Tutkimus terveillä miehillä BI 894416:n parhaan formulaation löytämiseksi ja sen imeytymisen testaamiseksi elimistössä

Sisällyttämiskriteerit:

• Terveet miespuoliset koehenkilöt tutkijan arvion mukaan, jotka perustuvat täydelliseen sairaushistoriaan, mukaan lukien fyysinen tarkastus, elintärkeät merkit (verenpaine (BP), syke (PR)), 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG) ja kliininen laboratorio testit
• Ikä 18–55 vuotta (mukaan lukien) tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
• Painoindeksi (BMI) 18,5-29,9 kg/m2 (mukaan lukien) seulonnassa mitattuna
• Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen pääsyä hyvän kliinisen käytännön (GCP) ja paikallisen lainsäädännön mukaisesti

• Seksuaalisesti aktiivisten koehenkilöiden on käytettävä kumppaninsa kanssa erittäin tehokasta ehkäisyä koelääkkeen antamisesta 30 päivään koelääkkeen antamisesta. Sopivia menetelmiä ovat:

  • Kondomit sekä naispuolisen kumppanin hormonaalisen ehkäisyn käyttö, joka alkoi vähintään 2 kuukautta ennen koelääkkeen (esim. implantit, injektiovalmisteet, yhdistelmäehkäisytabletit, oraaliset tai emättimen ehkäisyvalmisteet, kohdunsisäinen laite) antamista tai
  • Kondomit ja kirurginen sterilointi (vasektomia vähintään 1 vuosi ennen ilmoittautumista) tai
  • Kondomit sekä kirurgisesti steriloitu kumppani (mukaan lukien kohdunpoisto) tai
  • Kondomit ja kohdunsisäinen laite tai
  • Kondomit ja kumppani, joka ei voi tulla raskaaksi (mukaan lukien homoseksuaaliset miehet) Koehenkilöiden on käytettävä kondomia estääkseen kumppanin (sekä mies että nainen) tahattoman altistumisen tutkimuslääkkeelle siemennesteen kautta. Miesten tulee käyttää kondomia koko tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen (IMP) annon jälkeen. Vaihtoehtoisesti todellinen raittius on hyväksyttävää, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Jos tutkittava ei yleensä ole seksuaalisesti aktiivinen, mutta aktivoituu kumppaninsa kanssa, hänen on noudatettava yllä kuvattuja ehkäisyvaatimuksia. Miesten ei tule luovuttaa siittiöitä tutkimuksen aikana ja vähintään 30 päivään viimeisen IMP-annon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Kaikki lääkärintarkastuksessa tehdyt löydökset (mukaan lukien verenpaine (BP), syke (PR), elektrokardiogrammi (EKG), fyysinen ja neurologinen tutkimus), jotka poikkeavat normaalista ja jotka tutkija on arvioinut kliinisesti merkityksellisiksi
• Toistuva systolisen verenpaineen mittaus alueen 90 - 140 mmHg ulkopuolella, diastolisen verenpaineen välillä 40 - 90 mmHg tai pulssin välillä 40 - 100 lyöntiä minuutissa seulonnassa ja ensimmäisten kuukautisten annosta edeltävänä aikana
• Kaikki viitealueen ulkopuolella olevat laboratorioarvot, joita tutkija pitää kliinisesti merkittävinä
• Kaikki todisteet samanaikaisesta sairaudesta, jotka tutkija on arvioinut kliinisesti merkityksellisiksi
• Ruoansulatuskanavan, maksan, munuaisten, hengitysteiden, sydän- ja verisuonijärjestelmän, aineenvaihdunnan, immunologiset tai hormonaaliset häiriöt
• Kolekystektomia tai muu maha-suolikanavan leikkaus, joka saattaa häiritä koelääkkeen farmakokinetiikkaa (paitsi umpilisäkkeen poisto tai yksinkertainen tyrän korjaus)
• Keskushermoston sairaudet (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kaikenlaiset kohtaukset tai aivohalvaus) ja muut merkitykselliset neurologiset tai psykiatriset häiriöt
• Aiempi ortostaattinen hypotensio, pyörtyminen tai pyörtyminen
• Krooniset tai asiaankuuluvat akuutit infektiot
• Aiempi olennainen allergia tai yliherkkyys (mukaan lukien allergia koelääkkeelle tai sen apuaineille). Inaktiivinen heinänuha on sallittu.
• Sellaisten lääkkeiden käyttö 30 päivän sisällä suunnitellusta koelääkkeen annosta, joka saattaa kohtuudella vaikuttaa kokeen tuloksiin (mukaan lukien lääkkeet, jotka aiheuttavat QT/QTc-ajan pidentymistä)
• Tutkimuslääkkeen ottaminen toisessa kliinisessä tutkimuksessa 90 päivän sisällä suunnitellusta tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annosta nykyisessä tutkimuksessa tai samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa tutkimuslääkettä annetaan
• Tupakoitsija (ellei koehenkilö lopeta tupakointia vähintään 3 kuukaudeksi ennen ensimmäistä suunniteltua koelääkkeen antoa), mikä on osoitettu positiivisella virtsan kotiniinitestillä; tämä sisältää myös sähkösavukkeiden ja nikotiinikorvaustuotteiden käytön
• Alkoholin väärinkäyttö (yli 21 yksikköä viikossa) tai positiivinen alkoholin hengitystesti
• Huumeiden väärinkäyttö tai positiivinen huumeseulonta
• Yli 100 ml:n verenluovutus 30 päivän sisällä suunnitellusta koelääkkeen antamisesta tai suunnitellusta verenluovutuksesta kokeen aikana
• Aikomus harjoittaa liiallista fyysistä toimintaa viikon aikana ennen koelääkkeen antamista tai tutkimuksen aikana
• Kyvyttömyys noudattaa tutkimuspaikan ruokavaliota
• Huomattava QT/QTc-ajan pidentyminen lähtötilanteessa (kuten QTc-välit, jotka ovat toistuvasti yli 450 ms) tai mikä tahansa muu asiaankuuluva EKG-löydös seulonnassa ja ennen annosta
• Anamneesissa muita Torsade de Pointesin riskitekijöitä (kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä)
• Tutkija arvioi koehenkilön otettavaksi sopimattomaksi esimerkiksi siksi, että koehenkilön ei katsota kykenevän ymmärtämään ja noudattamaan tutkimusvaatimuksia tai hänellä on sairaus, joka ei mahdollista turvallista osallistumista tutkimukseen.
• Aiempi perifeeriseen tai keskushermostoon vaikuttava neurologinen häiriö (tämä sisältää, mutta ei rajoittuen: aivohalvauksen, epilepsian, tulehdukselliset tai atrofiset hermostoon vaikuttavat sairaudet, klusteripäänsärkyä tai minkä tahansa hermoston syövän). Kuumekohtaukset lapsuudessa tai nuoruudessa, toipunut rannekanavaoireyhtymä, toipunut komplisoitumaton aivokalvontulehdus, toipunut herpes zoster, jännityspäänsärky, satunnaiset hyvänlaatuiset tikit (esim. stressin aiheuttama) tai lievä par- tai dysestesia (esim. aikaisemman verenpoiston sivuvaikutuksena) eivät ole aiempia relevantteja neurologisia häiriöitä.
• Aiempi immunologinen sairaus, paitsi allergia, joka ei ole tutkimuksen kannalta merkityksellinen (kuten lievä heinänuha tai pölypunkkiallergia) ja paitsi astma lapsuudessa tai nuoruudessa
• Aiempi syöpä (muu kuin onnistuneesti hoidettu tyvisolusyöpä)
• Maksaentsyymit (ALT, AST, GGT, AP) yli normaalin ylärajan seulontatutkimuksessa
• Käytä 10 päivän sisällä ennen koelääkkeen antamista mitä tahansa lääkettä, joka voi kohtuudella estää verihiutaleiden aggregaatiota tai hyytymistä (esim. asetyylisalisyylihappoa)
• Miespuoliset koehenkilöt, joilla on hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) kumppani, jotka eivät ole halukkaita käyttämään miesten ehkäisyä (kondomia tai seksuaalista pidättymistä) ensimmäisestä koelääkkeen annosta 30 päivään viimeisen koelääkkeen annon jälkeen
• Koehenkilöt, joilla on raskaana olevia tai imeviä kumppaneita