En studie i friske menn for å finne den beste formuleringen av BI 894416 og for å teste hvordan dette tas opp i kroppen

Inklusjonskriterier:

• Friske mannlige forsøkspersoner i henhold til vurderingen av etterforskeren, basert på en fullstendig sykehistorie inkludert en fysisk undersøkelse, vitale tegn (blodtrykk (BP), pulsfrekvens (PR)), 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) og klinisk laboratorium tester
• Alder fra 18 til 55 år (inkludert) på tidspunktet for undertegning av informert samtykke
• Kroppsmasseindeks (BMI) på 18,5 til 29,9 kg/m2 (inkludert) målt ved screening
• Signert og datert skriftlig informert samtykke før opptak til studien, i samsvar med Good Clinical Practice (GCP) og lokal lovgivning

• Forsøkspersoner som er seksuelt aktive må, sammen med sin partner, bruke svært effektiv prevensjon fra tidspunktet for administrasjon av prøvemedisin til 30 dager etter administrering av prøvemedisin. Tilstrekkelige metoder er:

  • Kondomer pluss bruk av hormonell prevensjon av den kvinnelige partneren som startet minst 2 måneder før administrasjon av prøvemedisiner (f.eks. implantater, injiserbare midler, kombinerte orale eller vaginale prevensjonsmidler, intrauterin enhet) eller
  • Kondomer pluss kirurgisk sterilisering (vasektomi minst 1 år før påmelding) eller
  • Kondomer pluss kirurgisk sterilisert partner (inkludert hysterektomi) eller
  • Kondomer pluss intrauterin enhet eller
  • Kondomer pluss partner av ikke-fertil alder (inkludert homoseksuelle menn) Forsøkspersonene er pålagt å bruke kondomer for å forhindre utilsiktet eksponering av partneren (både mann og kvinne) for studiemedikamentet via sædvæske. Mannlige forsøkspersoner bør bruke kondom gjennom hele studien og i 30 dager etter siste administrasjon av Investigational Medicinal Product (IMP). Alternativt er ekte avholdenhet akseptabelt når det er i tråd med fagets foretrukne og vanlige livsstil. Hvis en forsøksperson vanligvis ikke er seksuelt aktiv, men blir aktiv, med partneren sin, må de overholde prevensjonskravene beskrevet ovenfor. Mannlige forsøkspersoner bør ikke donere sæd i løpet av studien og i minst 30 dager etter siste IMP-administrasjon

Ekskluderingskriterier:

• Eventuelle funn i den medisinske undersøkelsen (inkludert blodtrykk (BP), pulsfrekvens (PR), elektrokardiogram (EKG), fysisk og nevrologisk undersøkelse) som avviker fra det normale og vurderes som klinisk relevant av utrederen
• Gjentatte målinger av systolisk blodtrykk utenfor området 90 til 140 mmHg, diastolisk blodtrykk utenfor området 40 til 90 mmHg, eller pulsfrekvens utenfor området 40 til 100 bpm ved screening og pre-dose av første menstruasjon
• Enhver laboratorieverdi utenfor referanseområdet som etterforskeren anser for å være av klinisk relevans
• Eventuelle bevis på en samtidig sykdom vurdert som klinisk relevant av etterforskeren
• Gastrointestinale, lever-, nyre-, respiratoriske, kardiovaskulære, metabolske, immunologiske eller hormonelle lidelser
• Kolecystektomi eller annen kirurgi i mage-tarmkanalen som kan forstyrre farmakokinetikken til prøvemedisinen (unntatt blindtarmsoperasjon eller enkel brokkreparasjon)
• Sykdommer i sentralnervesystemet (inkludert men ikke begrenset til noen form for anfall eller slag), og andre relevante nevrologiske eller psykiatriske lidelser
• Anamnese med relevant ortostatisk hypotensjon, besvimelsesanfall eller blackout
• Kroniske eller relevante akutte infeksjoner
• Anamnese med relevant allergi eller overfølsomhet (inkludert allergi mot prøvemedisinen eller hjelpestoffene). Inaktiv høysnue er tillatt.
• Bruk av legemidler innen 30 dager etter planlagt administrering av utprøvde medisiner som med rimelighet kan påvirke resultatene av studien (inkludert legemidler som forårsaker forlengelse av QT/QTc-intervallet)
• Inntak av et undersøkelseslegemiddel i en annen klinisk utprøving innen 90 dager etter planlagt første administrasjon av undersøkelseslegemiddel i den nåværende studien, eller samtidig deltakelse i en annen klinisk utprøving der undersøkelseslegemiddel administreres
• Røyker (med mindre forsøkspersonen sluttet å røyke i minst 3 måneder før første planlagte administrasjon av utprøvde medisiner) som vist ved en positiv urin-kotinintest; dette inkluderer også bruk av e-sigaretter og nikotinerstatningsprodukter
• Alkoholmisbruk (forbruk av mer enn 21 enheter per uke) eller positiv alkoholpustetest
• Narkotikamisbruk eller positiv stoffscreening
• Bloddonasjon på mer enn 100 ml innen 30 dager etter planlagt administrering av prøvemedisin eller tiltenkt bloddonasjon under forsøket
• Intensjon om å utføre overdreven fysisk aktivitet innen en uke før administrasjon av prøvemedisin eller under forsøket
• Manglende evne til å overholde kostholdsregimet på prøvestedet
• En markert grunnlinjeforlengelse av QT/QTc-intervallet (som QTc-intervaller som gjentatte ganger er større enn 450 ms) eller andre relevante EKG-funn ved screening og førdosering
• En historie med ytterligere risikofaktorer for Torsade de Pointes (som hjertesvikt, hypokalemi eller familiehistorie med lang QT-syndrom)
• Emnet vurderes som uegnet for inkludering av etterforskeren, for eksempel fordi forsøkspersonen ikke anses i stand til å forstå og etterkomme studiekrav, eller har en tilstand som ikke tillater sikker deltakelse i studien
• Anamnese med relevant nevrologisk lidelse som påvirker det perifere eller sentralnervesystemet (dette inkluderer, men er ikke begrenset til: slag, epilepsi, inflammatoriske eller atrofiske sykdommer som påvirker nervesystemet, klyngehodepine eller kreft i nervesystemet). Feberkramper i barne- eller ungdomsårene, gjenvunnet karpaltunnelsyndrom, gjenvunnet ukomplisert meningitt, gjenvunnet herpes zoster, spenningshodepine, sporadiske godartede tics (f.eks. på grunn av stress) eller mindre par- eller dysestesi (f.eks. som en bivirkning av tidligere bloduttak) utgjør ikke en historie med relevant nevrologisk lidelse.
• Anamnese med immunologisk sykdom, bortsett fra allergi som ikke er relevant for forsøket (som mild høysnue eller støvmiddallergi) og bortsett fra astma i barne- eller ungdomsårene
• Historie med kreft (annet enn vellykket behandlet basalcellekarsinom)
• Leverenzymer (ALT, AST, GGT, AP) over øvre normalgrense ved screeningundersøkelsen
• Innen 10 dager før administrasjon av utprøvde medisiner, bruk av ethvert medikament som med rimelighet kan hemme blodplateaggregering eller koagulering (f.eks. acetylsalisylsyre)
• Mannlige forsøkspersoner med en kvinne i fruktbar alder (WOCBP) partner som ikke er villige til å bruke mannlig prevensjon (kondom eller seksuell avholdenhet) fra tidspunktet for første administrasjon av prøvemedisin til 30 dager etter siste administrasjon av prøvemedisin
• Personer med gravide eller ammende partnere