Tanulmány egészséges férfiakkal a BI 894416 legjobb összetételének megtalálására és annak tesztelésére, hogyan veszi fel ezt a szervezetben

Bevételi kritériumok:

• Egészséges férfi alanyok a vizsgáló értékelése szerint, teljes kórtörténet alapján, beleértve a fizikális vizsgálatot, az életjeleket (vérnyomás (BP), pulzusszám (PR)), 12 elvezetéses elektrokardiogramot (EKG) és klinikai laboratóriumot. tesztek
• 18 és 55 év közötti életkor a beleegyezés aláírásakor
• Testtömegindex (BMI) 18,5-29,9 kg/m2 (beleértve) a szűréskor mérve
• A vizsgálatba való felvétel előtt aláírt és keltezett írásos beleegyező nyilatkozat, a helyes klinikai gyakorlattal (GCP) és a helyi jogszabályokkal összhangban

• A szexuálisan aktív alanyoknak partnerükkel együtt rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a próbagyógyszer beadásától a próbagyógyszer beadását követő 30 napig. A megfelelő módszerek a következők:

  • Óvszer, valamint a női partner által használt hormonális fogamzásgátlás, amely legalább 2 hónappal a próbagyógyszer (pl. implantátumok, injekciók, kombinált orális vagy hüvelyi fogamzásgátlók, méhen belüli eszköz) beadása előtt megkezdődött, vagy
  • Óvszer plusz műtéti sterilizáció (vazektómia a beiratkozás előtt legalább 1 évvel) ill
  • Óvszer plusz műtétileg sterilizált partner (beleértve a méheltávolítást is) ill
  • Óvszer plusz intrauterin eszköz ill
  • Óvszer és nem fogamzóképes partner (beleértve a homoszexuális férfiakat is) Az alanyoknak óvszert kell használniuk, hogy megakadályozzák a partner (férfi és nő) nem szándékos expozícióját a vizsgált szernek az ondófolyadékon keresztül. A férfi alanyoknak óvszert kell használniuk a vizsgálat során és az utolsó vizsgálati gyógyszerkészítmény (IMP) beadása után 30 napig. Alternatív megoldásként a valódi absztinencia elfogadható, ha összhangban van az alany által preferált és szokásos életmóddal. Ha egy alany általában nem szexuálisan aktív, de aktívvá válik partnerével, akkor meg kell felelnie a fent részletezett fogamzásgátlási követelményeknek. Férfi alanyok nem adhatnak spermát a vizsgálat időtartama alatt és az utolsó IMP beadása után legalább 30 napig.

Kizárási kritériumok:

• Az orvosi vizsgálat bármely olyan lelet (beleértve a vérnyomást (BP), a pulzusszámot (PR), az elektrokardiogramot (EKG), a fizikális és neurológiai vizsgálatot), amely eltér a normálistól, és a vizsgáló klinikailag relevánsnak értékelte
• A szisztolés vérnyomás ismételt mérése a 90–140 Hgmm tartományon kívül, a diasztolés vérnyomás a 40–90 Hgmm tartományon kívül, vagy a pulzusszám a 40–100 ütés/perc tartományon kívüli szűréskor és az első menstruáció adagolása előtt
• Minden olyan laboratóriumi érték, amely kívül esik a referencia-tartományon, és amelyet a vizsgáló klinikai jelentőségűnek tart
• A vizsgáló által klinikailag relevánsnak ítélt kísérő betegség bármely bizonyítéka
• Emésztőrendszeri, máj-, vese-, légzőszervi, szív- és érrendszeri, anyagcsere-, immunológiai vagy hormonális rendellenességek
• Cholecystectomia vagy a gyomor-bél traktus más műtéte, amely befolyásolhatja a kísérleti gyógyszer farmakokinetikáját (kivéve a vakbélműtétet vagy az egyszerű sérvjavítást)
• A központi idegrendszer betegségei (beleértve, de nem kizárólagosan bármilyen típusú rohamot vagy stroke-ot), és egyéb releváns neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek
• Jelentős ortosztatikus hipotenzió, ájulás vagy eszméletvesztés a kórtörténetben
• Krónikus vagy releváns akut fertőzések
• Releváns allergia vagy túlérzékenység a kórtörténetben (beleértve a vizsgálati gyógyszerrel vagy segédanyagaival szembeni allergiát is). Inaktív szénanátha megengedett.
• Olyan gyógyszerek alkalmazása a kísérleti gyógyszer tervezett beadását követő 30 napon belül, amely ésszerűen befolyásolhatja a vizsgálat eredményeit (beleértve a QT/QTc intervallum megnyúlását okozó gyógyszereket is)
• Vizsgálati gyógyszer bevétele egy másik klinikai vizsgálatban a jelenlegi vizsgálatban a vizsgált gyógyszer tervezett első beadásától számított 90 napon belül, vagy egyidejű részvétel egy másik klinikai vizsgálatban, amelyben a vizsgált gyógyszert beadják
• Dohányzó (kivéve, ha az alany szokott le a dohányzásról legalább 3 hónappal a próbagyógyszer első tervezett beadása előtt), amint azt pozitív vizelet kotinin teszt igazolja; ez magában foglalja az e-cigaretta és a nikotinpótló termékek használatát is
• Alkohollal való visszaélés (hetente több mint 21 egység fogyasztása) vagy pozitív alkohol kilégzési teszt
• Kábítószerrel való visszaélés vagy pozitív drogszűrés
• 100 ml-nél nagyobb véradás a kísérleti gyógyszer tervezett beadását követő 30 napon belül vagy a tervezett véradás a vizsgálat során
• Túlzott fizikai tevékenység végzésének szándéka a próbagyógyszer beadását megelőző egy héten belül vagy a vizsgálat alatt
• Képtelenség betartani a vizsgálati hely étrendjét
• A QT/QTc-intervallum jelentős kiindulási megnyúlása (például a QTc-intervallumok, amelyek ismétlődően hosszabbak 450 ms-nál) vagy bármely más releváns EKG-lelet a szűrés és az adagolás előtt
• A Torsade de Pointes további kockázati tényezői (például szívelégtelenség, hypokalaemia vagy hosszú QT-szindróma a családban)
• A vizsgálati alanyt a vizsgáló alkalmatlannak ítéli a felvételre, például azért, mert az alanyról úgy ítélik meg, hogy nem képes megérteni és megfelelni a vizsgálati követelményeknek, vagy olyan állapota van, amely nem teszi lehetővé a vizsgálatban való biztonságos részvételt.
• A kórelőzményben a perifériás vagy központi idegrendszert érintő releváns neurológiai rendellenesség (ide tartozik, de nem kizárólagosan: stroke, epilepszia, idegrendszert érintő gyulladásos vagy atrófiás betegségek, cluster fejfájás vagy bármilyen idegrendszeri rák). Lázgörcsök gyermekkorban vagy serdülőkorban, felépült kéztőalagút szindróma, felépült szövődménymentes agyhártyagyulladás, gyógyult herpes zoster, tenziós fejfájás, alkalmanként jóindulatú tics (pl. stressz miatti) vagy kisebb par- vagy dysesthesia (pl. korábbi vérvétel mellékhatásaként) nem képeznek releváns neurológiai rendellenességet.
• Immunológiai betegség anamnézisében, kivéve a vizsgálat szempontjából nem releváns allergiát (például enyhe szénanátha vagy poratka allergia) és a gyermekkori vagy serdülőkori asztma kivételével
• Rák anamnézisében (a sikeresen kezelt bazálissejtes karcinómán kívül)
• A májenzimek (ALT, AST, GGT, AP) a normálérték felső határa feletti szűrővizsgálaton
• A próbagyógyszer beadását megelőző 10 napon belül alkalmazzon bármilyen olyan gyógyszert, amely ésszerűen gátolhatja a vérlemezke-aggregációt vagy koagulációt (például acetilszalicilsav).
• Fogamzóképes nő (WOCBP) partnerrel rendelkező férfi alanyok, akik nem hajlandók férfi fogamzásgátlást (óvszert vagy szexuális absztinenciát) alkalmazni a próbagyógyszer első beadása időpontjától a próbagyógyszer utolsó beadását követő 30 napig
• Terhes vagy szoptató partnerekkel rendelkező alanyok