Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Primaire scleroserende cholangitis bij kinderen

13 juli 2026 bijgewerkt door: Arbor Research Collaborative for Health

Prospectieve observationele studie van primaire scleroserende cholangitis (PSC) bij kinderen

Primaire scleroserende cholangitis (PSC) is een zeldzame leverziekte die de galwegen van de lever beschadigt. Galwegen zijn kleine buisjes die gal van de lever naar de dunne darm transporteren. Gal is een vloeistof die door de lever wordt geproduceerd en die ons helpt de voedingsstoffen in het voedsel dat we eten op te nemen en te gebruiken. Bij mensen met PSC komt de gal terug in de lever en zal deze beschadigen, waardoor littekens in de lever ontstaan.

De doelen van deze studie zijn:

  • Verzamel medische en andere gegevens om meer te weten te komen over PSC, hoe het vordert en om factoren te identificeren die ervoor kunnen zorgen dat de ziekte sneller evolueert.
  • Stel vragen over hoe PSC-symptomen het leven van uw kind beïnvloeden om meer te weten te komen over de impact ervan op het dagelijks functioneren van uw kind
  • Kinderen met PSC die worden gezien op een van de deelnemende klinische locaties in het Childhood Liver Disease Research Network (ChiLDReN) zullen worden gevraagd om informatie, DNA en andere monsters bij te dragen. De informatie en monsters zullen beschikbaar zijn voor onderzoekers om goedgekeurd onderzoek uit te voeren om meer te weten te komen over de mogelijke oorzaken en langetermijneffecten van PSC.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Pediatrische primaire scleroserende cholangitis (PSC) is een zeldzame auto-immuunziekte die leidt tot significante morbiditeit, de noodzaak van levertransplantatie bij ~50% van de patiënten en een verhoogd risico op gal- en colorectale kanker op volwassen leeftijd. De progressie van de galziekte bij kinderen is variabel en risicofactoren geassocieerd met een snellere progressie van de ziekte zijn niet voldoende bestudeerd. Belangrijk is dat pediatrische hepatologen nooit eerder hebben samengewerkt met specialisten op het gebied van inflammatoire darmaandoeningen (IBD) om interacties tussen darmontsteking en leverziekte grondig te onderzoeken. Nieuwe niet-invasieve beeldvormingsmodaliteiten om fibrose te meten zijn niet onderzocht bij pediatrische PSC. Bovendien wordt de impact die PSC heeft op het wereldwijde functioneren van kinderen niet goed begrepen en waarschijnlijk ondergewaardeerd.

De natuurlijke geschiedenis van pediatrische PSC is slecht begrepen. Deze studie heeft tot doel risicofactoren te bepalen, waaronder activiteit van co-existente IBD, geassocieerd met een snellere progressie van de ziekte, de impact van PSC op het globale functioneren te karakteriseren, het spectrum en de prognostische waarde van galwegaandoeningen en leverfibrose te definiëren op basis van nieuwe beeldvorming. technieken, en een biobank van specimens opzetten voor toekomstige mechanistische studies gericht op het ontdekken van biomarkers met betrekking tot etiologie en ernst van PSC en nieuwe mechanismen van immunopathogenese van ziekte. Deze uitgebreide observationele en longitudinale studie zal unieke aspecten van de natuurlijke geschiedenis en ernst van pediatrische PSC en van geassocieerde IBD afbakenen en de nodige gegevens opleveren voor toekomstige therapeutische onderzoeken. Het heeft tot doel een platform te bieden voor het ontdekken en valideren van circulerende en beeldvormende biomarkers, die kunnen dienen als surrogaateindpunten in toekomstige interventionele studies.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

1000

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Voltooid
        • The Hospital for Sick Children
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Werving
        • Children's Hospital of Los Angeles
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Rohit Kohli, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Werving
        • Children's Hospital Colorado
        • Hoofdonderzoeker:
          • Shikha Sundaram, MD
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Ron Sokol, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Michael Narkewicz, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Amy Feldman, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Dania Brigham, MD
        • Contact:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Werving
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nitika Gupta, MD
        • Contact:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Voltooid
        • Riley Hospital for Children
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Werving
        • Cincinnati Children's Hospital Medical
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alex Miethke, MD
        • Contact:
        • Contact:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Werving
        • The Children's Hospital of Philadelphia
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kathleen Loomes, MD
        • Contact:
        • Contact:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • Voltooid
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • Texas Children's Hospital (Baylor College of Medicine)
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mary Elizabeth Tessier, MD
        • Contact:
        • Contact:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84113
        • Werving
        • The University of Utah
        • Onderonderzoeker:
          • Stephen Guthery, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mark Deneau, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Kyle Jensen, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Linda Book, MD
        • Contact:
        • Contact:
    • Washington

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 25 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Deelnemers komen in aanmerking voor deelname aan de ChiLDReN PSC-studie als ze voldoen aan de inclusiecriteria en als geen van de uitsluitingscriteria van toepassing is. Er zal alles aan worden gedaan om een ​​zo divers mogelijke patiëntenpopulatie (raciaal, etnisch, geslacht, leeftijd, enz.) in te schrijven.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënten met de klinische diagnose van PSC in de grote of kleine ductus die op enig moment voorafgaand aan de inschrijving is gesteld, worden gescreend op geschiktheid om deel te nemen aan deze prospectieve cohortstudie. De PI van de locatie zal bepalen of u in aanmerking komt na beoordeling van MRCP- of ERCP-beelden met de radioloog van de locatie om de aanwezigheid van een abnormaal cholangiogram te bevestigen op het moment van de diagnose van PSC in het grote kanaal. Leverhistopathologie verkregen op het moment van diagnose van PSC in de kleine ductus zal voorafgaand aan inschrijving worden beoordeeld met de patholoog op de locatie.

Individuen moeten aan alle opnamecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:

  1. Leeftijd 2 tot en met 25 jaar op het moment van screening.

  2. Diagnose van PSC in het grote kanaal op basis van beoordeling van het cholangiogram door MRC, ERC of intraoperatief cholangiogram (IOC) door de locatieradioloog en geïnterpreteerd als zijnde consistent met PSC, gebaseerd op een of meer van de volgende:

    • Focale structurering van de galgang(en)
    • Dominante vernauwing van de ductus choledochus
    • Sacculaire dilatatie van galkanaal(en)
    • Gepareld uiterlijk van galkanaal(en)
    • Snoeien uiterlijk van de distale galwegen takken

    EN/OF

  3. Diagnose van PSC via kleine kanalen op basis van beoordeling van leverhistopathologie door de patholoog ter plaatse en geïnterpreteerd als compatibel met PSC:

    • Waarschijnlijke kleine ductus PSC: biopsie met ≥3 van 5 criteria: periductaal oedeem, concentrische ontsteking, galwegletsel, ductulaire reactie en neutrofielen in galwegen (cholangitis) OF...
    • Definitieve kleine ductus PSC: periductale fibrose / "uivelling" rond interlobulaire galkanalen of kleinere profielen
  4. Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek.
  5. In staat om geïnformeerde toestemming/instemming te geven

Uitsluitingscriteria:

Een persoon die bij aanvang aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek.

  1. Geschiedenis van levertransplantatie
  2. Geschiedenis beenmergtransplantatie
  3. Geschiedenis van primaire of verworven immunodeficiëntie die predisponeert voor secundaire scleroserende cholangitis, bijvoorbeeld: hyper-IgM-syndroom, ernstig gecombineerd immunodeficiëntiesyndroom (SCID), common variable immunodeficiency (CVID)-syndroom, kraakbeenhaarhypoplasiesyndroom of HIV / AIDS
  4. Geschiedenis van histiocytose, waaronder Langerhans-celhistiocytose (LCH) of hemofagocytaire lymfohistiocytose (HLH)
  5. Geschiedenis van ischemische cholangitis
  6. Geschiedenis van poortadertrombose met biliopathie, veno-occlusieve ziekte of vasculopathie van de buikstraling
  7. Geschiedenis van recidiverende pyogene cholangitis
  8. Geschiedenis van galwegchirurgie voor cholecystolithiasis voorafgaand aan cholangiogram / leverbiopsie geëvalueerd om inschrijving te bepalen
  9. Geschiedenis van galwegchirurgie voor choledochale cyste
  10. Geschiedenis van hepatocellulair carcinoom of hepatoblastoom
  11. Geschiedenis van chirurgisch galtrauma
  12. Geschiedenis van aangeboren cytomegalovirus (CMV) hepatitis
  13. Geschiedenis van sikkelcelziekte
  14. Voorgeschiedenis van cystische fibrose, galgangatresie, ziekte van Caroli/congenitale leverfibrose of progressieve familiale intrahepatische cholestase type 3/MDR3-ziekte
  15. Geschiedenis van cardiale hepatopathie.
  16. Geschiedenis van metabole stoornissen, waaronder de ziekte van Wilson, glycogeenstapelingsstoornis, alfa-1-antitrypsinedeficiëntie
  17. Diagnose van systemische lupus erythematosus (SLE)
  18. Gelijktijdige zwangerschap op het moment van inschrijving -

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de belangrijkste fenotypes van PSC te karakteriseren, inclusief patiënten met een ziekte van het grote kanaal of het kleine kanaal, met en zonder inflammatoire darmziekte (IBD) en met en zonder auto-immuunhepatitis (AIH)
Tijdsspanne: tot 10 jaar

Er zullen gegevens worden verzameld over alle fenotypes van PSC, maar de aandacht gaat uit naar hoe de darmontsteking en klinische activiteit van inflammatoire darmziekte (IBD) de progressie van PSC beïnvloeden, een betere classificatie van patiënten met kenmerken van auto-immuunhepatitis (AIH) en de implicaties van bacteriële cholangitis bij alle PSC-fenotypes.

Verzameling van retrospectieve klinische en laboratoriumgegevens vanaf het moment van diagnose van PSC en jaarlijkse tijdstippen daarna. Informatie over klinisch belangrijke tijdstippen, laboratoriumgegevens en FibroScan Liver Stiffness Measurements (LSM) worden prospectief verzameld.

Dia's/afbeeldingen (indien beschikbaar) van elke leverbiopsie verkregen op het moment van diagnose van PSC en daarna en van de geëxplanteerde lever die is teruggevonden op het moment van levertransplantatie zullen centraal worden beoordeeld.

Cholangiografieresultaten (MRCP, ERCP) zullen ook centraal worden beoordeeld.
tot 10 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De symptomen van PSC bij kinderen identificeren en de effecten van die symptomen op de functionele gezondheid van kinderen.
Tijdsspanne: tot 10 jaar

Identificeer tekorten in de functionele gezondheid van kinderen met PSC en onderzoek de associatie van deze functionele parameters met biochemische markers van de ernst van de leverziekte en IBD-activiteit. Symptomen en de impact van de symptomen op de functionele gezondheid van kinderen wordt gemeten door middel van "Patient Reported Outcomes" en op prestaties gebaseerde statistieken.

De ziektelast op de kwaliteit van leven van kinderen met PSC wordt gemeten met behulp van de Peds-QL-vragenlijsten (volmacht door ouders en zelfrapportage). Zelfrapportage kind: 8-12 jaar en 13-18 jaar. Zelfrapportage door jongvolwassenen: 18-25 jaar. Ouder proxy rapport: 2-4 jaar, 5-7 jaar, 8-12 jaar en 13-17 jaar.

Jeuk en vermoeidheid geïdentificeerd als overheersende symptomen bij PSC worden gemeten door de toediening (bij elk bezoek) van de 5-D ITCH-schaal en de PedsQL multidimensionale vermoeidheid en PROMIS-slaapschalen.

Kwetsbaarheidsparameters bij kinderen met PSC worden bij elk bezoek gemeten aan de hand van de Fried-frailty-criteria.
tot 10 jaar
Ontwikkeling van een opslagplaats voor in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) leverbiopsieweefsel, serum, plasma, perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's), DNA en ontlasting.
Tijdsspanne: tot 10 jaar
Monsters van mononucleaire cellen uit perifeer bloed (PBMC), serum, plasma, DNA en ontlasting worden verzameld bij de deelnemers bij baseline en serum/plasma zal jaarlijks worden verzameld. Bovendien zal al het leverweefsel dat eerder is verzameld of in de toekomst voor klinische doeleinden is verzameld, samen met de PBMC, serum, plasma, DNA en ontlasting worden geanalyseerd in toekomstige mechanistische aanvullende studies met betrekking tot de diagnostische/prognostische biomarkers en genetische, immuun- en microbiële theorieën over pathogenese.
tot 10 jaar
Gebruikmaken van beeldvormingsmodaliteiten die leverfibrose en grote kanaalschade meten om te correleren met andere markers van fibrose en galschade en om de progressie van de ziekte te voorspellen.
Tijdsspanne: tot 10 jaar

De beeldvormingsmodaliteiten worden gebruikt om de twee pathofysiologische processen van PSC, leverfibrose en galwegschade, te onderzoeken. Kwantitatieve MRI-technieken kunnen gevoeliger zijn voor ziekteprogressie dan standaard klinische en laboratoriumtests, omdat de lever en de galwegen rechtstreeks worden onderzocht.

Alle deelnemers zullen bij aanvang en jaarlijks een leverstijfheidsmeting (LSM) ondergaan. Naast de LSM zullen deelnemers die in aanmerking komen (de geschiktheidscriteria zijn anders dan die voor het totale onderzoek) worden gevraagd om een ​​onderzoeks-MRI te ondergaan tijdens de bezoeken aan de basislijn, in jaar 1 en in jaar 5.
tot 10 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Arbor Research Collaborative for Health

Medewerkers

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Onderzoekers

  • Studie directeur: Ed Doo, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
  • Hoofdonderzoeker: John Magee, MD, University of Michigan
  • Hoofdonderzoeker: Lisa Henn, PhD, Arbor Research Collaborative for Health
  • Studie stoel: Cara Mack, MD, Medical College of Wisconsin-Milwaukee
  • Studie directeur: Katrina Loh, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 december 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

31 mei 2029

Studie voltooiing (Geschat)

31 mei 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 augustus 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 november 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 november 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PSC Study - ChiLDReN Network
  • 2U24DK062456 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren