Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Первичный склерозирующий холангит у детей

13 июля 2026 г. обновлено: Arbor Research Collaborative for Health

Проспективное обсервационное исследование первичного склерозирующего холангита (ПСХ) у детей

Первичный склерозирующий холангит (ПСХ) — это редкое заболевание печени, при котором повреждаются желчные протоки печени. Желчные протоки представляют собой крошечные трубочки, по которым желчь переносится из печени в тонкую кишку. Желчь — это жидкость, вырабатываемая печенью, которая помогает нам поглощать и использовать питательные вещества из пищи, которую мы едим. У людей с ПСХ желчь возвращается в печень и повреждает ее, вызывая рубцевание печени.

Цели этого исследования заключаются в том, чтобы:

  • Соберите медицинские и другие данные, чтобы узнать больше о ПСХ, о том, как он прогрессирует, и определить факторы, которые могут вызвать более быстрое прогрессирование заболевания.
  • Задайте вопросы о том, как симптомы ПСХ влияют на жизнь вашего ребенка, чтобы узнать больше о его влиянии на повседневную жизнь вашего ребенка.
  • Детям с ПСХ, которые наблюдаются в одном из клинических центров, участвующих в Сети исследований детских заболеваний печени (ChiLDReN), будет предложено предоставить информацию, образцы ДНК и другие образцы. Информация и образцы будут доступны исследователям для проведения утвержденных исследований, направленных на изучение возможных причин и долгосрочных последствий ПСХ.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Подробное описание

Детский первичный склерозирующий холангит (ПСХ) является редким аутоиммунным билиарным фиброзным заболеванием, которое приводит к значительной заболеваемости, необходимости трансплантации печени примерно у 50% пациентов и повышенному риску рака желчных путей и колоректального рака во взрослом возрасте. Прогрессирование заболевания желчевыводящих путей у детей вариабельно, и факторы риска, связанные с более быстрым прогрессированием заболевания, недостаточно изучены. Важно отметить, что детские гепатологи никогда ранее не сотрудничали со специалистами по воспалительным заболеваниям кишечника (ВЗК) для тщательного изучения взаимодействия между воспалением толстой кишки и заболеванием печени. Новые неинвазивные методы визуализации для измерения фиброза при педиатрическом ПСХ не изучались. Кроме того, влияние ПСХ на глобальное функционирование детей недостаточно изучено и, вероятно, недооценивается.

Естественное течение педиатрического ПСХ плохо изучено. Это исследование направлено на определение факторов риска, включая активность сопутствующего ВЗК, связанную с более быстрым прогрессированием заболевания, характеристику влияния ПСХ на глобальное функционирование, определение спектра и прогностического значения заболевания желчевыводящих путей и фиброза печени на основе новой визуализации. методы и создать биобанк образцов для будущих механистических исследований, направленных на обнаружение биомаркеров, относящихся к этиологии и тяжести ПСХ, и новых механизмов иммунопатогенеза заболевания. Это всестороннее обсервационное и лонгитюдное исследование определит уникальные аспекты естественного течения и тяжести педиатрического ПСХ и ассоциированного с ним ВЗК и предоставит необходимые данные для будущих терапевтических испытаний. Он направлен на предоставление платформы для обнаружения и проверки циркулирующих и визуализирующих биомаркеров, которые могут служить суррогатными конечными точками в будущих интервенционных исследованиях.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

1000

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
        • Завершенный
        • The Hospital for Sick Children
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital of Los Angeles
        • Контакт:
          • Sirikorn Boonsawat
          • Номер телефона: 323-361-2181
          • Электронная почта: sboonsawat@chla.usc.edu
        • Главный следователь:
          • Rohit Kohli, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital Colorado
        • Главный следователь:
          • Shikha Sundaram, MD
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Ron Sokol, MD
        • Младший исследователь:
          • Michael Narkewicz, MD
        • Младший исследователь:
          • Amy Feldman, MD
        • Младший исследователь:
          • Dania Brigham, MD
        • Контакт:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Рекрутинг
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Nitika Gupta, MD
        • Контакт:
          • Jordyn Turner
          • Номер телефона: 404-785-3690
          • Электронная почта: Jordyn.turner@choa.org
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Рекрутинг
        • Ann & Robert H Lurie Children's Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Estella Alonso, MD
        • Контакт:
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Завершенный
        • Riley Hospital for Children
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Рекрутинг
        • Cincinnati Children's Hospital Medical
        • Главный следователь:
          • Alex Miethke, MD
        • Контакт:
          • Erin Chapman, BAS
          • Номер телефона: 513-803-7482
          • Электронная почта: erin.chapman@cchmc.org
        • Контакт:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Рекрутинг
        • The Children's Hospital of Philadelphia
        • Главный следователь:
          • Kathleen Loomes, MD
        • Контакт:
          • Caitlin Griffiths, MS
          • Номер телефона: 267-577-9888
          • Электронная почта: griffithc2@chop.edu
        • Контакт:
          • Chigozie Amonu
          • Номер телефона: 267-603-2396
          • Электронная почта: amonuc@chop.edu
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Завершенный
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • Texas Children's Hospital (Baylor College of Medicine)
        • Главный следователь:
          • Mary Elizabeth Tessier, MD
        • Контакт:
          • Alyia Thomas
          • Номер телефона: 832-824-6646
          • Электронная почта: alyia.thomas@bcm.edu
        • Контакт:
          • Telma Gomez
          • Номер телефона: 832-824-3244
          • Электронная почта: telma.gomez@bcm.edu
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84113
        • Рекрутинг
        • The University of Utah
        • Младший исследователь:
          • Stephen Guthery, MD
        • Главный следователь:
          • Mark Deneau, MD
        • Младший исследователь:
          • Kyle Jensen, MD
        • Младший исследователь:
          • Linda Book, MD
        • Контакт:
        • Контакт:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Рекрутинг
        • Seattle Children's Hospital
        • Главный следователь:
          • Pamela Valentino, MD
        • Контакт:
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 25 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Участники имеют право на участие в исследовании ChiLDReN PSC, если они соответствуют критериям включения и если ни один из критериев исключения не применяется. Будут предприняты все усилия для охвата как можно более разнообразной популяции пациентов (расовой, этнической, половой, возрастной и т. д.).

Описание

Критерии включения:

Пациенты с клиническим диагнозом ПСХ крупного или мелкого протока, установленным в любое время до включения в исследование, проходят скрининг на соответствие требованиям для участия в этом проспективном когортном исследовании. PI сайта определит соответствие требованиям после просмотра изображений MRCP или ERCP с рентгенологом сайта, чтобы подтвердить наличие аномальной холангиограммы во время диагностики ПСХ крупных протоков. Гистопатология печени, полученная во время диагностики ПСХ малых протоков, будет рассмотрена патологоанатомом до включения в исследование.

Лица должны соответствовать всем критериям включения, чтобы иметь право участвовать в исследовании:

  1. Возраст от 2 до 25 лет на момент скрининга.

  2. Диагноз ПСХ крупных протоков основан на обзоре холангиограммы с помощью MRC, ERC или интраоперационной холангиограммы (ИОК) рентгенологом участка и интерпретируется как соответствующий ПСХ на основании одного или нескольких из следующих признаков:

    • Очаговое структурирование желчных протоков
    • Доминантная стриктура общего желчного протока
    • Мешковидное расширение желчных протоков
    • Бусинчатый вид желчных протоков
    • Обрезка дистальных ветвей желчных протоков

    И/ИЛИ

  3. Диагноз ПСХ малых протоков основан на обзоре гистопатологии печени патологоанатомом и интерпретируется как совместимый с ПСХ:

    • Вероятный ПСХ малого протока: биопсия с ≥3 из 5 критериев: перидуктальный отек, концентрическое воспаление, повреждение желчных протоков, протоковая реакция и нейтрофилы в желчных протоках (холангит) ИЛИ...
    • Окончательный ПСХ малого протока: перидуктальный фиброз/«луковичная шелуха» вокруг междольковых желчных протоков или меньших профилей
  4. Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования.
  5. Способен дать информированное согласие / согласие

Критерий исключения:

Лицо, отвечающее любому из следующих критериев на исходном уровне, будет исключено из участия в этом исследовании.

  1. История трансплантации печени
  2. Трансплантация костного мозга в анамнезе
  3. Первичный или приобретенный иммунодефицит в анамнезе, предрасполагающий к вторичному склерозирующему холангиту, например: синдром гипер-IgM, синдром тяжелого комбинированного иммунодефицита (SCID), синдром общего вариабельного иммунодефицита (CVID), синдром гипоплазии волосяного хряща или ВИЧ/СПИД.
  4. История гистиоцитоза, включая гистиоцитоз из клеток Лангерганса (LCH) или гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (HLH)
  5. История ишемического холангита
  6. Тромбоз воротной вены в анамнезе с билиопатией, веноокклюзионной болезнью или абдоминальной лучевой васкулопатией
  7. Рецидивирующий гнойный холангит в анамнезе
  8. История операций на желчных путях по поводу холецистолитиаза до холангиограммы/биопсии печени оценивалась для определения включения
  9. История операции на желчных путях по поводу кисты холедоха
  10. История гепатоцеллюлярной карциномы или гепатобластомы
  11. Хирургическая билиарная травма в анамнезе
  12. Врожденный цитомегаловирусный (ЦМВ) гепатит в анамнезе
  13. История серповидноклеточной анемии
  14. Муковисцидоз, атрезия желчевыводящих путей, болезнь Кароли/врожденный фиброз печени или прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз 3 типа/болезнь MDR3 в анамнезе
  15. История сердечной гепатопатии.
  16. Нарушения обмена веществ в анамнезе, включая болезнь Вильсона, нарушение накопления гликогена, дефицит альфа-1-антитрипсина.
  17. Диагностика системной красной волчанки (СКВ)
  18. Одновременная беременность на момент зачисления -

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Охарактеризовать основные фенотипы ПСХ, включая пациентов с поражением крупных или мелких протоков, с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК) и без него, а также с аутоиммунным гепатитом (АИГ) и без него.
Временное ограничение: до 10 лет

Будут собираться данные обо всех фенотипах ПСХ, но внимание будет сосредоточено на том, как воспаление кишечника и клиническая активность воспалительного заболевания кишечника (ВЗК) влияют на прогрессирование ПСХ, на лучшей классификации пациентов с признаками аутоиммунного гепатита (АИГ) и последствия бактериального холангита среди всех фенотипов ПСХ.

Сбор ретроспективных клинических и лабораторных данных с момента постановки диагноза ПСХ и ежегодных временных точек после этого. Информация о клинически важных моментах времени, лабораторных данных и измерениях жесткости печени (LSM) с помощью FibroScan собирается проспективно.

Слайды/изображения (если имеются) из каждой биопсии печени, полученной во время диагностики ПСХ и впоследствии, а также из эксплантированной печени, извлеченной во время трансплантации печени, будут подвергаться централизованному рассмотрению.

Результаты холангиографии (MRCP, ERCP) также будут подвергаться центральной проверке.
до 10 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определить симптомы ПСХ у детей и влияние этих симптомов на функциональное здоровье детей.
Временное ограничение: до 10 лет

Выявить нарушения функционального здоровья у детей с ПСХ и изучить связь этих функциональных параметров с биохимическими маркерами тяжести заболевания печени и активности ВЗК. Симптомы и влияние симптомов на функциональное здоровье детей измеряются с помощью «результатов, о которых сообщают пациенты» и показателей, основанных на производительности.

Бремя болезни на качество жизни детей с ПСХ измеряется с помощью опросников Peds-QL (прокси для родителей и самоотчет). Самоотчет детей: 8-12 лет и 13-18 лет. Самоотчет молодых взрослых: 18-25 лет. Доверенное лицо родителя: 2–4 года, 5–7 лет, 8–12 лет и 13–17 лет.

Зуд и утомляемость, идентифицированные как преобладающие симптомы при ПСХ, измерялись посредством применения (при каждом посещении) 5-D шкалы ITCH, многомерной шкалы утомляемости PedsQL и шкал сна PROMIS.

Параметры слабости у детей с ПСХ измеряются по критериям Фрида при каждом посещении.
до 10 лет
Разработка репозитория для фиксированных в формалине залитых парафином (FFPE) тканей биопсии печени, сыворотки, плазмы, мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC), ДНК и стула.
Временное ограничение: до 10 лет
Образцы мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC), сыворотки, плазмы, ДНК и стула собираются у участников на исходном уровне, а сыворотка/плазма будет собираться ежегодно. Кроме того, любая ткань печени, ранее собранная или собранная для клинических целей в будущем, будет проанализирована вместе с РВМС, сывороткой, плазмой, ДНК и калом в рамках будущих механистических вспомогательных исследований, связанных с диагностическими/прогностическими биомаркерами, а также генетическими, иммунными и микробными теории патогенеза.
до 10 лет
Использование методов визуализации для измерения фиброза печени и повреждения крупных протоков для корреляции с другими маркерами фиброза и повреждения желчных путей и прогнозирования прогрессирования заболевания.
Временное ограничение: до 10 лет

Методы визуализации используются для изучения двух патофизиологических процессов ПСХ: фиброза печени и повреждения желчных протоков. Количественные методы МРТ могут быть более чувствительны к прогрессированию заболевания, чем стандартные клинические и лабораторные тесты, поскольку непосредственно исследуются печень и желчные протоки.

Все участники будут проходить измерение жесткости печени (LSM) исходно и ежегодно. В дополнение к LSM участникам, имеющим право на участие (критерии отбора отличаются от критериев для всего исследования), будет предложено пройти исследовательскую МРТ во время исходного уровня, посещений в первый и пятый год.
до 10 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Arbor Research Collaborative for Health

Соавторы

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Следователи

  • Директор по исследованиям: Ed Doo, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
  • Главный следователь: John Magee, MD, University of Michigan
  • Главный следователь: Lisa Henn, PhD, Arbor Research Collaborative for Health
  • Учебный стул: Cara Mack, MD, Medical College of Wisconsin-Milwaukee
  • Директор по исследованиям: Katrina Loh, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 декабря 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 мая 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 мая 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 августа 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 ноября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 ноября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PSC Study - ChiLDReN Network
  • 2U24DK062456 (Грант/контракт NIH США)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться