Sicurezza ed effetti sulle risposte allo stress e al dolore dei prodotti naturali a base di marijuana medica

Questa proposta mira a esaminare sistematicamente la sicurezza e il profilo farmacocinetico/farmacodinamico (PK/PD) e lo stress fisiologico, neuroendocrino e comportamentale e le risposte dolorose a dosi singole acute e dosi ripetute della formulazione in compresse orali di cannabidiolo naturale (CBD) a 40 mg e 100 mg da solo e in combinazione con Tetraidrocannabinolo (THC) a 10, 20 e 30 mg e Placebo abbinato (PLA) per i seguenti obiettivi specifici:

Obiettivo 1: valutare la sicurezza e il profilo PK/PD di singole dosi acute di compresse orali naturali di CBD (40 mg, 100 mg) e della combinazione CBD/THC (40/10, 40/20 e 100/30 mg) e placebo corrispondente (PLA) in sei sessioni separate a una settimana di distanza in uomini e donne adulti sani che sono attuali consumatori di cannabis ricreativa (STUDIO 1).

Obiettivo 2: Esaminare gli effetti della combinazione separata di CBD, THC, CBD/THC vs. PLA su misure soggettive, fisiologiche, neuroendocrine, cognitive e comportamentali di stress, dolore e ansia al basale e sotto provocazione di dolore acuto utilizzando un test del pressore freddo adattato (CPT) nello STUDIO 1.

Obiettivo 3: esaminare la sicurezza e la tollerabilità delle due dosi specifiche di CBD/THC, selezionate sulla base del miglior profilo PK/PD e di tollerabilità dallo Studio 1 rispetto al PLA al basale e al dolore provocato da CPT in individui con dolore cronico per un Dosaggio ripetuto per 7 giorni (STUDIO 2).

Studio 1:

Otto uomini e donne di età compresa tra 21 e 45 anni, che sono consumatori di marijuana ricreativa ma non soddisfano i criteri per il disturbo da uso di cannabis da moderato a grave saranno reclutati per completare sei sessioni di laboratorio ospedaliere separate a una settimana di distanza durante le quali saranno assegnati a ricevere una dose acuta di 40 mg di CBD o 100 mg di CBD da solo, una combinazione di CBD/THC di 40/10, 40/20 o 100/30 o PLA, in un design incrociato casuale, controbilanciato, in doppio cieco per un periodo di 6 settimane. Le sessioni saranno completate a distanza di una settimana per consentire un adeguato periodo di sospensione tra le sessioni.

Studio 2:

Uomini e donne adulti di età compresa tra 21 e 60 anni (N=36) con dolore cronico (non completamente controllato da antidolorifici oppioidi), saranno reclutati e assegnati in modo casuale a ricevere le due dosi di CBD/THC più tollerabili (due dosi attive di n=12 in ciascuna) o PLA (n=12) somministrazioni ripetute per 7 giorni. Il giorno 1, 3 e 7 della somministrazione di 7 giorni, i soggetti completeranno le sessioni di laboratorio. I soggetti non possono soddisfare i criteri per livelli da moderati a gravi di disturbo da uso di cannabis o altri disturbi da uso di sostanze.

Questa registrazione si concentrerà sullo Studio 2.