Een onderzoek bij gezonde mannen om de beste formulering van BI 894416 te vinden en om te testen hoe dit in het lichaam wordt opgenomen

Inclusiecriteria:

• Gezonde mannelijke proefpersonen volgens de beoordeling van de onderzoeker, op basis van een volledige medische geschiedenis inclusief een lichamelijk onderzoek, vitale functies (bloeddruk (BP), hartslag (PR)), 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) en klinisch laboratorium testen
• Leeftijd van 18 tot en met 55 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
• Body mass index (BMI) van 18,5 tot 29,9 kg/m2 (inclusief) zoals gemeten bij screening
• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot het onderzoek, in overeenstemming met Good Clinical Practice (GCP) en lokale wetgeving

• Seksueel actieve proefpersonen moeten samen met hun partner zeer effectieve anticonceptie gebruiken vanaf het moment van toediening van de proefmedicatie tot 30 dagen na toediening van de proefmedicatie. Geschikte methoden zijn:

  • Condooms plus gebruik van hormonale anticonceptie door de vrouwelijke partner waarmee ten minste 2 maanden voorafgaand aan de toediening van de proefmedicatie is begonnen (bijv. implantaten, injectables, gecombineerde orale of vaginale anticonceptiva, spiraaltje) of
  • Condooms plus chirurgische sterilisatie (vasectomie minimaal 1 jaar voor inschrijving) of
  • Condooms plus chirurgisch gesteriliseerde partner (inclusief hysterectomie) of
  • Condooms plus spiraaltje of
  • Condooms plus partner die niet zwanger kan worden (inclusief homoseksuele mannen) Proefpersonen zijn verplicht condooms te gebruiken om onbedoelde blootstelling van de partner (zowel mannelijk als vrouwelijk) aan het onderzoeksgeneesmiddel via zaadvloeistof te voorkomen. Mannelijke proefpersonen dienen tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste toediening van een Investigational Medicinal Product (IMP) een condoom te gebruiken. Als alternatief is echte onthouding acceptabel als het in overeenstemming is met de voorkeurs- en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. Als een proefpersoon gewoonlijk niet seksueel actief is maar actief wordt, met zijn partner, moet hij voldoen aan de hierboven beschreven anticonceptie-eisen. Mannelijke proefpersonen mogen geen sperma doneren voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste IMP-toediening

Uitsluitingscriteria:

• Elke bevinding bij het medisch onderzoek (waaronder bloeddruk (BP), hartslag (PR), elektrocardiogram (ECG), lichamelijk en neurologisch onderzoek) die afwijkt van normaal en door de onderzoeker als klinisch relevant wordt beoordeeld
• Herhaalde meting van systolische bloeddruk buiten het bereik van 90 tot 140 mmHg, diastolische bloeddruk buiten het bereik van 40 tot 90 mmHg, of hartslag buiten het bereik van 40 tot 100 spm bij screening en pre-dosis van de eerste periode
• Elke laboratoriumwaarde buiten het referentiebereik die de onderzoeker als klinisch relevant beschouwt
• Elk bewijs van een bijkomende ziekte die door de onderzoeker als klinisch relevant is beoordeeld
• Gastro-intestinale, lever-, nier-, ademhalings-, cardiovasculaire, metabolische, immunologische of hormonale stoornissen
• Cholecystectomie of andere operatie van het maagdarmkanaal die de farmacokinetiek van de proefmedicatie zou kunnen verstoren (behalve appendectomie of eenvoudig herstel van een hernia)
• Ziekten van het centrale zenuwstelsel (inclusief maar niet beperkt tot elke vorm van toevallen of beroerte) en andere relevante neurologische of psychiatrische stoornissen
• Geschiedenis van relevante orthostatische hypotensie, flauwvallen of black-outs
• Chronische of relevante acute infecties
• Voorgeschiedenis van relevante allergie of overgevoeligheid (waaronder allergie voor de onderzoeksmedicatie of de hulpstoffen). Inactieve hooikoorts is toegestaan.
• Gebruik van geneesmiddelen binnen 30 dagen na geplande toediening van onderzoeksmedicatie die de resultaten van de studie redelijkerwijs kan beïnvloeden (inclusief geneesmiddelen die QT/QTc-intervalverlenging veroorzaken)
• Inname van een onderzoeksgeneesmiddel in een ander klinisch onderzoek binnen 90 dagen na de geplande eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in het huidige onderzoek, of gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek waarin het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend
• Roker (tenzij de proefpersoon ten minste 3 maanden vóór de eerste geplande toediening van proefmedicatie is gestopt met roken) zoals aangetoond door een positieve cotinine-urinetest; dit omvat ook het gebruik van e-sigaretten en nicotinevervangende producten
• Alcoholmisbruik (consumptie van meer dan 21 eenheden per week) of positieve alcoholademtest
• Drugsmisbruik of positieve drugsscreening
• Bloeddonatie van meer dan 100 ml binnen 30 dagen na geplande toediening van proefmedicatie of voorgenomen bloeddonatie tijdens de proef
• Intentie tot het verrichten van overmatige lichamelijke activiteiten binnen een week voorafgaand aan de toediening van proefmedicatie of tijdens de proef
• Onvermogen om te voldoen aan het dieetregime van de proefplaats
• Een duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (zoals QTc-intervallen die herhaaldelijk langer zijn dan 450 ms) of een andere relevante ECG-bevinding bij screening en predosis
• Een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor Torsade de Pointes (zoals hartfalen, hypokaliëmie of familiegeschiedenis van Long QT-syndroom)
• Proefpersoon wordt door de onderzoeker als ongeschikt beoordeeld voor opname, bijvoorbeeld omdat de proefpersoon niet in staat wordt geacht de onderzoeksvereisten te begrijpen en eraan te voldoen, of een aandoening heeft waardoor veilige deelname aan de studie niet mogelijk is
• Voorgeschiedenis van een relevante neurologische aandoening die het perifere of centrale zenuwstelsel aantast (dit omvat maar is niet beperkt tot: beroerte, epilepsie, inflammatoire of atrofische ziekten die het zenuwstelsel aantasten, clusterhoofdpijn of kanker van het zenuwstelsel). Koortsstuipen in de kindertijd of adolescentie, hersteld carpaal tunnel syndroom, herstelde ongecompliceerde meningitis, herstelde herpes zoster, spanningshoofdpijn, soms goedaardige tics (bijv. als gevolg van stress) of lichte par- of dysesthesie (bijv. als bijwerking van eerdere bloedafname) vormen geen voorgeschiedenis van een relevante neurologische aandoening.
• Voorgeschiedenis van immunologische ziekte, behalve allergie die niet relevant is voor het onderzoek (zoals lichte hooikoorts of huisstofmijtallergie) en behalve astma in de kindertijd of adolescentie
• Voorgeschiedenis van kanker (anders dan met succes behandeld basaalcelcarcinoom)
• Leverenzymen (ALT, AST, GGT, AP) boven de bovengrens van normaal bij het screeningsonderzoek
• Binnen 10 dagen voorafgaand aan toediening van onderzoeksmedicatie, gebruik van een geneesmiddel dat redelijkerwijs de bloedplaatjesaggregatie of -stolling kan remmen (bijv. Acetylsalicylzuur)
• Mannelijke proefpersonen met een vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) partner die niet bereid zijn mannelijke anticonceptie (condoom of seksuele onthouding) te gebruiken vanaf het moment van eerste toediening van proefmedicatie tot 30 dagen na de laatste toediening van proefmedicatie
• Proefpersonen met zwangere of zogende partners