4. Historie med histiocytose, inkludert Langerhans cell histiocytose (LCH), eller hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH)
  5. Historie om iskemisk kolangitt
  6. Anamnese med portalvenetrombose med biliopati, veno-okklusiv sykdom eller abdominal stråling vaskulopati
  7. Historie med tilbakevendende pyogen kolangitt
  8. Historie med galleveiskirurgi for kolecystolitiasis før kolangiogram/leverbiopsi evaluert for å bestemme påmelding
  9. Historie om galleveiskirurgi for koledokal cyste
  10. Anamnese med hepatocellulært karsinom eller hepatoblastom
  11. Historie om kirurgisk biliær traume
  12. Anamnese med medfødt cytomegalovirus (CMV) hepatitt
  13. Historie om sigdcellesykdom
  14. Historie med cystisk fibrose, biliær atresi, Caroli sykdom/medfødt leverfibrose eller progressiv familiær intrahepatisk kolestase type 3/MDR3 sykdom
  15. Historie om hjertehepatopati.
  16. Anamnese med metabolske forstyrrelser, inkludert Wilsons sykdom, glykogenlagringsforstyrrelse, Alpha-1 Antitrypsin-mangel
  17. Diagnose av systemisk lupus erythematosus (SLE)
  18. Samtidig graviditet ved påmelding -

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Å karakterisere de viktigste fenotypene av PSC inkludert pasienter med store eller små kanalsykdommer, med og uten inflammatorisk tarmsykdom (IBD), og med og uten autoimmun hepatitt (AIH)
Tidsramme: opptil 10 år

Data vil bli samlet inn om alle fenotyper av PSC, men oppmerksomheten er fokusert på hvordan tarmbetennelsen og den kliniske aktiviteten til inflammatorisk tarmsykdom (IBD) påvirker progresjonen av PSC, bedre klassifisering av pasienter med funksjoner av autoimmun hepatitt (AIH), og implikasjoner av bakteriell kolangitt blant alle PSC-fenotyper.

Innsamling av retrospektive kliniske og laboratoriedata fra tidspunktet for diagnose av PSC og årlige tidspunkter deretter. Informasjon om klinisk viktige tidspunkter, laboratoriedata og FibroScan-leverstivhetsmålinger (LSM) samles inn prospektivt.

Lysbilder/bilder (hvis tilgjengelig) fra hver leverbiopsi oppnådd på tidspunktet for diagnostisering av PSC og deretter og fra den eksplanterte leveren gjenvunnet på tidspunktet for levertransplantasjon vil gjennomgå sentral vurdering.

Kolangiografiresultater (MRCP, ERCP) vil også gjennomgå sentral vurdering.
opptil 10 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å identifisere symptomene på PSC hos barn og innvirkningen av disse symptomene på den funksjonelle helsen til barn.
Tidsramme: opptil 10 år

Identifiser mangler i den funksjonelle helsen til barn med PSC og utforsk sammenhengen mellom disse funksjonelle parameterne med biokjemiske markører for alvorlighetsgrad av leversykdom og IBD-aktivitet. Symptomer og virkningen symptomene har på funksjonell helse til barn måles ved bruk av «Pasient Reported Outcomes» og prestasjonsbaserte beregninger.

Sykdomsbyrden på livskvaliteten for barn med PSC måles ved å bruke Peds-QL spørreskjemaene (foreldre proxy og egenrapport). Barneegenmelding: 8-12 år og 13-18 år. Unge voksnes egenmelding: 18-25 år. Foreldrefullmektigrapport: 2-4 år, 5-7 år, 8-12 år og 13-17 år.

Kløe og tretthet identifisert som dominerende symptomer ved PSC måles gjennom administrering (ved hvert besøk) av 5-D ITCH-skalaen og PedsQL multidimensjonal fatigue og PROMIS Sleep Scales.

Skrøpelighetsparametere hos barn med PSC måles gjennom Fried skrøpelighetskriteriene ved hvert besøk.
opptil 10 år
Utvikling av et depot for formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) leverbiopsivev, serum, plasma, perifere mononukleære blodceller (PBMC), DNA og avføring.
Tidsramme: opptil 10 år
Prøver av perifert blod mononukleære celler (PBMC), serum, plasma, DNA og avføring blir samlet inn fra deltakerne ved baseline og serum/plasma vil bli samlet inn årlig. I tillegg vil eventuelt levervev som tidligere er samlet inn eller samlet inn for kliniske formål i fremtiden bli analysert sammen med PBMC, serum, plasma, DNA og avføring i fremtidige mekanistiske hjelpestudier relatert til diagnostiske/prognostiske biomarkører, og genetiske, immune og mikrobielle teorier om patogenese.
opptil 10 år
Bruke avbildningsmodaliteter som måler leverfibrose og store kanalskader for å korrelere med andre markører for fibrose og galleskade og forutsi sykdomsprogresjon.
Tidsramme: opptil 10 år

Bildemetodene brukes til å utforske de to patofysiologiske prosessene PSC, leverfibrose og skade på gallegangen. Kvantitative MR-teknikker kan være mer følsomme for sykdomsprogresjon enn standard kliniske og laboratorietester, ettersom leveren og gallegangene utforskes direkte.

Alle deltakerne vil gjennomgå en leverstivhetsmåling (LSM) ved baseline og årlig. I tillegg til LSM, vil deltakere som er kvalifiserte (kvalifikasjonskriteriene er annerledes enn de for den generelle studien) bli bedt om å gjennomgå en forsknings-MR ved baseline, år 1 og år 5 besøk.
opptil 10 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Arbor Research Collaborative for Health

Samarbeidspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Etterforskere

  • Studieleder: Ed Doo, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
  • Hovedetterforsker: John Magee, MD, University of Michigan
  • Hovedetterforsker: Lisa Henn, PhD, Arbor Research Collaborative for Health
  • Studiestol: Cara Mack, MD, Medical College of Wisconsin-Milwaukee
  • Studieleder: Katrina Loh, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. desember 2021

Primær fullføring (Antatt)

31. mai 2029

Studiet fullført (Antatt)

31. mai 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. august 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. november 2019

Først lagt ut (Faktiske)

29. november 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PSC Study - ChiLDReN Network
  • 2U24DK062456 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere