Un estudio en hombres sanos para encontrar la mejor formulación de BI 894416 y probar cómo se absorbe en el cuerpo

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos sanos según la evaluación del investigador, basada en un historial médico completo que incluye un examen físico, signos vitales (presión arterial (PA), frecuencia del pulso (PR)), electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones y laboratorio clínico pruebas
• Edad de 18 a 55 años (inclusive) al momento de firmar el consentimiento informado
• Índice de masa corporal (IMC) de 18,5 a 29,9 kg/m2 (inclusive) medido en la selección
• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la admisión al estudio, de acuerdo con las Buenas Prácticas Clínicas (BPC) y la legislación local

• Los sujetos sexualmente activos deben usar, con su pareja, métodos anticonceptivos altamente efectivos desde el momento de la administración del medicamento de prueba hasta 30 días después de la administración del medicamento de prueba. Los métodos adecuados son:

  • Condones más uso de anticonceptivos hormonales por parte de la pareja femenina que comenzó al menos 2 meses antes de la administración del medicamento de prueba (p. ej., implantes, inyectables, anticonceptivos orales o vaginales combinados, dispositivo intrauterino) o
  • Condones más esterilización quirúrgica (vasectomía al menos 1 año antes de la inscripción) o
  • Condones más pareja esterilizada quirúrgicamente (incluyendo histerectomía) o
  • Condones más dispositivo intrauterino o
  • Preservativos más una pareja sin potencial fértil (incluidos los hombres homosexuales) Los sujetos deben utilizar preservativos para evitar la exposición no intencionada de la pareja (tanto masculina como femenina) al fármaco del estudio a través del líquido seminal. Los sujetos masculinos deben usar un condón durante todo el estudio y durante los 30 días posteriores a la última administración del medicamento en investigación (IMP). Alternativamente, la verdadera abstinencia es aceptable cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. Si un sujeto generalmente no es sexualmente activo pero se vuelve activo, con su pareja, debe cumplir con los requisitos anticonceptivos detallados anteriormente. Los sujetos masculinos no deben donar esperma durante la duración del estudio y durante al menos 30 días después de la última administración de IMP.

Criterio de exclusión:

• Cualquier hallazgo en el examen médico (incluida la presión arterial (PA), la frecuencia del pulso (PR), el electrocardiograma (ECG), el examen físico y neurológico) que se desvíe de lo normal y sea evaluado como clínicamente relevante por el investigador
• Medición repetida de la presión arterial sistólica fuera del rango de 90 a 140 mmHg, presión arterial diastólica fuera del rango de 40 a 90 mmHg o frecuencia del pulso fuera del rango de 40 a 100 lpm en la selección y antes de la dosis del primer período
• Cualquier valor de laboratorio fuera del rango de referencia que el investigador considere de relevancia clínica
• Cualquier evidencia de una enfermedad concomitante evaluada como clínicamente relevante por el investigador
• Trastornos gastrointestinales, hepáticos, renales, respiratorios, cardiovasculares, metabólicos, inmunológicos u hormonales
• Colecistectomía u otra cirugía del tracto gastrointestinal que podría interferir con la farmacocinética del medicamento del ensayo (excepto apendicectomía o reparación simple de hernia)
• Enfermedades del sistema nervioso central (incluidos, entre otros, cualquier tipo de convulsiones o accidentes cerebrovasculares) y otros trastornos neurológicos o psiquiátricos relevantes
• Antecedentes de hipotensión ortostática relevante, desmayos o desmayos
• Infecciones crónicas o agudas relevantes
• Antecedentes de alergia o hipersensibilidad relevante (incluida la alergia al medicamento del ensayo o a sus excipientes). Se permite la fiebre del heno inactiva.
• Uso de medicamentos dentro de los 30 días posteriores a la administración planificada del medicamento del ensayo que podría influir razonablemente en los resultados del ensayo (incluidos los medicamentos que causan la prolongación del intervalo QT/QTc)
• Ingreso de un fármaco en investigación en otro ensayo clínico dentro de los 90 días de la primera administración planificada del fármaco en investigación en el ensayo actual, o participación simultánea en otro ensayo clínico en el que se administra el fármaco en investigación
• Fumador (a menos que el sujeto haya dejado de fumar durante al menos 3 meses antes de la primera administración planificada de la medicación de prueba) como lo demuestra una prueba de cotinina en orina positiva; esto incluye también el uso de cigarrillos electrónicos y productos de reemplazo de nicotina
• Abuso de alcohol (consumo de más de 21 unidades por semana) o prueba de alcohol en aliento positiva
• Abuso de drogas o detección positiva de drogas
• Donación de sangre de más de 100 ml dentro de los 30 días posteriores a la administración planificada del medicamento del ensayo o donación de sangre prevista durante el ensayo
• Intención de realizar actividades físicas excesivas dentro de una semana antes de la administración de la medicación del ensayo o durante el ensayo
• Incapacidad para cumplir con el régimen dietético del sitio de prueba
• Una marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc (como intervalos QTc que son repetidamente superiores a 450 ms) o cualquier otro hallazgo de ECG relevante en la selección y antes de la dosis
• Antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsade de Pointes (como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia o antecedentes familiares de síndrome de QT largo)
• El sujeto es evaluado como inadecuado para su inclusión por parte del investigador, por ejemplo, porque se considera que el sujeto no es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del estudio, o tiene una condición que no permitiría una participación segura en el estudio.
• Historial de trastorno neurológico relevante que afecte el sistema nervioso periférico o central (esto incluye, entre otros: accidente cerebrovascular, epilepsia, enfermedades inflamatorias o atróficas que afectan el sistema nervioso, cefalea en racimos o cualquier cáncer del sistema nervioso). Convulsiones febriles en la infancia o la adolescencia, síndrome del túnel carpiano recuperado, meningitis no complicada recuperada, herpes zóster recuperado, cefalea tensional, tics benignos ocasionales (p. debido al estrés) o parestesia o disestesia menor (p. ej., como efecto secundario de una extracción previa de sangre) no constituyen antecedentes de un trastorno neurológico relevante.
• Antecedentes de enfermedad inmunológica, excepto alergia no relevante para el ensayo (como fiebre del heno leve o alergia a los ácaros del polvo) y excepto asma en la infancia o la adolescencia
• Antecedentes de cáncer (aparte del carcinoma de células basales tratado con éxito)
• Enzimas hepáticas (ALT, AST, GGT, AP) por encima del límite superior de lo normal en el examen de detección
• Dentro de los 10 días anteriores a la administración del medicamento de prueba, el uso de cualquier fármaco que pueda inhibir razonablemente la agregación o coagulación plaquetaria (p. ej., ácido acetilsalicílico)
• Sujetos masculinos con una mujer con potencial fértil (WOCBP) que no están dispuestos a usar anticonceptivos masculinos (preservativo o abstinencia sexual) desde el momento de la primera administración del medicamento de prueba hasta 30 días después de la última administración del medicamento de prueba
• Sujetos con parejas embarazadas o lactantes