Hersenreactiviteit op lachgas bij depressie: een MRI- en echografieonderzoek (PROTOBRAIN Pilote)
Cerebrovasculaire reactiviteit op lachgas bij resistente depressie: de PROTOBRAIN-pilotstudie
Recent bewijs suggereert dat lachgas (N2O) een antidepressivum zou kunnen hebben bij therapieresistente depressie (TRD). De pathofysiologie van dit effect blijft echter onduidelijk en zou glutamaterge activiteit kunnen omvatten, maar ook cerebrovasculaire effecten en veranderingen in hersenconnectiviteit. Het doel van onze studie is om de hersenreactiviteit op N2O bij TRD-patiënten te karakteriseren, zoals beoordeeld met Ultrasound Tissue Pulsatility Imaging (TPI) en Magnetic Resonance Imaging (MRI) (inclusief Arterial Spin Labeling - ASL - voor hersenperfusie en Blood-Oxygen-Level Afhankelijk - BOLD - voor hersenconnectiviteit en pulsatiliteit).
Echografie en MRI Neuroimaging zal worden gemeten voor, tijdens en na een eenmalige blootstelling van een uur aan een mengsel van 50% N20/50% O2, bij depressieve personen (n=20) en gezonde vrijwilligers (n=10). We stellen de hypothese dat de hersenreactiviteit lager zal zijn bij depressieve individuen die niet reageren op N2O in vergelijking met responders en gezonde controles. Deze studie zou een verdere karakterisering van de pathofysiologie van de antidepressieve respons op N2O bieden, evenals potentiële biomakers (echografie en MRI) voor behandelingsrespons op N2O bij TRD.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Neuroimaging-onderzoeken omvatten:
- Echografie Tissue Pulsatility Imaging voor beoordeling van Brain Tissue Pulsatility (BTP) die de reactiviteit in hersenbewegingen en mechanische herseneigenschappen weerspiegelt
- MRI met structurele en functionele beoordelingen, namelijk hersenvolumes, laesies van witte stof, ASL voor hersenperfusie en BOLD voor connectiviteit in rusttoestand en hersenpulsatiliteit
Er wordt een MRI uitgevoerd voor en na een eenmalige blootstelling van een uur aan een mengsel van 50% N2O/50% O2. Echografie zal worden uitgevoerd voor, na en ook tijdens blootstelling aan gas. Veranderingen in deze neuroimaging-parameters vormen de primaire beoordeling van de studie. Psychometrische en veiligheidsbeoordelingen zullen de neuroimaging-resultaten voltooien.
De follow-up omvat 1) een basisbezoek voor basislijn-MRI- en psychometrische beoordelingen, 2) een tweede bezoek voor beoordelingen van blootstelling aan gas en neuroimaging, 3) een derde en vierde bezoek voor psychometrische en veiligheidsbeoordelingen, respectievelijk 24 uur en één week na gasvorming blootstelling.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Tours, Frankrijk, 37044
- University Hospital of Tours
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Inclusiecriteria die gelden voor alle deelnemers
- Vrouw tussen de 25 en 50 jaar
- Een persoon die N2O-diffusie kan ondergaan via een gezichtsmasker.
- Een persoon die een geïnformeerde toestemming heeft ondertekend.
- Persoon aangesloten bij een sociale zekerheidsregeling.
- Inclusiecriteria voor depressieve patiënten
- Ernstige depressieve episode volgens DSM-5-criteria, bevestigd door het MINI - International Neuropsychiatric Interview.
- Patiënten met een MADRS-score hoger dan 20 (Montgomery
- Asberg depressie beoordelingsschaal).
- Patiënten die resistent zijn tegen ten minste één goed uitgevoerde behandeling met antidepressiva, zoals gedocumenteerd door de MGH-ATRQ-schaal.
- Afwezigheid van: bipolaire stoornis, schizofrene stoornis, neurodegeneratieve ziekte, schizofrene stoornis, neurodegeneratieve ziekte, verslaving aan een of meer giftige stoffen gedocumenteerd door de MINI.
- Inclusiecriteria voor gezonde vrijwillige controles
- Afwezigheid van: bipolaire stoornis, schizofrene stoornis, neurodegeneratieve ziekte, schizofrene stoornis, neurodegeneratieve ziekte, verslaving aan een of meer giftige stoffen gedocumenteerd door de MINI, huidig of verleden.
Uitsluitingscriteria:
- Instabiele somatische pathologie (inclusief onstabiele neurologische of cardiologische pathologieën die het risico lopen de N2O-diffusie te verstoren)
- Aanwezigheid van actieve en significante psychotische symptomen, naar goeddunken van de onderzoeker
- Contra-indicaties voor mengsel 50%N2O/50%O2: intracraniale hypertensie, veranderde bewustzijnstoestand, hoofdtrauma, pneumothorax, emfyseembelletjes, opgezette buik, toediening van minder dan 3 maanden oftalmisch gas (SF6, C3F8, C2F6) gebruikt in oog operatie, bekend en niet-gesubstitueerd tekort aan vitamine B12 of foliumzuur, recente en onverklaarde neurologische afwijkingen.
- Contra-indicaties voor MRI, inclusief claustrofobie.
- Vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft of zich kan voortplanten zonder een effectieve anticonceptiemethode
- Wettelijke onbekwaamheid en/of andere omstandigheden waardoor de patiënt niet in staat is de aard, het doel of de gevolgen van het onderzoek te begrijpen (inclusief ernstige onderwettelijke bescherming).
- Een persoon die deelneemt aan een klinische studie met geneesmiddelen of tijdens een periode van uitsluiting van een klinische studie vanwege eerdere betrokkenheid.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: gezonde vrijwillige controles
Een enkele niet-verblinde toediening van één uur van een 50% lachgas (N2O) 50% zuurstof (O2) gasmengsel
|
Het medische product dat in deze studie wordt gebruikt, is een gas voor algemeen medisch gebruik in verschillende domeinen, waaronder anesthesie, bestaande uit het equimolaire mengsel van lachgas en zuurstof.
Proefpersonen krijgen gedurende 1 uur een mengsel van 50% N2O / 50% O2.
Andere namen:
Tissue Pulsatility Imaging (TPI) is een variatie op ultrasone Doppler-stambeeldvorming die we ontwikkelen om de lokale expansie en relaxatie van het hersenweefsel over de hartcyclus te meten om perfusie te karakteriseren en in beeld te brengen.
Structurele en functionele (inclusief BOLD en ASL) MRI zullen in deze studie worden verkregen
|
|
Experimenteel: Depressieve Patiënten
Een enkele niet-gebindeerde een uur durende toediening van 50% lachgas (N2O) 50% zuurstof (O2) gasmengsel
|
Het medische product dat in deze studie wordt gebruikt, is een gas voor algemeen medisch gebruik in verschillende domeinen, waaronder anesthesie, bestaande uit het equimolaire mengsel van lachgas en zuurstof.
Proefpersonen krijgen gedurende 1 uur een mengsel van 50% N2O / 50% O2.
Andere namen:
Tissue Pulsatility Imaging (TPI) is een variatie op ultrasone Doppler-stambeeldvorming die we ontwikkelen om de lokale expansie en relaxatie van het hersenweefsel over de hartcyclus te meten om perfusie te karakteriseren en in beeld te brengen.
Structurele en functionele (inclusief BOLD en ASL) MRI zullen in deze studie worden verkregen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Brain Tissue Pulsatility (BTP) zoals gemeten met Ultrasound TPI
Tijdsspanne: 3 maanden na LVLS
|
BTP wordt gemeten voor, tijdens en na blootstelling aan N2O
|
3 maanden na LVLS
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Hersenvolumes (MRI)
Tijdsspanne: 6 maanden na LVLS
|
6 maanden na LVLS
|
|
Witte stof laesies (MRI)
Tijdsspanne: 6 maanden na LVLS
|
6 maanden na LVLS
|
|
Connectiviteit in rusttoestand (BOLD-MRI)
Tijdsspanne: 6 maanden na LVLS
|
6 maanden na LVLS
|
|
Hersenpulsatiliteit (BOLD-MRI)
Tijdsspanne: 6 maanden na LVLS
|
6 maanden na LVLS
|
|
Hersenperfusie bij arteriële spin-labeling (ASL-MRI)
Tijdsspanne: 6 maanden na LVLS
|
6 maanden na LVLS
|
|
Hamiltonschaal voor depressie, 17 items
Tijdsspanne: 6 maanden na LVLS
|
6 maanden na LVLS
|
|
POMS - Profiel van gemoedstoestand
Tijdsspanne: 6 maanden na LVLS
|
6 maanden na LVLS
|
|
QIDS-SR - Snelle inventarisatie van depressieve symptomen Zelfrapportage
Tijdsspanne: 6 maanden na LVLS
|
6 maanden na LVLS
|
|
CGI - Klinische wereldwijde indrukken
Tijdsspanne: 6 maanden na LVLS
|
6 maanden na LVLS
|
|
STAI-YA - Inventarisatie van staatskenmerken
Tijdsspanne: 6 maanden na LVLS
|
6 maanden na LVLS
|
|
subjectieve VAE-Visuele Analoge Evaluatie
Tijdsspanne: 6 maanden na LVLS
|
6 maanden na LVLS
|
|
SSI - Schaal voor zelfmoordgedachten
Tijdsspanne: 6 maanden na LVLS
|
6 maanden na LVLS
|
|
YMRS - Young Mania-beoordelingsschaal
Tijdsspanne: 6 maanden na LVLS
|
6 maanden na LVLS
|
|
CADSS - Door de arts toegediende dissociatieve toestanden
Tijdsspanne: 6 maanden na LVLS
|
6 maanden na LVLS
|
|
BPRS - Korte psychiatrische beoordelingsschaal
Tijdsspanne: 6 maanden na LVLS
|
6 maanden na LVLS
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Thomas DESMIDT, CHRU de Tours
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- DR190058
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .