Sikkerhet og effekter på reaksjoner på stress og smerte av naturlige medisinske marihuanaprodukter

Dette forslaget tar sikte på systematisk å undersøke sikkerheten og den farmakokinetiske/farmakodynamiske (PK/PD) profilen og de fysiologiske, nevroendokrine og atferdsmessige stress- og smerteresponsene på akutte enkeltdoser og gjentatt dosering av oral tablettformulering av naturlig Cannabidiol (CBD) ved 40 mg og 100 mg alene og i kombinasjon med Tetrahydrocannabinol (THC) ved 10, 20 og 30 mg, og matchet placebo (PLA) under følgende spesifikke mål:

Mål 1: Å vurdere sikkerheten og PK/PD-profilen til akutte enkeltdoser av naturlig oral tablett av CBD (40 mg, 100 mg), og CBD/THC-kombinasjonen (40/10, 40/20 og 100/30 mg) og matchende placebo (PLA) over seks separate økter med én ukes mellomrom hos friske voksne menn og kvinner som er nåværende fritidsbrukere av cannabis (STUDIE 1).

Mål 2: Å undersøke effekten av separate CBD, THC, CBD/THC-kombinasjoner vs. PLA på subjektive, fysiologiske, nevroendokrine, kognitive og atferdsmessige mål for stress, smerte og angst ved baseline og under akutt smerteprovokasjon ved hjelp av en tilpasset Cold Pressor Test (CPT) i STUDIE 1.

Mål 3: Å undersøke sikkerheten og tolerabiliteten til de to spesifikke dosene av CBD/THC, valgt på grunnlag av beste PK/PD og tolerabilitetsprofil fra studie 1 vs. PLA på baseline og CPT provoserte smerter hos individer med kronisk smerte over en 7-dagers gjentatt dosering (STUDIE 2).

Studie 1:

Åtte 21-45 år gamle menn og kvinner, som er marihuanabrukere for fritidsbruk, men som ikke oppfyller kriteriene for moderat alvorlig cannabisbruksforstyrrelse, vil bli rekruttert til å gjennomføre seks separate stasjonære laboratorieøkter med en ukes mellomrom, hvor de vil bli tildelt en akutt dose på enten 40 mg CBD eller 100 mg CBD alene, en CBD/THC-kombinasjon på 40/10, 40/20 eller 100/30 eller PLA, i en tilfeldig, motbalansert, dobbeltblind, cross-over-design over en 6-ukers periode. Øktene vil bli gjennomført med en ukes mellomrom for å gi en tilstrekkelig utvaskingsperiode mellom øktene.

Studie 2:

Voksne menn og kvinner i alderen 21-60 (N=36) med kroniske smerter (ikke fullstendig kontrollert av opioide smertestillende medisiner), vil bli rekruttert og tilfeldig tildelt de to mest tolerable CBD/THC-dosene (to aktive doser på n=12) i hver) eller PLA (n=12) gjentatt dosering i 7 dager. På dag 1, 3 og 7 av 7-dagers dosering vil forsøkspersonene gjennomføre laboratorieøkter. Forsøkspersoner kan ikke oppfylle kriterier for moderate til alvorlige nivåer av cannabisbruksforstyrrelser eller andre rusforstyrrelser.

Denne registreringen vil fokusere på studie 2.