Hjernens reaktivitet mot lystgass ved depresjon: en MR- og ultralydstudie (PROTOBRAIN Pilote)
Cerebrovaskulær reaktivitet mot lystgass ved resistent depresjon: PROTOBRAIN-pilotstudien
Nyere bevis tyder på at lystgass (N2O) kan ha antidepressiv effekt ved behandlingsresistent depresjon (TRD). Imidlertid forblir patofysiologien til denne effekten uklar og kan inkludere glutamatergisk aktivitet, men også cerebrovaskulære effekter og endringer i hjernens tilkobling. Målet med studien vår er å karakterisere hjernereaktivitet til N2O hos TRD-pasienter, vurdert med Ultrasound Tissue Pulsatility Imaging (TPI) og Magnetic Resonance Imaging (MRI) (inkludert arteriell spinnmerking - ASL - for hjerneperfusjon og blod-oksygen-nivå Avhengig - FET - for hjernetilkobling og pulsatilitet).
Ultralyd og MR Neuroimaging vil bli målt før, under og etter én times eksponering av en 50 %N20/50 %O2-blanding, hos deprimerte individer (n=20) og friske frivillige (n=10). Vi legger hypotesen om at hjernereaktivitet vil være lavere hos deprimerte individer som ikke reagerer på N2O sammenlignet med respondere og friske kontroller. Denne studien vil gi ytterligere karakterisering av patofysiologien til den antidepressive responsen på N2O, samt gi potensielle biomakere (ultralyd og MR) for behandlingsrespons på N2O i TRD.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Nevroimaging undersøkelser vil omfatte:
- Ultralyd vevspulsatilitetsavbildning for vurdering av hjernevevspulsatilitet (BTP) som reflekterer reaktivitet i hjernebevegelser og mekaniske hjerneegenskaper
- MR med strukturelle og funksjonelle vurderinger, nemlig hjernevolumer, lesjoner av hvit substans, ASL for hjerneperfusjon og BOLD for hviletilstandstilkobling og hjernepulsatilitet
MR vil bli utført før og etter én times eksponering av 50 %N2O/50 %O2-blanding. Ultralyd vil bli utført før, etter og også under gasseksponering. Endringer i disse nevrobildeparametrene vil utgjøre den primære vurderingen av studien. Psykometriske og sikkerhetsvurderinger vil fullføre nevrobilderesultatene.
Oppfølging vil omfatte 1) et baseline besøk for baseline MR og psykometriske vurderinger, 2) et andre besøk for gasseksponering og nevroimaging vurderinger, 3) et tredje og fjerde besøk for psykometriske og sikkerhetsvurderinger, henholdsvis 24 timer og en uke etter gass eksponering.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Tours, Frankrike, 37044
- University Hospital of Tours
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Inkluderingskriterier felles for alle deltakere
- Kvinne mellom 25 og 50 år
- En person som kan gjennomgå N2O-diffusjon via en ansiktsmaske.
- En person som har signert et informert samtykke.
- Person tilknyttet trygdeordning.
- Inklusjonskriterier for depressive pasienter
- Major Depressive Episode i henhold til DSM-5 kriterier, bekreftet av MINI - International Neuropsychiatric Interview.
- Pasienter med MADRS-score høyere enn 20 (Montgomery
- Asberg Depression Rating Scale).
- Pasienter som er motstandsdyktige mot minst én godt utført antidepressiv behandling, som dokumentert av MGH-ATRQ-skalaen.
- Fravær av: bipolar lidelse, schizofren lidelse, nevrodegenerativ sykdom, schizofreni lidelse, nevrodegenerativ sykdom, avhengighet av en eller flere giftstoffer dokumentert av MINI.
- Inklusjonskriterier for friske frivillige kontroller
- Fravær av: bipolar lidelse, schizofren lidelse, nevrodegenerativ sykdom, schizofreni lidelse, nevrodegenerativ sykdom, avhengighet av en eller flere giftstoffer dokumentert av MINI, nåværende eller tidligere.
Ekskluderingskriterier:
- Ustabil somatisk patologi (inkludert ustabile nevrologiske eller kardiologiske patologier med risiko for å forstyrre N2O-diffusjonen)
- Tilstedeværelse av aktive og signifikante psykotiske symptomer, etter etterforskerens skjønn
- Kontraindikasjoner for blanding 50%N2O/50%O2: intrakraniell hypertensjon, endret bevissthetstilstand, hodetraume, pneumothorax, emfysembobler, abdominal gassutvidelse, administrering av mindre enn 3 måneders oftalmisk gass (SF6, C3F8, C2F6) brukt i øyet kirurgi, kjent og usubstituert mangel på vitamin B12 eller folsyre, nylige og uforklarlige nevrologiske abnormiteter.
- Kontraindikasjoner for MR, inkludert klaustrofobi.
- Kvinne som er gravid eller ammer eller er i stand til å formere seg uten en effektiv prevensjonsmetode
- Juridisk inhabilitet og/eller andre forhold som gjør pasienten ute av stand til å forstå arten, formålet eller konsekvensene av studien (inkludert større under juridisk beskyttelse).
- En person som deltar i en klinisk utprøving med legemidler eller i en periode med ekskludering fra en klinisk studie på grunn av tidligere involvering.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: friske frivillige kontroller
En enkelt ikke-blindet én-times administrering av 50% lystgass (N₂O) 50% oksygen (O₂) gassblanding
|
Det medisinske produktet som brukes i denne studien er en gass for vanlig medisinsk bruk i ulike domener inkludert anestesi, bestående av den ekvimolare blandingen av lystgass og oksygen.
Forsøkspersonene vil motta en blanding av 50 % N2O / 50 % O2 i 1 time.
Andre navn:
Tissue Pulsatility Imaging (TPI) er en variant av ultralyd Doppler-belastningsavbildning vi utvikler for å måle den lokale utvidelsen og avslappingen av hjernevevet over hjertesyklusen for å karakterisere og avbilde perfusjon.
Strukturell og funksjonell (inkludert BOLD og ASL) MR vil bli innhentet i denne studien
|
|
Eksperimentell: Pasienter med depresjon
En enkelt ikke-blind én-times administrering av 50% lystgass (N2O) 50% oksygen (O2) gassblanding
|
Det medisinske produktet som brukes i denne studien er en gass for vanlig medisinsk bruk i ulike domener inkludert anestesi, bestående av den ekvimolare blandingen av lystgass og oksygen.
Forsøkspersonene vil motta en blanding av 50 % N2O / 50 % O2 i 1 time.
Andre navn:
Tissue Pulsatility Imaging (TPI) er en variant av ultralyd Doppler-belastningsavbildning vi utvikler for å måle den lokale utvidelsen og avslappingen av hjernevevet over hjertesyklusen for å karakterisere og avbilde perfusjon.
Strukturell og funksjonell (inkludert BOLD og ASL) MR vil bli innhentet i denne studien
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Brain Tissue Pulsatility (BTP) målt med ultralyd TPI
Tidsramme: 3 måneder etter LVLS
|
BTP vil bli målt før, under og etter N2O-eksponering
|
3 måneder etter LVLS
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Hjernevolumer (MR)
Tidsramme: 6 måneder etter LVLS
|
6 måneder etter LVLS
|
|
Hvitstofflesjoner (MR)
Tidsramme: 6 måneder etter LVLS
|
6 måneder etter LVLS
|
|
Tilkobling til hviletilstand (BOLD-MRI)
Tidsramme: 6 måneder etter LVLS
|
6 måneder etter LVLS
|
|
Hjernepulssatilitet (BOLD-MRI)
Tidsramme: 6 måneder etter LVLS
|
6 måneder etter LVLS
|
|
Hjerneperfusjon i arteriell spinnmerking (ASL-MRI)
Tidsramme: 6 måneder etter LVLS
|
6 måneder etter LVLS
|
|
Hamilton-skala for depresjon, 17-elementer
Tidsramme: 6 måneder etter LVLS
|
6 måneder etter LVLS
|
|
POMS - Profil av Mood State
Tidsramme: 6 måneder etter LVLS
|
6 måneder etter LVLS
|
|
QIDS-SR - Quick Inventory of depressive Symptomatology Self Report
Tidsramme: 6 måneder etter LVLS
|
6 måneder etter LVLS
|
|
CGI - Clinical Global Impressions
Tidsramme: 6 måneder etter LVLS
|
6 måneder etter LVLS
|
|
STAI-Y-A - State-Trait Anxiety Inventory
Tidsramme: 6 måneder etter LVLS
|
6 måneder etter LVLS
|
|
subjektiv VAE- Visual Analog Evaluation
Tidsramme: 6 måneder etter LVLS
|
6 måneder etter LVLS
|
|
SSI - Scale for Suicidal Ideation
Tidsramme: 6 måneder etter LVLS
|
6 måneder etter LVLS
|
|
YMRS - Young Mania Rating Scale
Tidsramme: 6 måneder etter LVLS
|
6 måneder etter LVLS
|
|
CADSS - Kliniker administrerte dissosiative stater
Tidsramme: 6 måneder etter LVLS
|
6 måneder etter LVLS
|
|
BPRS - Brief Psychiatric Rating Scale
Tidsramme: 6 måneder etter LVLS
|
6 måneder etter LVLS
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Thomas DESMIDT, CHRU de Tours
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DR190058
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .