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Cholangite sclérosante primitive chez les enfants

13 octobre 2023 mis à jour par: Arbor Research Collaborative for Health

Étude observationnelle prospective de la cholangite sclérosante primitive (CSP) chez les enfants

La cholangite sclérosante primitive (CSP) est une maladie hépatique rare qui endommage les voies biliaires du foie. Les voies biliaires sont de minuscules tubes qui transportent la bile du foie vers l'intestin grêle. La bile est un liquide produit par le foie qui nous aide à absorber et à utiliser les nutriments contenus dans les aliments que nous mangeons. Chez les personnes atteintes de CSP, la bile refoule dans le foie et l'endommage, provoquant une cicatrisation du foie.

Les objectifs de cette étude sont de :

  • Recueillez des données médicales et autres pour en savoir plus sur la CSP, son évolution et identifier les facteurs susceptibles d'accélérer la progression de la maladie.
  • Posez des questions sur la façon dont les symptômes de la CSP affectent la vie de votre enfant pour en savoir plus sur son impact sur le fonctionnement quotidien de votre enfant
  • Les enfants atteints de CSP qui sont vus dans l'un des sites cliniques participants du Réseau de recherche sur les maladies hépatiques infantiles (ChiLDReN) seront invités à fournir des informations, de l'ADN et d'autres échantillons. Les informations et les échantillons seront mis à la disposition des enquêteurs pour effectuer des recherches approuvées visant à en savoir plus sur les causes possibles et les effets à long terme de la CSP.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Description détaillée

La cholangite sclérosante primitive (CSP) pédiatrique est une maladie fibrosante biliaire auto-immune rare qui entraîne une morbidité importante, la nécessité d'une transplantation hépatique chez environ 50 % des patients et un risque accru de cancers biliaires et colorectaux à l'âge adulte. La progression de la maladie biliaire chez les enfants est variable et les facteurs de risque associés à une progression plus rapide de la maladie n'ont pas été suffisamment étudiés. Il est important de noter que les hépatologues pédiatriques n'ont jamais collaboré auparavant avec des spécialistes des maladies inflammatoires de l'intestin (MII) pour explorer rigoureusement les interactions entre l'inflammation du côlon et les maladies du foie. De nouvelles modalités d'imagerie non invasives pour mesurer la fibrose n'ont pas été explorées dans la CSP pédiatrique. De plus, l'impact que la CSP a sur le fonctionnement global des enfants n'est pas bien compris et probablement sous-estimé.

L'histoire naturelle de la CSP pédiatrique est mal connue. Cette étude vise à déterminer les facteurs de risque, y compris l'activité des MII coexistantes, associées à une progression plus rapide de la maladie, à caractériser l'impact de la CSP sur le fonctionnement global, à définir le spectre et la valeur pronostique des maladies des voies biliaires et de la fibrose hépatique sur la base d'une nouvelle imagerie techniques, et établir une biobanque d'échantillons pour de futures études mécanistes visant à découvrir des biomarqueurs relatifs à l'étiologie et à la gravité de la CSP et de nouveaux mécanismes d'immunopathogenèse de la maladie. Cette étude observationnelle et longitudinale complète délimitera les aspects uniques de l'histoire naturelle et de la gravité de la CSP pédiatrique et des MICI associées et fournira les données nécessaires pour les futurs essais thérapeutiques. Il vise à fournir une plate-forme pour découvrir et valider des biomarqueurs circulants et d'imagerie, qui peuvent servir de paramètres de substitution dans de futures études interventionnelles.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

1000

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Recrutement
        • The Hospital for Sick Children
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Vicky Ng, MD
        • Chercheur principal:
          • Binita Kamath, MD
        • Contact:
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Recrutement
        • Children's Hospital of Los Angeles
        • Sous-enquêteur:
          • Rohit Kohli, MD
        • Chercheur principal:
          • Nisreen Soufi, MD
        • Contact:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Recrutement
        • Children's Hospital Colorado
        • Chercheur principal:
          • Shikha Sundaram, MD
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Ron Sokol, MD
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Michael Narkewicz, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Amy Feldman, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Dania Brigham, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Recrutement
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Nitika Gupta, MD
        • Contact:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Recrutement
        • Ann & Robert H Lurie Children's Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Estella Alonso, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Recrutement
        • Riley Hospital for Children
        • Contact:
          • Wendy Morlan, RN, CCRP
          • Numéro de téléphone: 317-274-9601
          • E-mail: wmorlan@iu.edu
        • Contact:
          • Ann Klipsch, BSN, RN, CCRC
          • Numéro de téléphone: 317.944.9654
          • E-mail: aeye@iu.edu
        • Sous-enquêteur:
          • Jean Molleston, MD
        • Chercheur principal:
          • Molly Bozic, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Recrutement
        • Cincinnati Children's Hospital Medical
        • Chercheur principal:
          • Alex Miethke, MD
        • Contact:
        • Contact:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Recrutement
        • The Children's Hospital of Philadelphia
        • Chercheur principal:
          • Kathleen Loomes, MD
        • Contact:
        • Contact:
          • Ashley Ajay
          • Numéro de téléphone: 267-426-8412
          • E-mail: ajaya@chop.edu
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • Recrutement
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
        • Sous-enquêteur:
          • Veena Venkat, MD
        • Sous-enquêteur:
          • James Squires, MD
        • Chercheur principal:
          • Simon Horslen, MD
        • Contact:
        • Contact:
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • Texas Children's Hospital (Baylor College of Medicine)
        • Chercheur principal:
          • Mary Elizabeth Tessier, MD
        • Contact:
        • Contact:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84113
        • Recrutement
        • The University of Utah
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Stephen Guthery, MD
        • Chercheur principal:
          • Mark Deneau, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Kyle Jensen, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Linda Book, MD
        • Contact:
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Recrutement
        • Seattle Children's Hospital
        • Sous-enquêteur:
          • Pamela Valentino, MD
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Niviann Blondet, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 25 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Les participants sont éligibles pour l'inscription à l'étude ChiLDReN PSC s'ils répondent aux critères d'inclusion et si aucun des critères d'exclusion ne s'applique. Tous les efforts seront faits pour recruter une population de patients aussi diversifiée (raciale, ethnique, sexe, âge, etc.) que possible.

La description

Critère d'intégration:

Les patients avec un diagnostic clinique de CSP à gros ou petit conduit posé à tout moment avant l'inscription sont sélectionnés pour être éligibles à participer à cette étude de cohorte prospective. Le PI du site déterminera l'éligibilité après examen des images MRCP ou ERCP avec le radiologue du site pour confirmer la présence d'un cholangiogramme anormal au moment du diagnostic de CSP à gros canaux. L'histopathologie hépatique obtenue au moment du diagnostic de CSP à petits canaux sera examinée avec le pathologiste du site avant l'inscription.

Les personnes doivent répondre à tous les critères d'inclusion afin d'être éligibles pour participer à l'étude :

  1. Âgé de 2 à 25 ans au moment de la sélection.

  2. Diagnostic de CSP à gros canaux basé sur l'examen du cholangiogramme par le MRC, l'ERC ou le cholangiogramme peropératoire (IOC) par le radiologue du site et interprété comme étant compatible avec la CSP, sur la base d'un ou plusieurs des éléments suivants :

    • Structuration focale des voies biliaires
    • Sténose dominante de la voie cholédoque
    • Dilatation sacculaire des voies biliaires
    • Aspect perlé des voies biliaires
    • Aspect émondant des branches distales des voies biliaires

    ET/OU

  3. Diagnostic de CSP des petits canaux basé sur l'examen de l'histopathologie du foie par le pathologiste du site et interprété comme étant compatible avec la CSP :

    • CSP probable des petits canaux : biopsie avec ≥ 3 critères sur 5 : œdème péricanalaire, inflammation concentrique, lésion des voies biliaires, réaction canalaire et neutrophiles dans les voies biliaires (cholangite) OU...
    • CSP définitif des petits canaux : fibrose périductale/" pelure d'oignon " autour des voies biliaires interlobulaires ou des profils plus petits
  4. Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude.
  5. Capable de fournir un consentement/assentiment éclairé

Critère d'exclusion:

Une personne qui répond à l'un des critères suivants au départ sera exclue de la participation à cette étude.

  1. Antécédents de transplantation hépatique
  2. Historique de la greffe de moelle osseuse
  3. Antécédents d'immunodéficience primaire ou acquise prédisposant à la cholangite sclérosante secondaire, par exemple : syndrome d'hyper-IgM, syndrome d'immunodéficience combinée sévère (SCID), syndrome d'immunodéficience commune variable (DICV), syndrome d'hypoplasie des cheveux cartilagineux ou VIH/SIDA
  4. Antécédents d'histiocytose, y compris l'histiocytose à cellules de Langerhans (LCH) ou la lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH)
  5. Antécédents de cholangite ischémique
  6. Antécédents de thrombose de la veine porte avec biliopathie, maladie veino-occlusive ou vasculopathie radique abdominale
  7. Antécédents de cholangite pyogénique récurrente
  8. Antécédents de chirurgie des voies biliaires pour cholécystolithiase avant cholangiographie/biopsie hépatique évalués pour déterminer l'inscription
  9. Antécédents de chirurgie des voies biliaires pour kyste du cholédoque
  10. Antécédents de carcinome hépatocellulaire ou hépatoblastome
  11. Antécédents de traumatisme biliaire chirurgical
  12. Antécédents d'hépatite congénitale à cytomégalovirus (CMV)
  13. Histoire de la drépanocytose
  14. Antécédents de fibrose kystique, d'atrésie des voies biliaires, de maladie de Caroli/fibrose hépatique congénitale ou de cholestase intrahépatique familiale progressive de type 3/MDR3
  15. Antécédents d'hépatopathie cardiaque.
  16. Antécédents de troubles métaboliques, y compris la maladie de Wilson, le trouble du stockage du glycogène, le déficit en Alpha-1 Antitrypsine
  17. Diagnostic du lupus érythémateux disséminé (LED)
  18. Grossesse concomitante au moment de l'inscription -

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Caractériser les principaux phénotypes de la CSP, y compris les patients atteints de maladie des gros canaux ou des petits canaux, avec et sans maladie inflammatoire de l'intestin (MII), et avec et sans hépatite auto-immune (AIH)
Délai: jusqu'à 10 ans

Des données seront recueillies sur tous les phénotypes de la CSP, mais l'attention se concentre sur la façon dont l'inflammation intestinale et l'activité clinique de la maladie inflammatoire de l'intestin (MII) affectent la progression de la CSP, une meilleure classification des patients présentant des caractéristiques de l'hépatite auto-immune (AIH) et la implications de la cholangite bactérienne parmi tous les phénotypes de la CSP.

Collecte de données cliniques et de laboratoire rétrospectives à partir du moment du diagnostic de la CSP et des points de temps annuels par la suite. Les informations concernant les points de temps cliniquement importants, les données de laboratoire et les mesures de la rigidité hépatique FibroScan (LSM) sont collectées de manière prospective.

Les diapositives/images (si disponibles) de chaque biopsie hépatique obtenue au moment du diagnostic de CSP et par la suite et du foie explanté récupéré au moment de la transplantation hépatique feront l'objet d'un examen central.

Les résultats de la cholangiographie (MRCP, ERCP) feront également l'objet d'un examen central.
jusqu'à 10 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Identifier les symptômes de la CSP chez les enfants et les effets de ces symptômes sur la santé fonctionnelle des enfants.
Délai: jusqu'à 10 ans

Identifier les déficits de la santé fonctionnelle des enfants atteints de CSP et explorer l'association de ces paramètres fonctionnels avec des marqueurs biochimiques de la gravité de la maladie hépatique et de l'activité des MII. Les symptômes et l'impact des symptômes sur la santé fonctionnelle des enfants sont mesurés à l'aide de « résultats rapportés par les patients » et de mesures basées sur les performances.

Le fardeau de la maladie sur la qualité de vie des enfants atteints de CSP est mesuré à l'aide des questionnaires Peds-QL (proxy parent et auto-évaluation). Autodéclaration de l'enfant : 8-12 ans et 13-18 ans. Auto-déclaration du jeune adulte : 18-25 ans. Rapport de procuration des parents : 2-4 ans, 5-7 ans, 8-12 ans et 13-17 ans.

Les démangeaisons et la fatigue identifiées comme des symptômes prédominants dans la CSP sont mesurées par l'administration (à chaque visite) de l'échelle 5-D ITCH et de la fatigue multidimensionnelle PedsQL et des échelles de sommeil PROMIS.

Les paramètres de fragilité chez les enfants atteints de CSP sont mesurés à l'aide des critères de fragilité de Fried à chaque visite.
jusqu'à 10 ans
Développement d'un référentiel pour les tissus de biopsie hépatique, le sérum, le plasma, les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC), l'ADN et les selles.
Délai: jusqu'à 10 ans
Des échantillons de cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC), de sérum, de plasma, d'ADN et de selles sont prélevés sur les participants au départ et le sérum/plasma sera prélevé chaque année. De plus, tout tissu hépatique précédemment collecté ou collecté à des fins cliniques à l'avenir sera analysé avec les PBMC, le sérum, le plasma, l'ADN et les selles dans le cadre de futures études auxiliaires mécanistes liées aux biomarqueurs diagnostiques / pronostiques et génétiques, immunitaires et microbiens. théories de la pathogenèse.
jusqu'à 10 ans
Utiliser des modalités d'imagerie mesurant la fibrose hépatique et les lésions des gros canaux pour établir une corrélation avec d'autres marqueurs de fibrose et de lésions biliaires et prédire la progression de la maladie.
Délai: jusqu'à 10 ans

Les modalités d'imagerie sont utilisées pour explorer les deux processus physiopathologiques de la CSP, la fibrose hépatique et les lésions des voies biliaires. Les techniques d'IRM quantitatives peuvent être plus sensibles à la progression de la maladie que les tests cliniques et de laboratoire standards, car le foie et les voies biliaires sont explorés directement.

Tous les participants subiront une mesure de la rigidité hépatique (LSM) au départ et annuellement. En plus du LSM, les participants éligibles (les critères d'éligibilité sont différents de ceux de l'étude globale) seront invités à subir une IRM de recherche lors des visites de référence, des années 1 et 5.
jusqu'à 10 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Arbor Research Collaborative for Health

Collaborateurs

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Ed Doo, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
  • Directeur d'études: Averell Sherker, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
  • Chercheur principal: John Magee, MD, University of Michigan
  • Chercheur principal: Lisa Henn, PhD, Arbor Research Collaborative for Health
  • Chaise d'étude: Cara Mack, MD, Medical College of Wisconsin-Milwaukee

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 décembre 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 mai 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mai 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 août 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 novembre 2019

Première publication (Réel)

29 novembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PSC Study - ChiLDReN Network
  • 2U24DK062456 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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