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Colangite sclerosante primitiva nei bambini

13 luglio 2026 aggiornato da: Arbor Research Collaborative for Health

Studio osservazionale prospettico della colangite sclerosante primitiva (PSC) nei bambini

La colangite sclerosante primitiva (PSC) è una rara malattia del fegato che danneggia i dotti biliari del fegato. I dotti biliari sono piccoli tubi che trasportano la bile dal fegato all'intestino tenue. La bile è un liquido prodotto dal fegato che ci aiuta ad assorbire e utilizzare i nutrienti contenuti nel cibo che mangiamo. Nelle persone con PSC, la bile risale nel fegato e lo danneggerà, causando cicatrici del fegato.

Gli scopi di questo studio sono:

  • Raccogli dati medici e di altro tipo per saperne di più sulla PSC, su come progredisce e identificare i fattori che possono far progredire più rapidamente la malattia.
  • Fai domande su come i sintomi della PSC influenzano la vita di tuo figlio per saperne di più sul suo impatto sul funzionamento quotidiano di tuo figlio
  • Ai bambini con PSC che vengono visitati in uno dei siti clinici partecipanti al Childhood Liver Disease Research Network (ChiLDReN) verrà chiesto di contribuire con informazioni, DNA e altri campioni. Le informazioni e i campioni saranno a disposizione degli investigatori per svolgere ricerche approvate volte a saperne di più sulle possibili cause e gli effetti a lungo termine della PSC.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Descrizione dettagliata

La colangite sclerosante primitiva pediatrica (PSC) è una rara malattia fibrosante biliare autoimmune che porta a una significativa morbilità, alla necessità di trapianto di fegato in circa il 50% dei pazienti e ad un aumento del rischio di tumori biliari e del colon-retto in età adulta. La progressione della malattia biliare nei bambini è variabile e i fattori di rischio associati a una più rapida progressione della malattia non sono stati adeguatamente studiati. È importante sottolineare che gli epatologi pediatrici non hanno mai collaborato in precedenza con specialisti di malattie infiammatorie intestinali (IBD) per esplorare rigorosamente le interazioni tra infiammazione del colon e malattie del fegato. Nuove modalità di imaging non invasive per misurare la fibrosi non sono state esplorate nella PSC pediatrica. Inoltre, l'impatto che la PSC ha sul funzionamento globale dei bambini non è ben compreso e probabilmente sottovalutato.

La storia naturale della PSC pediatrica è poco conosciuta. Questo studio mira a determinare i fattori di rischio, inclusa l'attività dell'IBD coesistente, associata a una progressione più rapida della malattia, caratterizzare l'impatto della PSC sul funzionamento globale, definire lo spettro e il valore prognostico della malattia del tratto biliare e della fibrosi epatica sulla base di nuove immagini tecniche e stabilire una biobanca di campioni per futuri studi meccanicistici volti a scoprire biomarcatori relativi all'eziologia e alla gravità della PSC e nuovi meccanismi di immunopatogenesi della malattia. Questo studio osservazionale e longitudinale completo delineerà aspetti unici della storia naturale e della gravità della PSC pediatrica e dell'IBD associata e fornirà i dati necessari per futuri studi terapeutici. Mira a fornire una piattaforma per scoprire e convalidare biomarcatori circolanti e di imaging, che possono servire come endpoint surrogati in futuri studi interventistici.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

1000

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Completato
        • The Hospital for Sick Children
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Reclutamento
        • Children's Hospital of Los Angeles
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Rohit Kohli, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Reclutamento
        • Children's Hospital Colorado
        • Investigatore principale:
          • Shikha Sundaram, MD
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Ron Sokol, MD
        • Sub-investigatore:
          • Michael Narkewicz, MD
        • Sub-investigatore:
          • Amy Feldman, MD
        • Sub-investigatore:
          • Dania Brigham, MD
        • Contatto:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Reclutamento
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Nitika Gupta, MD
        • Contatto:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Reclutamento
        • Ann & Robert H Lurie Children's Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Estella Alonso, MD
        • Contatto:
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Completato
        • Riley Hospital for Children
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Reclutamento
        • Cincinnati Children's Hospital Medical
        • Investigatore principale:
          • Alex Miethke, MD
        • Contatto:
        • Contatto:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Reclutamento
        • The Children's Hospital of Philadelphia
        • Investigatore principale:
          • Kathleen Loomes, MD
        • Contatto:
        • Contatto:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • Completato
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • Texas Children's Hospital (Baylor College of Medicine)
        • Investigatore principale:
          • Mary Elizabeth Tessier, MD
        • Contatto:
        • Contatto:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84113
        • Reclutamento
        • The University of Utah
        • Sub-investigatore:
          • Stephen Guthery, MD
        • Investigatore principale:
          • Mark Deneau, MD
        • Sub-investigatore:
          • Kyle Jensen, MD
        • Sub-investigatore:
          • Linda Book, MD
        • Contatto:
        • Contatto:
    • Washington

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 25 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

I partecipanti sono idonei per l'iscrizione allo studio ChiLDReN PSC se soddisfano i criteri di inclusione e se non si applica nessuno dei criteri di esclusione. Sarà fatto ogni sforzo per arruolare una popolazione di pazienti quanto più diversificata possibile (razza, etnia, sesso, età, ecc.).

Descrizione

Criterio di inclusione:

I pazienti con diagnosi clinica di PSC del dotto grande o piccolo effettuata in qualsiasi momento prima dell'arruolamento vengono sottoposti a screening per l'idoneità a partecipare a questo studio prospettico di coorte. Il PI del sito determinerà l'idoneità in seguito alla revisione delle immagini MRCP o ERCP con il radiologo del sito per confermare la presenza di un colangiogramma anormale al momento della diagnosi di PSC del grosso dotto. L'istopatologia epatica ottenuta al momento della diagnosi di PSC dei piccoli dotti sarà rivista con il patologo del sito prima dell'arruolamento.

Gli individui devono soddisfare tutti i criteri di inclusione per poter partecipare allo studio:

  1. Età compresa tra 2 e 25 anni al momento dello screening.

  2. Diagnosi di PSC del grosso dotto basata sulla revisione del colangiogramma da parte di MRC, ERC o colangiogramma intraoperatorio (IOC) da parte del radiologo del sito e interpretata per essere coerente con PSC, sulla base di uno o più dei seguenti:

    • Strutturazione focale dei dotti biliari
    • Stenosi dominante del dotto biliare comune
    • Dilatazione sacculare dei dotti biliari
    • Aspetto perlinato dei dotti biliari
    • Aspetto di potatura dei rami del dotto biliare distale

    E/O

  3. Diagnosi di PSC dei piccoli dotti basata sulla revisione dell'istopatologia epatica da parte del patologo del sito e interpretata come compatibile con PSC:

    • Probabile PSC del piccolo dotto: biopsia con ≥3 di 5 criteri: edema periduttale, infiammazione concentrica, lesione del dotto biliare, reazione duttulare e neutrofili nei dotti biliari (colangite) O...
    • PSC definitivo dei piccoli dotti: fibrosi periduttale/"sbucciatura di cipolla" attorno ai dotti biliari interlobulari o profili più piccoli
  4. Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio.
  5. In grado di fornire il consenso/assenso informato

Criteri di esclusione:

Un individuo che soddisfi uno dei seguenti criteri al basale sarà escluso dalla partecipazione a questo studio.

  1. Storia del trapianto di fegato
  2. Trapianto di midollo osseo storia
  3. Storia di immunodeficienza primaria o acquisita che predispone alla colangite sclerosante secondaria, ad esempio: sindrome da iper-IgM, sindrome da immunodeficienza combinata grave (SCID), sindrome da immunodeficienza variabile comune (CVID), sindrome da ipoplasia dei peli della cartilagine o HIV/AIDS
  4. Storia di istiocitosi, inclusa l'istiocitosi a cellule di Langerhans (LCH) o linfoistiocitosi emofagocitica (HLH)
  5. Storia di colangite ischemica
  6. Storia di trombosi della vena porta con biliopatia, malattia veno-occlusiva o vasculopatia da radiazione addominale
  7. Storia di colangite piogenica ricorrente
  8. Storia di chirurgia delle vie biliari per colecistolitiasi prima del colangiogramma/biopsia epatica valutata per determinare l'arruolamento
  9. Storia di chirurgia delle vie biliari per cisti del coledoco
  10. Storia di carcinoma epatocellulare o epatoblastoma
  11. Storia di trauma biliare chirurgico
  12. Storia di epatite congenita da citomegalovirus (CMV).
  13. Storia dell'anemia falciforme
  14. Storia di fibrosi cistica, atresia biliare, malattia di Caroli/fibrosi epatica congenita o colestasi intraepatica familiare progressiva di tipo 3/malattia MDR3
  15. Storia di epatopatia cardiaca.
  16. Storia di disordini metabolici, tra cui malattia di Wilson, disturbo da accumulo di glicogeno, carenza di alfa-1 antitripsina
  17. Diagnosi di lupus eritematoso sistemico (LES)
  18. Gravidanza concomitante al momento dell'arruolamento -

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Caratterizzare i principali fenotipi di PSC compresi i pazienti con malattia del dotto grosso o del dotto piccolo, con e senza malattia infiammatoria intestinale (IBD) e con e senza epatite autoimmune (AIH)
Lasso di tempo: fino a 10 anni

Verranno raccolti dati su tutti i fenotipi di PSC, ma l'attenzione è focalizzata su come l'infiammazione intestinale e l'attività clinica della malattia infiammatoria intestinale (IBD) influenzano la progressione della PSC, una migliore classificazione dei pazienti con caratteristiche di epatite autoimmune (AIH) e la implicazioni della colangite batterica tra tutti i fenotipi PSC.

Raccolta di dati clinici e di laboratorio retrospettivi dal momento della diagnosi di PSC e successivi intervalli di tempo annuali. Le informazioni riguardanti i punti temporali clinicamente importanti, i dati di laboratorio e le misurazioni della rigidità epatica FibroScan (LSM) vengono raccolte in modo prospettico.

Le diapositive/immagini (se disponibili) di ciascuna biopsia epatica ottenuta al momento della diagnosi di PSC e successivamente e dal fegato espiantato recuperato al momento del trapianto di fegato saranno sottoposte a revisione centrale.

Anche i risultati della colangiografia (MRCP, ERCP) saranno sottoposti a revisione centrale.
fino a 10 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Identificare i sintomi della PSC nei bambini e gli effetti di tali sintomi sulla salute funzionale dei bambini.
Lasso di tempo: fino a 10 anni

Identificare i deficit nella salute funzionale dei bambini con PSC ed esplorare l'associazione di questi parametri funzionali con marcatori biochimici della gravità della malattia epatica e dell'attività IBD. I sintomi e l'impatto dei sintomi sulla salute funzionale dei bambini vengono misurati attraverso l'uso di "Risultati riferiti dal paziente" e metriche basate sulle prestazioni.

Il peso della malattia sulla qualità della vita dei bambini affetti da PSC è misurato utilizzando i questionari Peds-QL (parent proxy e self-report). Autovalutazione del bambino: 8-12 anni e 13-18 anni. Autovalutazione giovani adulti: 18-25 anni. Relazione delega genitore: 2-4 anni, 5-7 anni, 8-12 anni e 13-17 anni.

Il prurito e l'affaticamento identificati come sintomi predominanti nella PSC sono misurati attraverso la somministrazione (ad ogni visita) della scala 5-D ITCH e della fatica multidimensionale PedsQL e delle scale del sonno PROMIS.

I parametri di fragilità nei bambini con PSC sono misurati attraverso i criteri di fragilità di Fried ad ogni visita.
fino a 10 anni
Sviluppo di un deposito per biopsia epatica fissata in formalina (FFPE) tessuto, siero, plasma, cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC), DNA e feci.
Lasso di tempo: fino a 10 anni
Campioni di cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC), siero, plasma, DNA e feci vengono raccolti dai partecipanti al basale e il siero/plasma verrà raccolto annualmente. Inoltre, qualsiasi tessuto epatico precedentemente raccolto o raccolto per scopi clinici in futuro sarà analizzato insieme a PBMC, siero, plasma, DNA e feci nell'ambito di futuri studi ausiliari meccanicistici relativi ai biomarcatori diagnostici/prognostici e genetici, immunitari e microbici teorie della patogenesi.
fino a 10 anni
Utilizzo di modalità di imaging che misurano la fibrosi epatica e le lesioni dei grandi dotti per correlarle con altri marcatori di fibrosi e lesioni biliari e prevedere la progressione della malattia.
Lasso di tempo: fino a 10 anni

Le modalità di imaging vengono utilizzate per esplorare i due processi fisiopatologici della PSC, la fibrosi epatica e il danno del dotto biliare. Le tecniche di risonanza magnetica quantitativa possono essere più sensibili alla progressione della malattia rispetto ai test clinici e di laboratorio standard, poiché il fegato e i dotti biliari vengono esplorati direttamente.

Tutti i partecipanti saranno sottoposti a una misurazione della rigidità epatica (LSM) al basale e annualmente. Oltre all'LSM, ai partecipanti idonei (i criteri di ammissibilità sono diversi da quelli dello studio complessivo) verrà chiesto di sottoporsi a una risonanza magnetica di ricerca alle visite di base, dell'anno 1 e dell'anno 5.
fino a 10 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Arbor Research Collaborative for Health

Collaboratori

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Investigatori

  • Direttore dello studio: Ed Doo, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
  • Investigatore principale: John Magee, MD, University of Michigan
  • Investigatore principale: Lisa Henn, PhD, Arbor Research Collaborative for Health
  • Cattedra di studio: Cara Mack, MD, Medical College of Wisconsin-Milwaukee
  • Direttore dello studio: Katrina Loh, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 dicembre 2021

Completamento primario (Stimato)

31 maggio 2029

Completamento dello studio (Stimato)

31 maggio 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 agosto 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 novembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

29 novembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 luglio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 luglio 2026

Ultimo verificato

1 luglio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PSC Study - ChiLDReN Network
  • 2U24DK062456 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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