En studie i friska män för att hitta den bästa formuleringen av BI 894416 och för att testa hur detta tas upp i kroppen

Inklusionskriterier:

• Friska manliga försökspersoner enligt utredarens bedömning, baserat på en fullständig medicinsk historia inklusive en fysisk undersökning, vitala tecken (blodtryck (BP), pulsfrekvens (PR)), 12-avledningselektrokardiogram (EKG) och kliniskt laboratorium tester
• Ålder från 18 till 55 år (inklusive) vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke
• Body mass index (BMI) på 18,5 till 29,9 kg/m2 (inklusive) mätt vid screening
• Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före antagning till studien, i enlighet med god klinisk praxis (GCP) och lokal lagstiftning

• Försökspersoner som är sexuellt aktiva måste tillsammans med sin partner använda högeffektiva preventivmedel från tidpunkten för administrering av provläkemedel till 30 dagar efter administrering av provläkemedel. Lämpliga metoder är:

  • Kondomer plus användning av hormonellt preventivmedel av den kvinnliga partnern som påbörjades minst 2 månader före administrering av testmedicin (t.ex. implantat, injicerbara medel, kombinerade orala eller vaginala preventivmedel, intrauterin enhet) eller
  • Kondomer plus kirurgisk sterilisering (vasektomi minst 1 år före inskrivning) eller
  • Kondomer plus kirurgiskt steriliserad partner (inklusive hysterektomi) eller
  • Kondomer plus intrauterin enhet eller
  • Kondomer plus partner av icke-fertil ålder (inklusive homosexuella män) Försökspersoner måste använda kondom för att förhindra oavsiktlig exponering av partnern (både, manlig och kvinnlig) för studieläkemedlet via sädesvätska. Manliga försökspersoner ska använda kondom under hela studien och i 30 dagar efter den senaste administreringen av Investigational Medicinal Product (IMP). Alternativt är sann abstinens acceptabel när den är i linje med försökspersonens föredragna och vanliga livsstil. Om en försöksperson vanligtvis inte är sexuellt aktiv utan blir aktiv, med sin partner, måste de uppfylla de preventivmedelskrav som beskrivs ovan Manliga försökspersoner bör inte donera spermier under studiens varaktighet och under minst 30 dagar efter senaste IMP-administrering

Exklusions kriterier:

• Alla fynd i den medicinska undersökningen (inklusive blodtryck (BP), pulsfrekvens (PR), elektrokardiogram (EKG), fysisk och neurologisk undersökning) som avviker från det normala och bedöms som kliniskt relevant av utredaren
• Upprepad mätning av systoliskt blodtryck utanför intervallet 90 till 140 mmHg, diastoliskt blodtryck utanför intervallet 40 till 90 mmHg, eller pulsfrekvens utanför intervallet 40 till 100 slag/min vid screening och fördos av första mens
• Alla laboratorievärden utanför referensintervallet som utredaren anser vara av klinisk relevans
• Alla tecken på en samtidig sjukdom som bedömts som kliniskt relevant av utredaren
• Gastrointestinala, lever-, njur-, andnings-, kardiovaskulära, metabola, immunologiska eller hormonella störningar
• Kolecystektomi eller annan operation i mag-tarmkanalen som kan störa farmakokinetiken för prövningsläkemedlet (förutom blindtarmsoperation eller enkel bråckreparation)
• Sjukdomar i centrala nervsystemet (inklusive men inte begränsat till någon form av anfall eller stroke) och andra relevanta neurologiska eller psykiatriska störningar
• Historik med relevant ortostatisk hypotoni, svimningsanfall eller blackout
• Kroniska eller relevanta akuta infektioner
• Historik med relevant allergi eller överkänslighet (inklusive allergi mot läkemedlet eller dess hjälpämnen). Inaktiv hösnuva är tillåten.
• Användning av läkemedel inom 30 dagar efter planerad administrering av prövningsläkemedel som rimligen kan påverka resultatet av prövningen (inklusive läkemedel som orsakar förlängning av QT/QTc-intervallet)
• Intag av ett prövningsläkemedel i en annan klinisk prövning inom 90 dagar efter planerad första administrering av prövningsläkemedlet i den aktuella prövningen, eller samtidigt deltagande i en annan klinisk prövning där prövningsläkemedlet administreras
• Rökare (såvida inte försökspersonen slutade röka i minst 3 månader före den första planerade administreringen av provmedicinering) vilket framgår av ett positivt urinkotinintest; detta inkluderar även användningen av e-cigaretter och nikotinersättningsprodukter
• Alkoholmissbruk (konsumtion av mer än 21 enheter per vecka) eller positivt alkoholutandningstest
• Narkotikamissbruk eller positiv drogscreening
• Blodgivning på mer än 100 ml inom 30 dagar efter planerad administrering av prövningsläkemedel eller avsedd blodgivning under prövningen
• Avsikt att utföra överdriven fysisk aktivitet inom en vecka före administrering av prövningsläkemedel eller under prövningen
• Oförmåga att följa kostregimen på försöksplatsen
• En markant baslinjeförlängning av QT/QTc-intervall (som QTc-intervall som upprepade gånger är större än 450 ms) eller något annat relevant EKG-fynd vid screening och fördosering
• En historia av ytterligare riskfaktorer för Torsade de Pointes (såsom hjärtsvikt, hypokalemi eller familjehistoria av långt QT-syndrom)
• Ämnet bedöms som olämpligt för inkludering av utredaren, till exempel eftersom försökspersonen inte anses kunna förstå och uppfylla studiekraven, eller har ett tillstånd som inte skulle tillåta säkert deltagande i studien
• Historik med relevant neurologisk störning som påverkar det perifera eller centrala nervsystemet (detta inkluderar men är inte begränsat till: stroke, epilepsi, inflammatoriska eller atrofiska sjukdomar som påverkar nervsystemet, klusterhuvudvärk eller cancer i nervsystemet). Feberkramper i barndomen eller tonåren, återhämtat karpaltunnelsyndrom, återhämtad okomplicerad hjärnhinneinflammation, återhämtad herpes zoster, spänningshuvudvärk, enstaka benigna tics (t. på grund av stress) eller mindre par- eller dysestesi (t.ex. som en bieffekt av tidigare bloduttag) utgör inte en historia av relevant neurologisk störning.
• Historik med immunologisk sjukdom, förutom allergi som inte är relevant för prövningen (såsom mild hösnuva eller dammkvalsterallergi) och förutom astma i barndomen eller tonåren
• Historik av cancer (annat än framgångsrikt behandlat basalcellscancer)
• Leverenzymer (ALT, AST, GGT, AP) över den övre normalgränsen vid screeningundersökningen
• Inom 10 dagar före administrering av prövningsläkemedel, användning av något läkemedel som rimligen skulle kunna hämma trombocytaggregation eller koagulering (t.ex. acetylsalicylsyra)
• Manliga försökspersoner med kvinna i fertil ålder (WOCBP) partner som är ovilliga att använda manlig preventivmedel (kondom eller sexuell avhållsamhet) från tidpunkten för första administrering av testmedicin till 30 dagar efter den senaste administreringen av provmedicinering
• Försökspersoner med gravida eller ammande partners