- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04181138
Colangite Esclerosante Primária em Crianças
Estudo Observacional Prospectivo de Colangite Esclerosante Primária (CEP) em Crianças
A colangite esclerosante primária (PSC) é uma doença hepática rara que danifica os ductos biliares do fígado. Os ductos biliares são pequenos tubos que transportam a bile do fígado para o intestino delgado. A bile é um líquido produzido pelo fígado que nos ajuda a absorver e usar os nutrientes dos alimentos que ingerimos. Em pessoas com CEP, a bile volta para o fígado e o danifica, causando cicatrizes no fígado.
Os propósitos deste estudo são:
- Colete dados médicos e outros para saber mais sobre a PSC, como ela progride e identificar fatores que podem fazer com que a doença progrida mais rapidamente.
- Faça perguntas sobre como os sintomas da CEP afetam a vida de seu filho para saber mais sobre seu impacto no funcionamento diário de seu filho
- As crianças com PSC que são atendidas em um dos locais clínicos participantes da Childhood Liver Disease Research Network (ChiLDReN) serão solicitadas a contribuir com informações, DNA e outras amostras. As informações e os espécimes estarão disponíveis para os investigadores realizarem pesquisas aprovadas com o objetivo de aprender mais sobre as possíveis causas e efeitos a longo prazo da CEP.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
A colangite esclerosante primária (PSC) pediátrica é uma doença fibrosante biliar autoimune rara que leva a morbidade significativa, necessidade de transplante de fígado em aproximadamente 50% dos pacientes e risco aumentado de câncer biliar e colorretal na idade adulta. A progressão da doença biliar em crianças é variável e os fatores de risco associados a uma progressão mais rápida da doença não foram adequadamente estudados. É importante ressaltar que os hepatologistas pediátricos nunca haviam colaborado anteriormente com especialistas em doenças inflamatórias intestinais (DII) para explorar rigorosamente as interações entre inflamação colônica e doença hepática. Novas modalidades de imagem não invasivas para medir a fibrose não foram exploradas na CEP pediátrica. Além disso, o impacto que o PSC tem no funcionamento global das crianças não é bem compreendido e provavelmente subestimado.
A história natural da CEP pediátrica é pouco compreendida. Este estudo tem como objetivo determinar os fatores de risco, incluindo a atividade de DII coexistente, associada à progressão mais rápida da doença, caracterizar o impacto da CEP no funcionamento global, definir o espectro e o valor prognóstico da doença do trato biliar e fibrose hepática com base em novos exames de imagem técnicas e estabelecer um biobanco de espécimes para futuros estudos mecanísticos destinados a descobrir biomarcadores pertencentes à etiologia e gravidade da PSC e novos mecanismos de imunopatogênese da doença. Este estudo observacional e longitudinal abrangente delineará aspectos únicos da história natural e da gravidade da CEP pediátrica e da DII associada e fornecerá os dados necessários para futuros ensaios terapêuticos. O objetivo é fornecer uma plataforma para descobrir e validar biomarcadores circulantes e de imagem, que podem servir como desfechos substitutos em futuros estudos intervencionistas.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Melissa Sexton, BBA, CCRP
- Número de telefone: 734-693-3811
- E-mail: melissa.sexton@arborresearch.org
Estude backup de contato
- Nome: Melissa Sexton, BBA, CCRP
- Número de telefone: 734-693--3811
- E-mail: melissa.sexton@arborresearch.org
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- Concluído
- The Hospital for Sick Children
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Recrutamento
- Children's Hospital of Los Angeles
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Contato:
- Sirikorn Boonsawat
- Número de telefone: 323-361-2181
- E-mail: sboonsawat@chla.usc.edu
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Investigador principal:
- Rohit Kohli, MD
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Recrutamento
- Children's Hospital Colorado
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Investigador principal:
- Shikha Sundaram, MD
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Contato:
- Cynthia Castanon
- Número de telefone: 720-777-0587
- E-mail: Cynthia.castanon@childrenscolorado.org
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Subinvestigador:
- Ron Sokol, MD
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Subinvestigador:
- Michael Narkewicz, MD
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Subinvestigador:
- Amy Feldman, MD
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Subinvestigador:
- Dania Brigham, MD
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Contato:
- Michelle Landis
- Número de telefone: 720-777-8884
- E-mail: michelle.landis@childrenscolorado.org
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Recrutamento
- Children's Healthcare of Atlanta
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Contato:
- Katelynn Harris
- Número de telefone: 4047850421
- E-mail: katelynn.harris@choa.org
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Investigador principal:
- Nitika Gupta, MD
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Contato:
- Jordyn Turner
- Número de telefone: 404-785-3690
- E-mail: Jordyn.turner@choa.org
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Recrutamento
- Ann & Robert H Lurie Children's Hospital
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Contato:
- Angela Anthony
- Número de telefone: 312-227-4559
- E-mail: aanthony@luriechildrens.org
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Investigador principal:
- Estella Alonso, MD
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Contato:
- Jacqueline Alexander
- Número de telefone: 312-227-3523
- E-mail: jaalexander@luriechildrens.org
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Concluído
- Riley Hospital for Children
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Recrutamento
- Cincinnati Children's Hospital Medical
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Investigador principal:
- Alex Miethke, MD
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Contato:
- Erin Chapman, BAS
- Número de telefone: 513-803-7482
- E-mail: erin.chapman@cchmc.org
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Contato:
- Jennifer Hawkins, MS
- Número de telefone: 513-636-7818
- E-mail: jennifer.hawkins@cchmc.org
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Recrutamento
- The Children's Hospital of Philadelphia
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Investigador principal:
- Kathleen Loomes, MD
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Contato:
- Caitlin Griffiths, MS
- Número de telefone: 267-577-9888
- E-mail: griffithc2@chop.edu
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Contato:
- Chigozie Amonu
- Número de telefone: 267-603-2396
- E-mail: amonuc@chop.edu
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Concluído
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Recrutamento
- Texas Children's Hospital (Baylor College of Medicine)
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Investigador principal:
- Mary Elizabeth Tessier, MD
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Contato:
- Alyia Thomas
- Número de telefone: 832-824-6646
- E-mail: alyia.thomas@bcm.edu
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Contato:
- Telma Gomez
- Número de telefone: 832-824-3244
- E-mail: telma.gomez@bcm.edu
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
- Recrutamento
- The University of Utah
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Subinvestigador:
- Stephen Guthery, MD
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Investigador principal:
- Mark Deneau, MD
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Subinvestigador:
- Kyle Jensen, MD
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Subinvestigador:
- Linda Book, MD
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Contato:
- Natalie Fillerup
- Número de telefone: 801-587-5670
- E-mail: natalie.fillerup@hsc.utah.edu
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Contato:
- Ann Rutherford, BS, CCRP
- Número de telefone: 801.585.9495
- E-mail: ann.rutherford@hsc.utah.edu
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Recrutamento
- Seattle Children's Hospital
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Investigador principal:
- Pamela Valentino, MD
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Contato:
- Teresa Chen
- Número de telefone: 206-987-6649
- E-mail: teresa.chen@seattlechildrens.org
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Contato:
- Melissa Young
- Número de telefone: 206.987.1037
- E-mail: melissa.young@seattlechildrens.org
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes com o diagnóstico clínico de CEP de duto grande ou pequeno feito a qualquer momento antes da inscrição são avaliados quanto à elegibilidade para participar deste estudo de coorte prospectivo. O PI do local determinará a elegibilidade após a revisão das imagens de CPRM ou CPRE com o radiologista do local para confirmar a presença de um colangiograma anormal no momento do diagnóstico de CEP de ducto grande. A histopatologia hepática obtida no momento do diagnóstico de CEP de pequenos dutos será revisada com o patologista local antes da inscrição.
Os indivíduos devem atender a todos os critérios de inclusão para serem elegíveis para participar do estudo:
- Idade de 2 a 25 anos no momento da triagem.
Diagnóstico de CEP de duto grande com base na revisão do colangiograma por MRC, ERC ou colangiograma intraoperatório (IOC) pelo radiologista do local e interpretado como consistente com CEP, com base em um ou mais dos seguintes:
- Estruturação focal do(s) ducto(s) biliar(es)
- Estenose dominante do ducto biliar comum
- Dilatação sacular do(s) ducto(s) biliar(es)
- Aparência frisada do(s) ducto(s) biliar(es)
- Aparência em poda dos ramos distais do ducto biliar
E/OU
Diagnóstico de CEP de pequenos ductos com base na revisão da histopatologia hepática pelo patologista do local e interpretada como compatível com CEP:
- Provável CEP de ducto pequeno: biópsia com ≥3 de 5 critérios: edema periductal, inflamação concêntrica, lesão do ducto biliar, reação ductular e neutrófilos nos ductos biliares (colangite) OU...
- CEP definitiva de pequenos ductos: Fibrose periductal/"casca de cebola" ao redor de ductos biliares interlobulares ou perfis menores
- Disposição declarada para cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo.
- Capaz de fornecer consentimento informado/assentimento
Critério de exclusão:
Um indivíduo que atenda a qualquer um dos seguintes critérios no início do estudo será excluído da participação neste estudo.
- Histórico de transplante de fígado
- Histórico de transplante de medula óssea
- História de imunodeficiência primária ou adquirida que predispõe a colangite esclerosante secundária, por exemplo: síndrome de hiper-IgM, síndrome de imunodeficiência combinada grave (SCID), síndrome de imunodeficiência variável comum (CVID), síndrome de hipoplasia de cartilagem pilosa ou HIV/AIDS
- História de histiocitose, incluindo histiocitose de células de Langerhans (LCH) ou linfo-histiocitose hemofagocítica (HLH)
- História de colangite isquêmica
- História de trombose da veia porta com biliopatia, doença veno-oclusiva ou vasculopatia por radiação abdominal
- História de colangite piogênica recorrente
- Histórico de cirurgia do trato biliar para colecistolitíase antes de colangiografia/biópsia hepática avaliada para determinar a inscrição
- História de cirurgia do trato biliar para cisto de colédoco
- História de carcinoma hepatocelular ou hepatoblastoma
- História de trauma biliar cirúrgico
- História de hepatite congênita por citomegalovírus (CMV)
- História da Doença Falciforme
- História de fibrose cística, atresia biliar, doença de Caroli/fibrose hepática congênita ou colestase intra-hepática familiar progressiva tipo 3/doença MDR3
- História de hepatopatia cardíaca.
- Histórico de distúrbios metabólicos, incluindo doença de Wilson, distúrbio de armazenamento de glicogênio, deficiência de alfa-1 antitripsina
- Diagnóstico de Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES)
- Gravidez concomitante no momento da inscrição -
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Caracterizar os principais fenótipos de CEP, incluindo pacientes com doença de dutos grandes ou pequenos, com e sem Doença Inflamatória Intestinal (DII) e com e sem Hepatite Auto-Imune (HAI)
Prazo: até 10 anos
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Os dados serão coletados em todos os fenótipos de CEP, mas a atenção está focada em como a inflamação intestinal e a atividade clínica da Doença Inflamatória Intestinal (DII) afetam a progressão da CEP, melhor classificação de pacientes com características de Hepatite Auto-Imune (HAI) e a implicações da colangite bacteriana entre todos os fenótipos de CEP. Coleta de dados clínicos e laboratoriais retrospectivos desde o momento do diagnóstico de CEP e pontos de tempo anuais a partir de então. Informações sobre pontos de tempo clinicamente importantes, dados de laboratório e FibroScan Liver Stiffness Measurements (LSM) são coletados prospectivamente. As lâminas/imagens (se disponíveis) de cada biópsia hepática obtida no momento do diagnóstico de CEP e posteriormente e do fígado explantado recuperado no momento do transplante de fígado serão submetidas a revisão central. Os resultados da colangiografia (MRCP, ERCP) também passarão por revisão central. |
até 10 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Identificar os sintomas da CEP em crianças e os efeitos desses sintomas na saúde funcional das crianças.
Prazo: até 10 anos
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Identificar déficits na saúde funcional de crianças com CEP e explorar a associação desses parâmetros funcionais com marcadores bioquímicos de gravidade da doença hepática e atividade do DII. Os sintomas e o impacto dos sintomas na saúde funcional das crianças são medidos por meio do uso de "Resultados relatados pelo paciente" e métricas baseadas em desempenho. A carga da doença na qualidade de vida de crianças com CEP é medida utilizando os questionários Peds-QL (representação dos pais e autorrelato). Autorrelato da criança: 8 a 12 anos e 13 a 18 anos. Autorrelato de adulto jovem: 18-25 anos. Relatório de procuração dos pais: 2-4 anos, 5-7 anos, 8-12 anos e 13-17 anos. A coceira e a fadiga identificadas como sintomas predominantes na CEP são medidas por meio da administração (em todas as visitas) da escala 5-D ITCH e da fadiga multidimensional PedsQL e das escalas de sono PROMIS. Os parâmetros de fragilidade em crianças com CEP são medidos através dos critérios de fragilidade de Fried em todas as visitas. |
até 10 anos
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Desenvolvimento de um repositório para tecido de biópsia de fígado fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE), soro, plasma, células mononucleares de sangue periférico (PBMCs), DNA e fezes.
Prazo: até 10 anos
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Amostras de células mononucleares do sangue periférico (PBMC), soro, plasma, DNA e fezes são coletadas dos participantes no início do estudo e soro/plasma serão coletados anualmente.
Além disso, qualquer tecido hepático previamente coletado ou coletado para fins clínicos no futuro será analisado juntamente com o PBMC, soro, plasma, DNA e fezes dentro de futuros estudos auxiliares mecanísticos relacionados aos biomarcadores diagnósticos/prognósticos e genéticos, imunológicos e microbianos teorias da patogenia.
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até 10 anos
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Utilizar modalidades de imagem que medem fibrose hepática e lesão de grandes ductos para correlacionar com outros marcadores de fibrose e lesão biliar e prever a progressão da doença.
Prazo: até 10 anos
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As modalidades de imagem são utilizadas para explorar os dois processos fisiopatológicos da CEP, fibrose hepática e dano ao ducto biliar. As técnicas quantitativas de ressonância magnética podem ser mais sensíveis à progressão da doença do que os testes clínicos e laboratoriais padrão, uma vez que o fígado e os canais biliares estão sendo explorados diretamente. Todos os participantes serão submetidos a uma medição da rigidez hepática (LSM) no início do estudo e anualmente. Além do LSM, os participantes elegíveis (os critérios de elegibilidade são diferentes daqueles do estudo geral) serão solicitados a se submeter a uma ressonância magnética de pesquisa na linha de base, nas visitas do Ano 1 e do Ano 5. |
até 10 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Ed Doo, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
- Investigador principal: John Magee, MD, University of Michigan
- Investigador principal: Lisa Henn, PhD, Arbor Research Collaborative for Health
- Cadeira de estudo: Cara Mack, MD, Medical College of Wisconsin-Milwaukee
- Diretor de estudo: Katrina Loh, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Hirschfield GM, Karlsen TH, Lindor KD, Adams DH. Primary sclerosing cholangitis. Lancet. 2013 Nov 9;382(9904):1587-99. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60096-3. Epub 2013 Jun 28.
- Eaton JE, Talwalkar JA, Lazaridis KN, Gores GJ, Lindor KD. Pathogenesis of primary sclerosing cholangitis and advances in diagnosis and management. Gastroenterology. 2013 Sep;145(3):521-36. doi: 10.1053/j.gastro.2013.06.052. Epub 2013 Jul 1.
- Bambha K, Kim WR, Talwalkar J, Torgerson H, Benson JT, Therneau TM, Loftus EV Jr, Yawn BP, Dickson ER, Melton LJ 3rd. Incidence, clinical spectrum, and outcomes of primary sclerosing cholangitis in a United States community. Gastroenterology. 2003 Nov;125(5):1364-9. doi: 10.1016/j.gastro.2003.07.011.
- Deneau M, Jensen MK, Holmen J, Williams MS, Book LS, Guthery SL. Primary sclerosing cholangitis, autoimmune hepatitis, and overlap in Utah children: epidemiology and natural history. Hepatology. 2013 Oct;58(4):1392-400. doi: 10.1002/hep.26454. Epub 2013 Aug 13.
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- Mieli-Vergani G, Vergani D, Baumann U, Czubkowski P, Debray D, Dezsofi A, Fischler B, Gupte G, Hierro L, Indolfi G, Jahnel J, Smets F, Verkade HJ, Hadzic N. Diagnosis and Management of Pediatric Autoimmune Liver Disease: ESPGHAN Hepatology Committee Position Statement. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018 Feb;66(2):345-360. doi: 10.1097/MPG.0000000000001801.
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- Smolka V, Karaskova E, Tkachyk O, Aiglova K, Ehrmann J, Michalkova K, Konecny M, Volejnikova J. Long-term follow-up of children and adolescents with primary sclerosing cholangitis and autoimmune sclerosing cholangitis. Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2016 Aug;15(4):412-8. doi: 10.1016/s1499-3872(16)60088-7.
- Feldstein AE, Perrault J, El-Youssif M, Lindor KD, Freese DK, Angulo P. Primary sclerosing cholangitis in children: a long-term follow-up study. Hepatology. 2003 Jul;38(1):210-7. doi: 10.1053/jhep.2003.50289.
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- Valentino PL, Wiggins S, Harney S, Raza R, Lee CK, Jonas MM. The Natural History of Primary Sclerosing Cholangitis in Children: A Large Single-Center Longitudinal Cohort Study. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2016 Dec;63(6):603-609. doi: 10.1097/MPG.0000000000001368.
- Wilschanski M, Chait P, Wade JA, Davis L, Corey M, St Louis P, Griffiths AM, Blendis LM, Moroz SP, Scully L, et al. Primary sclerosing cholangitis in 32 children: clinical, laboratory, and radiographic features, with survival analysis. Hepatology. 1995 Nov;22(5):1415-22.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PSC Study - ChiLDReN Network
- 2U24DK062456 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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