Eine Studie an gesunden Männern, um die beste Formulierung von BI 894416 zu finden und zu testen, wie diese vom Körper aufgenommen wird

Einschlusskriterien:

• Gesunde männliche Probanden nach Einschätzung des Prüfarztes, basierend auf einer vollständigen Krankengeschichte einschließlich einer körperlichen Untersuchung, Vitalfunktionen (Blutdruck (BP), Pulsfrequenz (PR)), 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) und klinischem Labor Tests
• Alter von 18 bis 55 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
• Body-Mass-Index (BMI) von 18,5 bis 29,9 kg/m2 (einschließlich), gemessen beim Screening
• Unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung vor der Zulassung zur Studie gemäß der Guten Klinischen Praxis (GCP) und der örtlichen Gesetzgebung

• Sexuell aktive Probanden müssen zusammen mit ihrem Partner ab dem Zeitpunkt der Verabreichung der Studienmedikation bis 30 Tage nach der Verabreichung der Studienmedikation hochwirksame Verhütungsmittel anwenden. Geeignete Methoden sind:

  • Kondome plus Anwendung hormoneller Verhütungsmittel durch die Partnerin, die mindestens 2 Monate vor der Verabreichung der Prüfmedikation begonnen hat (z. B. Implantate, Injektionspräparate, kombinierte orale oder vaginale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar) oder
  • Kondome plus chirurgische Sterilisation (Vasektomie mindestens 1 Jahr vor Einschreibung) oder
  • Kondome plus chirurgisch sterilisierter Partner (einschließlich Hysterektomie) oder
  • Kondome plus Intrauterinpessar oder
  • Kondome plus Partner im nicht gebärfähigen Alter (einschließlich homosexueller Männer) Die Probanden müssen Kondome verwenden, um eine unbeabsichtigte Exposition des Partners (sowohl Männer als auch Frauen) gegenüber dem Studienmedikament über die Samenflüssigkeit zu verhindern. Männliche Probanden sollten während der gesamten Studie und 30 Tage nach der letzten Verabreichung eines Prüfpräparats (IMP) ein Kondom verwenden. Alternativ ist echte Abstinenz akzeptabel, wenn sie mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden übereinstimmt. Wenn ein Proband normalerweise nicht sexuell aktiv ist, aber mit seinem Partner aktiv wird, muss er die oben aufgeführten Verhütungsanforderungen einhalten. Männliche Probanden sollten während der Dauer der Studie und mindestens 30 Tage nach der letzten IMP-Verabreichung kein Sperma spenden

Ausschlusskriterien:

• Alle Befunde der ärztlichen Untersuchung (einschließlich Blutdruck (BP), Pulsfrequenz (PR), Elektrokardiogramm (EKG), körperliche und neurologische Untersuchung), die vom Normalwert abweichen und vom Prüfer als klinisch relevant bewertet werden
• Wiederholte Messung des systolischen Blutdrucks außerhalb des Bereichs von 90 bis 140 mmHg, des diastolischen Blutdrucks außerhalb des Bereichs von 40 bis 90 mmHg oder der Pulsfrequenz außerhalb des Bereichs von 40 bis 100 Schlägen pro Minute beim Screening und vor der Dosis der ersten Periode
• Jeder Laborwert außerhalb des Referenzbereichs, den der Prüfer als klinisch relevant erachtet
• Alle Hinweise auf eine Begleiterkrankung, die vom Prüfer als klinisch relevant eingestuft werden
• Magen-Darm-, Leber-, Nieren-, Atemwegs-, Herz-Kreislauf-, Stoffwechsel-, immunologische oder hormonelle Störungen
• Cholezystektomie oder andere chirurgische Eingriffe am Magen-Darm-Trakt, die die Pharmakokinetik des Studienmedikaments beeinträchtigen könnten (außer Appendektomie oder einfache Hernienreparatur)
• Erkrankungen des Zentralnervensystems (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Anfälle oder Schlaganfälle jeglicher Art) und andere relevante neurologische oder psychiatrische Störungen
• Vorgeschichte relevanter orthostatischer Hypotonie, Ohnmachtsanfälle oder Ohnmachtsanfälle
• Chronische oder relevante akute Infektionen
• Vorgeschichte relevanter Allergien oder Überempfindlichkeiten (einschließlich Allergie gegen das Studienmedikament oder seine Hilfsstoffe). Inaktiver Heuschnupfen ist erlaubt.
• Einnahme von Arzneimitteln innerhalb von 30 Tagen nach der geplanten Verabreichung der Studienmedikation, die die Ergebnisse der Studie angemessen beeinflussen könnte (einschließlich Arzneimittel, die eine Verlängerung des QT/QTc-Intervalls verursachen)
• Einnahme eines Prüfpräparats in einer anderen klinischen Studie innerhalb von 90 Tagen nach der geplanten ersten Verabreichung des Prüfpräparats in der aktuellen Studie oder gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, in der das Prüfpräparat verabreicht wird
• Raucher (es sei denn, der Proband hat mindestens 3 Monate vor der ersten geplanten Verabreichung der Studienmedikation mit dem Rauchen aufgehört), nachgewiesen durch einen positiven Urin-Cotinin-Test; dazu gehört auch die Nutzung von E-Zigaretten und Nikotinersatzprodukten
• Alkoholmissbrauch (Konsum von mehr als 21 Einheiten pro Woche) oder positiver Alkohol-Atemtest
• Drogenmissbrauch oder positives Drogenscreening
• Blutspende von mehr als 100 ml innerhalb von 30 Tagen nach der geplanten Verabreichung der Studienmedikation oder der beabsichtigten Blutspende während der Studie
• Absicht, innerhalb einer Woche vor der Verabreichung der Studienmedikation oder während der Studie übermäßige körperliche Aktivitäten auszuführen
• Unfähigkeit, das Ernährungsregime des Prüfzentrums einzuhalten
• Eine deutliche Grundverlängerung des QT/QTc-Intervalls (z. B. QTc-Intervalle, die wiederholt länger als 450 ms sind) oder ein anderer relevanter EKG-Befund beim Screening und vor der Dosierung
• Eine Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsade de Pointes (wie Herzinsuffizienz, Hypokaliämie oder familiäre Vorgeschichte eines Long-QT-Syndroms)
• Die Testperson wird vom Prüfer als ungeeignet für die Aufnahme eingestuft, beispielsweise weil die Testperson nicht in der Lage ist, die Studienanforderungen zu verstehen und zu erfüllen, oder weil sie an einer Erkrankung leidet, die eine sichere Teilnahme an der Studie nicht zulässt
• Vorgeschichte relevanter neurologischer Störungen, die das periphere oder zentrale Nervensystem betreffen (dazu gehören unter anderem: Schlaganfall, Epilepsie, entzündliche oder atrophische Erkrankungen des Nervensystems, Clusterkopfschmerz oder Krebserkrankungen des Nervensystems). Fieberkrämpfe im Kindes- oder Jugendalter, überwundenes Karpaltunnelsyndrom, überwundene unkomplizierte Meningitis, überwundener Herpes Zoster, Spannungskopfschmerz, gelegentliche gutartige Tics (z. B. aufgrund von Stress) oder leichte Par- oder Dysästhesien (z. B. als Nebenwirkung einer vorangegangenen Blutentnahme) stellen keine relevante neurologische Störung in der Vorgeschichte dar.
• Vorgeschichte einer immunologischen Erkrankung, mit Ausnahme von Allergien, die für die Studie nicht relevant sind (z. B. leichter Heuschnupfen oder Hausstaubmilbenallergie) und außer Asthma im Kindes- oder Jugendalter
• Krebs in der Vorgeschichte (außer erfolgreich behandeltem Basalzellkarzinom)
• Leberenzyme (ALT, AST, GGT, AP) über der oberen Normgrenze bei der Screening-Untersuchung
• Innerhalb von 10 Tagen vor der Verabreichung der Prüfmedikation die Einnahme eines Arzneimittels, das die Blutplättchenaggregation oder -koagulation angemessen hemmen könnte (z. B. Acetylsalicylsäure).
• Männliche Probanden mit Partnerin einer Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP), die vom Zeitpunkt der ersten Verabreichung der Studienmedikation bis 30 Tage nach der letzten Verabreichung der Studienmedikation nicht bereit sind, männliche Verhütungsmittel (Kondome oder sexuelle Abstinenz) anzuwenden
• Probanden mit schwangeren oder stillenden Partnern