Исследование на здоровых мужчинах с целью найти лучшую формулу BI 894416 и проверить, как она усваивается организмом

Критерии включения:

• Здоровые субъекты мужского пола по оценке исследователя, основанной на полном анамнезе, включая физикальное обследование, показатели жизненно важных функций (артериальное давление (АД), частота пульса (ЧП)), электрокардиограмму (ЭКГ) в 12 отведениях и клинические лабораторные данные. тесты
• Возраст от 18 до 55 лет (включительно) на момент подписания информированного согласия
• Индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 до 29,9 кг/м2 (включительно), измеренный при скрининге
• Подписанное и датированное письменное информированное согласие до включения в исследование в соответствии с Надлежащей клинической практикой (GCP) и местным законодательством.

• Субъекты, ведущие половую жизнь, должны использовать вместе со своим партнером высокоэффективные средства контрацепции с момента введения пробного препарата до 30 дней после введения пробного препарата. Адекватными методами являются:

  • Презервативы плюс использование гормональной контрацепции партнером-женщиной, которое началось не менее чем за 2 месяца до введения исследуемого препарата (например, имплантатов, инъекционных препаратов, комбинированных оральных или вагинальных контрацептивов, внутриматочной спирали) или
  • Презервативы плюс хирургическая стерилизация (вазэктомия не менее чем за 1 год до регистрации) или
  • Презервативы плюс хирургически стерилизованный партнер (включая гистерэктомию) или
  • Презервативы плюс внутриматочная спираль или
  • Презервативы плюс партнер, не способный к деторождению (включая мужчин-гомосексуалистов). Субъекты должны использовать презервативы, чтобы предотвратить непреднамеренное воздействие исследуемого препарата на партнера (как мужчину, так и женщину) через семенную жидкость. Субъекты мужского пола должны использовать презерватив на протяжении всего исследования и в течение 30 дней после последнего введения исследуемого лекарственного препарата (ИЛП). В качестве альтернативы допустимо истинное воздержание, если оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. Если субъект обычно не ведет половую жизнь, но становится активным со своим партнером, он должен соблюдать требования к контрацепции, указанные выше. Субъекты мужского пола не должны сдавать сперму на время исследования и в течение как минимум 30 дней после последнего введения ИЛП.

Критерий исключения:

• Любые результаты медицинского осмотра (включая артериальное давление (АД), частоту пульса (PR), электрокардиограмму (ЭКГ), физикальное и неврологическое обследование), отклоняющиеся от нормы и оцененные исследователем как клинически значимые.
• Повторное измерение систолического артериального давления за пределами диапазона от 90 до 140 мм рт. ст., диастолического артериального давления за пределами диапазона от 40 до 90 мм рт. ст. или частоты пульса за пределами диапазона от 40 до 100 ударов в минуту при скрининге и до введения дозы в первый период
• Любое лабораторное значение за пределами референтного диапазона, которое исследователь считает клинически значимым.
• Любые признаки сопутствующего заболевания, оцененные исследователем как клинически значимые.
• Желудочно-кишечные, печеночные, почечные, респираторные, сердечно-сосудистые, метаболические, иммунологические или гормональные нарушения
• Холецистэктомия или другая операция на желудочно-кишечном тракте, которая может повлиять на фармакокинетику исследуемого препарата (за исключением аппендэктомии или простой герниопластики)
• Заболевания центральной нервной системы (включая, помимо прочего, любые судороги или инсульт) и другие соответствующие неврологические или психические расстройства.
• История соответствующей ортостатической гипотензии, обмороков или потери сознания
• Хронические или соответствующие острые инфекции
• История соответствующей аллергии или гиперчувствительности (включая аллергию на исследуемый препарат или его вспомогательные вещества). Допускается неактивная сенная лихорадка.
• Использование препаратов в течение 30 дней после запланированного приема исследуемого препарата, которые могут обоснованно повлиять на результаты исследования (включая препараты, вызывающие удлинение интервала QT/QTc)
• Прием исследуемого препарата в другом клиническом исследовании в течение 90 дней после запланированного первого введения исследуемого препарата в текущем исследовании или одновременное участие в другом клиническом исследовании, в котором вводится исследуемый препарат
• Курильщик (если только субъект не бросил курить как минимум за 3 месяца до первого запланированного введения исследуемого препарата), что подтверждается положительным тестом на котинин в моче; это включает также использование электронных сигарет и продуктов, заменяющих никотин.
• Злоупотребление алкоголем (употребление более 21 единицы в неделю) или положительный тест на алкоголь
• Злоупотребление наркотиками или положительный результат скрининга на наркотики
• Сдача крови более 100 мл в течение 30 дней после запланированного введения исследуемого препарата или предполагаемая сдача крови во время исследования
• Намерение выполнять чрезмерные физические нагрузки в течение одной недели до введения исследуемого препарата или во время исследования
• Невозможность соблюдать диетический режим испытательного центра
• Заметное исходное удлинение интервала QT/QTc (например, интервалы QTc, которые неоднократно превышают 450 мс) или любые другие соответствующие данные ЭКГ при скрининге и до введения дозы
• Наличие в анамнезе дополнительных факторов риска пируэтной тахикардии (таких как сердечная недостаточность, гипокалиемия или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT)
• Субъект оценивается исследователем как непригодный для включения, например, потому, что субъект считается неспособным понять и соблюдать требования исследования или имеет состояние, которое не позволяет безопасно участвовать в исследовании.
• История соответствующего неврологического расстройства, поражающего периферическую или центральную нервную систему (включая, помимо прочего, инсульт, эпилепсию, воспалительные или атрофические заболевания, поражающие нервную систему, кластерную головную боль или любой рак нервной системы). Фебрильные судороги в детском или подростковом возрасте, выздоровевший кистевой туннельный синдром, выздоровевший неосложненный менингит, выздоровевший опоясывающий герпес, головная боль напряжения, иногда доброкачественные тики (например, из-за стресса) или незначительная пар- или дизестезия (например, как побочный эффект предшествующей абстиненции крови) не являются историей соответствующего неврологического расстройства.
• Иммунологические заболевания в анамнезе, за исключением аллергии, не относящейся к исследованию (например, легкая сенная лихорадка или аллергия на пылевых клещей), и за исключением астмы в детском или подростковом возрасте.
• Рак в анамнезе (кроме успешно вылеченного базальноклеточного рака)
• Ферменты печени (АЛТ, АСТ, ГГТ, ЩФ) выше верхней границы нормы при скрининговом обследовании
• В течение 10 дней до введения исследуемого препарата использование любого препарата, который может разумно ингибировать агрегацию тромбоцитов или коагуляцию (например, ацетилсалициловая кислота)
• Субъекты мужского пола с партнером Женщина с потенциалом деторождения (WOCBP), которые не желают использовать мужские противозачаточные средства (презерватив или половое воздержание) с момента первого введения исследуемого препарата до 30 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъекты с беременными или кормящими партнерами