Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Primär sklerosierende Cholangitis bei Kindern

13. Juli 2026 aktualisiert von: Arbor Research Collaborative for Health

Prospektive Beobachtungsstudie zur primär sklerosierenden Cholangitis (PSC) bei Kindern

Primär sklerosierende Cholangitis (PSC) ist eine seltene Lebererkrankung, die die Gallengänge der Leber schädigt. Gallengänge sind winzige Röhren, die die Galle von der Leber zum Dünndarm transportieren. Galle ist eine von der Leber produzierte Flüssigkeit, die uns hilft, die Nährstoffe in der Nahrung, die wir essen, aufzunehmen und zu verwenden. Bei Menschen mit PSC staut sich die Galle in der Leber und schädigt sie, was zu einer Vernarbung der Leber führt.

Die Ziele dieser Studie sind:

  • Sammeln Sie medizinische und andere Daten, um mehr über PSC und seinen Verlauf zu erfahren und Faktoren zu identifizieren, die dazu führen können, dass die Krankheit schneller fortschreitet.
  • Stellen Sie Fragen dazu, wie sich PSC-Symptome auf das Leben Ihres Kindes auswirken, um mehr über die Auswirkungen auf das tägliche Funktionieren Ihres Kindes zu erfahren
  • Kinder mit PSC, die an einem der teilnehmenden klinischen Zentren des Childhood Liver Disease Research Network (ChiLDReN) untersucht werden, werden gebeten, Informationen, DNA und andere Proben beizusteuern. Die Informationen und Proben werden Forschern zur Verfügung gestellt, um genehmigte Forschungsarbeiten durchzuführen, die darauf abzielen, mehr über die möglichen Ursachen und langfristigen Auswirkungen von PSC zu erfahren.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Die pädiatrische primär sklerosierende Cholangitis (PSC) ist eine seltene biliäre fibrosierende Autoimmunerkrankung, die zu einer erheblichen Morbidität, der Notwendigkeit einer Lebertransplantation bei ~50 % der Patienten und einem erhöhten Risiko für Gallen- und Darmkrebs im Erwachsenenalter führt. Das Fortschreiten der Gallenerkrankung bei Kindern ist variabel und Risikofaktoren, die mit einem schnelleren Fortschreiten der Erkrankung verbunden sind, wurden nicht ausreichend untersucht. Wichtig ist, dass pädiatrische Hepatologen noch nie zuvor mit Spezialisten für entzündliche Darmerkrankungen (IBD) zusammengearbeitet haben, um die Wechselwirkungen zwischen Dickdarmentzündungen und Lebererkrankungen rigoros zu untersuchen. Neue nicht-invasive Bildgebungsverfahren zur Messung der Fibrose wurden bei pädiatrischer PSC nicht untersucht. Darüber hinaus sind die Auswirkungen, die PSC auf das globale Funktionieren von Kindern hat, nicht gut verstanden und werden wahrscheinlich unterschätzt.

Der natürliche Verlauf der pädiatrischen PSC ist kaum bekannt. Diese Studie zielt darauf ab, Risikofaktoren zu bestimmen, einschließlich der Aktivität einer gleichzeitig bestehenden CED, die mit einem schnelleren Fortschreiten der Krankheit verbunden sind, die Auswirkungen von PSC auf die globale Funktion zu charakterisieren, das Spektrum und den prognostischen Wert von Gallenwegserkrankungen und Leberfibrose auf der Grundlage neuartiger Bildgebung zu definieren Techniken und Einrichtung einer Biobank von Proben für zukünftige mechanistische Studien, die darauf abzielen, Biomarker in Bezug auf Ätiologie und Schweregrad von PSC und neue Mechanismen der Immunpathogenese von Krankheiten zu entdecken. Diese umfassende Beobachtungs- und Längsschnittstudie wird einzigartige Aspekte des natürlichen Verlaufs und der Schwere der pädiatrischen PSC und der damit verbundenen IBD beschreiben und notwendige Daten für zukünftige therapeutische Studien liefern. Es zielt darauf ab, eine Plattform zur Entdeckung und Validierung zirkulierender und bildgebender Biomarker bereitzustellen, die als Ersatzendpunkte in zukünftigen Interventionsstudien dienen können.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

1000

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Abgeschlossen
        • The Hospital for Sick Children
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
        • Rekrutierung
        • Children's Hospital of Los Angeles
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Rohit Kohli, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Rekrutierung
        • Children's Hospital Colorado
        • Hauptermittler:
          • Shikha Sundaram, MD
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Ron Sokol, MD
        • Unterermittler:
          • Michael Narkewicz, MD
        • Unterermittler:
          • Amy Feldman, MD
        • Unterermittler:
          • Dania Brigham, MD
        • Kontakt:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Rekrutierung
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Nitika Gupta, MD
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Abgeschlossen
        • Riley Hospital for Children
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
        • Rekrutierung
        • Cincinnati Children's Hospital Medical
        • Hauptermittler:
          • Alex Miethke, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Rekrutierung
        • The Children's Hospital of Philadelphia
        • Hauptermittler:
          • Kathleen Loomes, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
        • Abgeschlossen
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Rekrutierung
        • Texas Children's Hospital (Baylor College of Medicine)
        • Hauptermittler:
          • Mary Elizabeth Tessier, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84113
        • Rekrutierung
        • The University of Utah
        • Unterermittler:
          • Stephen Guthery, MD
        • Hauptermittler:
          • Mark Deneau, MD
        • Unterermittler:
          • Kyle Jensen, MD
        • Unterermittler:
          • Linda Book, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Washington

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre bis 25 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Die Teilnehmer sind zur Aufnahme in die ChiLDReN PSC-Studie berechtigt, wenn sie die Einschlusskriterien erfüllen und keines der Ausschlusskriterien zutrifft. Es werden alle Anstrengungen unternommen, um eine möglichst vielfältige Patientenpopulation (Rasse, ethnische Zugehörigkeit, Geschlecht, Alter usw.) aufzunehmen.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Patienten mit der klinischen Diagnose einer PSC mit großem oder kleinem Gang, die zu einem beliebigen Zeitpunkt vor der Aufnahme gestellt wurde, werden auf ihre Eignung zur Teilnahme an dieser prospektiven Kohortenstudie untersucht. Der PI des Standorts bestimmt die Eignung nach Überprüfung der MRCP- oder ERCP-Bilder mit dem Radiologen des Standorts, um das Vorhandensein eines abnormalen Cholangiogramms zum Zeitpunkt der Diagnose einer PSC mit großem Gang zu bestätigen. Die Leber-Histopathologie, die zum Zeitpunkt der Diagnose von PSC mit kleinem Gang erhalten wurde, wird vor der Aufnahme mit dem Pathologen des Standorts überprüft.

Einzelpersonen müssen alle Einschlusskriterien erfüllen, um an der Studie teilnehmen zu können:

  1. Alter von 2 bis 25 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings.

  2. Diagnose einer PSC mit großem Gang basierend auf der Überprüfung des Cholangiogramms durch MRC, ERC oder intraoperatives Cholangiogramm (IOC) durch den Radiologen vor Ort und Interpretation als konsistent mit PSC, basierend auf einem oder mehreren der folgenden:

    • Fokale Strukturierung der Gallengänge
    • Dominante Striktur des Ductus choledochus
    • Sakkuläre Erweiterung der Gallengänge
    • Perlenartiges Aussehen der Gallengänge
    • Beschneidungserscheinung der distalen Gallengangsäste

    UND/ODER

  3. Diagnose einer PSC mit kleinem Gang basierend auf einer Überprüfung der Leberhistopathologie durch den Pathologen vor Ort und als kompatibel mit PSC interpretiert:

    • Wahrscheinliche Kleingang-PSC: Biopsie mit ≥3 von 5 Kriterien: periduktales Ödem, konzentrische Entzündung, Gallengangsverletzung, duktuläre Reaktion und Neutrophile in den Gallengängen (Cholangitis) ODER ...
    • Eindeutige Kleingang-PSC: Periduktale Fibrose/ „Zwiebelhautbildung“ um interlobuläre Gallengänge oder kleinere Profile
  4. Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienverfahren und Erreichbarkeit für die Dauer des Studiums.
  5. In der Lage, eine informierte Zustimmung/Einwilligung zu erteilen

Ausschlusskriterien:

Eine Person, die zu Studienbeginn eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen.

  1. Geschichte der Lebertransplantation
  2. Geschichte Knochenmarktransplantation
  3. Vorgeschichte einer primären oder erworbenen Immunschwäche, die für eine sekundär sklerosierende Cholangitis prädisponiert, zum Beispiel: Hyper-IgM-Syndrom, schweres kombiniertes Immunschwäche-Syndrom (SCID), gemeinsames variables Immunschwäche-Syndrom (CVID), Knorpel-Haar-Hypoplasie-Syndrom oder HIV/AIDS
  4. Geschichte der Histiozytose, einschließlich Langerhans-Zell-Histiozytose (LCH) oder hämophagozytische Lymphohistiozytose (HLH)
  5. Geschichte der ischämischen Cholangitis
  6. Vorgeschichte einer Pfortaderthrombose mit Biliopathie, Venenverschlusskrankheit oder abdominaler Strahlenvaskulopathie
  7. Vorgeschichte einer rezidivierenden pyogenen Cholangitis
  8. Vorgeschichte einer Gallenwegsoperation wegen Cholezystolithiasis vor Cholangiogramm/Leberbiopsie zur Bestimmung der Aufnahme
  9. Geschichte der Gallenwegschirurgie für Choledochuszyste
  10. Vorgeschichte eines hepatozellulären Karzinoms oder Hepatoblastoms
  11. Vorgeschichte eines chirurgischen Gallentraumas
  12. Anamnese einer angeborenen Cytomegalovirus (CMV)-Hepatitis
  13. Geschichte der Sichelzellanämie
  14. Vorgeschichte von Mukoviszidose, Gallenatresie, Caroli-Krankheit/angeborener Leberfibrose oder progressiver familiärer intrahepatischer Cholestase Typ 3/MDR3-Krankheit
  15. Geschichte der Herzhepatopathie.
  16. Geschichte von Stoffwechselstörungen, einschließlich Morbus Wilson, Glykogenspeicherstörung, Alpha-1-Antitrypsin-Mangel
  17. Diagnose des systemischen Lupus erythematodes (SLE)
  18. Gleichzeitige Schwangerschaft zum Zeitpunkt der Einschreibung -

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Charakterisierung der wichtigsten Phänotypen von PSC, einschließlich Patienten mit Erkrankungen des großen Gangs oder des kleinen Gangs, mit und ohne entzündliche Darmerkrankung (IBD) und mit und ohne Autoimmunhepatitis (AIH)
Zeitfenster: bis zu 10 Jahre

Es werden Daten zu allen PSC-Phänotypen gesammelt, aber die Aufmerksamkeit konzentriert sich darauf, wie die Darmentzündung und die klinische Aktivität der entzündlichen Darmerkrankung (IBD) das Fortschreiten der PSC beeinflussen, eine bessere Klassifizierung von Patienten mit Merkmalen einer Autoimmunhepatitis (AIH) und der Auswirkungen der bakteriellen Cholangitis auf alle PSC-Phänotypen.

Sammlung retrospektiver klinischer und Labordaten ab dem Zeitpunkt der PSC-Diagnose und jährlichen Zeitpunkten danach. Informationen zu klinisch wichtigen Zeitpunkten, Labordaten und FibroScan Liver Stiffness Measurements (LSM) werden prospektiv erhoben.

Objektträger/Bilder (falls verfügbar) von jeder Leberbiopsie, die zum Zeitpunkt der Diagnose von PSC und danach entnommen wurden, und von der explantierten Leber, die zum Zeitpunkt der Lebertransplantation gewonnen wurde, werden einer zentralen Überprüfung unterzogen.

Die Ergebnisse der Cholangiographie (MRCP, ERCP) werden ebenfalls einer zentralen Überprüfung unterzogen.
bis zu 10 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Identifizierung der Symptome von PSC bei Kindern und der Auswirkungen dieser Symptome auf die funktionelle Gesundheit von Kindern.
Zeitfenster: bis zu 10 Jahre

Identifizieren Sie Defizite in der funktionellen Gesundheit von Kindern mit PSC und untersuchen Sie die Assoziation dieser funktionellen Parameter mit biochemischen Markern für den Schweregrad der Lebererkrankung und die IBD-Aktivität. Symptome und die Auswirkungen der Symptome auf die funktionelle Gesundheit von Kindern werden durch die Verwendung von „Patient Reported Outcomes“ und leistungsbasierten Metriken gemessen.

Die Krankheitslast auf die Lebensqualität von Kindern mit PSC wird mit Hilfe der Peds-QL-Fragebögen (Elternvertreter und Selbstbericht) gemessen. Selbstbericht des Kindes: 8-12 Jahre und 13-18 Jahre. Selbsteinschätzung junger Erwachsener: 18-25 Jahre. Bericht der Elternvertreter: 2-4 Jahre, 5-7 Jahre, 8-12 Jahre und 13-17 Jahre.

Juckreiz und Müdigkeit, die als vorherrschende Symptome bei PSC identifiziert wurden, werden durch die Verabreichung (bei jedem Besuch) der 5-D-ITCH-Skala und der multidimensionalen Müdigkeits- und PROMIS-Schlafskala von PedsQL gemessen.

Gebrechlichkeitsparameter bei Kindern mit PSC werden bei jedem Besuch anhand der Fried-Gebrechlichkeitskriterien gemessen.
bis zu 10 Jahre
Entwicklung eines Aufbewahrungsortes für Leberbiopsiegewebe, Serum, Plasma, periphere mononukleäre Blutzellen (PBMCs), DNA und Stuhl, die in formalinfixiertem Paraffin eingebettet (FFPE) sind.
Zeitfenster: bis zu 10 Jahre
Proben von peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC), Serum, Plasma, DNA und Stuhl werden den Teilnehmern zu Studienbeginn entnommen, und Serum/Plasma werden jährlich entnommen. Darüber hinaus wird jegliches zuvor entnommene oder zukünftig für klinische Zwecke entnommene Lebergewebe zusammen mit PBMC, Serum, Plasma, DNA und Stuhl im Rahmen zukünftiger mechanistischer Zusatzstudien in Bezug auf diagnostische/prognostische Biomarker sowie genetische, immunologische und mikrobielle Merkmale analysiert Theorien der Pathogenese.
bis zu 10 Jahre
Verwendung bildgebender Verfahren zur Messung von Leberfibrose und großen Gallengangsschäden, um mit anderen Markern für Fibrose und Gallengangsschädigung zu korrelieren und das Fortschreiten der Krankheit vorherzusagen.
Zeitfenster: bis zu 10 Jahre

Die bildgebenden Verfahren werden verwendet, um die beiden pathophysiologischen Prozesse der PSC, Leberfibrose und Gallengangsschädigung, zu untersuchen. Quantitative MRT-Techniken reagieren möglicherweise empfindlicher auf das Fortschreiten der Krankheit als herkömmliche klinische Tests und Labortests, da die Leber und die Gallenwege direkt untersucht werden.

Alle Teilnehmer werden zu Studienbeginn und jährlich einer Lebersteifheitsmessung (LSM) unterzogen. Zusätzlich zum LSM werden berechtigte Teilnehmer (die Zulassungskriterien unterscheiden sich von denen für die Gesamtstudie) gebeten, sich zu Beginn sowie bei den Besuchen im 1. und 5. Jahr einer Forschungs-MRT zu unterziehen.
bis zu 10 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Arbor Research Collaborative for Health

Mitarbeiter

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Ermittler

  • Studienleiter: Ed Doo, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
  • Hauptermittler: John Magee, MD, University of Michigan
  • Hauptermittler: Lisa Henn, PhD, Arbor Research Collaborative for Health
  • Studienstuhl: Cara Mack, MD, Medical College of Wisconsin-Milwaukee
  • Studienleiter: Katrina Loh, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. Dezember 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Mai 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Mai 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. August 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. November 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

29. November 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. Juli 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Juli 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PSC Study - ChiLDReN Network
  • 2U24DK062456 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren