En undersøgelse i raske mænd for at finde den bedste formulering af BI 894416 og for at teste, hvordan dette optages i kroppen

Inklusionskriterier:

• Sunde mandlige forsøgspersoner i henhold til investigatorens vurdering, baseret på en komplet sygehistorie inklusive en fysisk undersøgelse, vitale tegn (blodtryk (BP), pulsfrekvens (PR)), 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) og klinisk laboratorium tests
• Alder fra 18 til 55 år (inklusive) på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke
• Body mass index (BMI) på 18,5 til 29,9 kg/m2 (inklusive) målt ved screening
• Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for optagelse i undersøgelsen i overensstemmelse med god klinisk praksis (GCP) og lokal lovgivning

• Forsøgspersoner, der er seksuelt aktive, skal sammen med deres partner anvende højeffektiv prævention fra tidspunktet for administration af prøvemedicin til 30 dage efter administration af prøvemedicin. Tilstrækkelige metoder er:

  • Kondomer plus brug af hormonel prævention af den kvindelige partner, der startede mindst 2 måneder før administration af forsøgsmedicin (f.eks. implantater, injicerbare præventionsmidler, kombinerede orale eller vaginale præventionsmidler, intrauterin enhed) eller
  • Kondomer plus kirurgisk sterilisation (vasektomi mindst 1 år før tilmelding) eller
  • Kondomer plus kirurgisk steriliseret partner (inklusive hysterektomi) el
  • Kondomer plus intrauterin enhed eller
  • Kondomer plus partner af ikke-fertil alder (herunder homoseksuelle mænd) Forsøgspersoner er forpligtet til at bruge kondomer for at forhindre utilsigtet eksponering af partneren (både mandlig og kvindelig) for undersøgelseslægemidlet via sædvæske. Mandlige forsøgspersoner skal bruge kondom under hele undersøgelsen og i 30 dage efter sidste administration af Investigational Medicinal Product (IMP). Alternativt er ægte afholdenhed acceptabel, når den er i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil. Hvis en forsøgsperson normalt ikke er seksuelt aktiv, men bliver aktiv sammen med deres partner, skal de overholde de præventionskrav, der er beskrevet ovenfor Mandlige forsøgspersoner bør ikke donere sæd i løbet af undersøgelsen og i mindst 30 dage efter sidste IMP-administration

Eksklusionskriterier:

• Ethvert fund i lægeundersøgelsen (inklusive blodtryk (BP), pulsfrekvens (PR), elektrokardiogram (EKG), fysisk og neurologisk undersøgelse), der afviger fra det normale og vurderes som klinisk relevant af investigator
• Gentagen måling af systolisk blodtryk uden for intervallet 90 til 140 mmHg, diastolisk blodtryk uden for intervallet 40 til 90 mmHg eller puls uden for intervallet 40 til 100 bpm ved screening og præ-dosis af første menstruation
• Enhver laboratorieværdi uden for referenceområdet, som investigator anser for at være af klinisk relevans
• Ethvert bevis på en samtidig sygdom vurderet som klinisk relevant af investigator
• Gastrointestinale, lever-, nyre-, respiratoriske, kardiovaskulære, metaboliske, immunologiske eller hormonelle lidelser
• Kolecystektomi eller anden operation i mave-tarmkanalen, der kan forstyrre farmakokinetikken af ​​forsøgsmedicinen (undtagen blindtarmsoperation eller simpel brokreparation)
• Sygdomme i centralnervesystemet (herunder men ikke begrænset til enhver form for anfald eller slagtilfælde) og andre relevante neurologiske eller psykiatriske lidelser
• Anamnese med relevant ortostatisk hypotension, besvimelsesanfald eller blackouts
• Kroniske eller relevante akutte infektioner
• Anamnese med relevant allergi eller overfølsomhed (inklusive allergi over for forsøgsmedicinen eller dets hjælpestoffer). Inaktiv høfeber er tilladt.
• Brug af lægemidler inden for 30 dage efter planlagt administration af forsøgsmedicin, der med rimelighed kan påvirke forsøgets resultater (inklusive lægemidler, der forårsager forlængelse af QT/QTc-intervallet)
• Indtagelse af et forsøgslægemiddel i et andet klinisk forsøg inden for 90 dage efter planlagt første administration af forsøgslægemiddel i det aktuelle forsøg eller samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg, hvor forsøgslægemidlet administreres
• Ryger (medmindre forsøgspersonen holdt op med at ryge i mindst 3 måneder før første planlagte administration af forsøgsmedicin) som vist ved en positiv urin-kotinintest; dette omfatter også brugen af ​​e-cigaretter og nikotinerstatningsprodukter
• Alkoholmisbrug (forbrug af mere end 21 enheder om ugen) eller positiv alkoholudåndingstest
• Stofmisbrug eller positiv stofscreening
• Bloddonation på mere end 100 ml inden for 30 dage efter planlagt administration af forsøgsmedicin eller påtænkt bloddonation under forsøget
• Intention om at udføre overdreven fysisk aktivitet inden for en uge før administration af forsøgsmedicin eller under forsøget
• Manglende evne til at overholde kostregimet på forsøgsstedet
• En markant baseline forlængelse af QT/QTc-intervallet (såsom QTc-intervaller, der gentagne gange er større end 450 ms) eller ethvert andet relevant EKG-fund ved screening og før dosis
• En historie med yderligere risikofaktorer for Torsade de Pointes (såsom hjertesvigt, hypokaliæmi eller familiehistorie med lang QT-syndrom)
• Emnet vurderes som uegnet til inklusion af investigator, for eksempel fordi forsøgspersonen ikke anses for at kunne forstå og overholde undersøgelseskrav, eller har en tilstand, der ikke ville tillade sikker deltagelse i undersøgelsen
• Anamnese med relevant neurologisk lidelse, der påvirker det perifere eller centrale nervesystem (dette omfatter, men er ikke begrænset til: slagtilfælde, epilepsi, inflammatoriske eller atrofiske sygdomme, der påvirker nervesystemet, klyngehovedpine eller enhver kræft i nervesystemet). Feberkramper i barndommen eller ungdommen, genoprettet karpaltunnelsyndrom, genvundet ukompliceret meningitis, genvundet herpes zoster, spændingshovedpine, lejlighedsvis godartede tics (f. på grund af stress) eller mindre par- eller dysestesi (f.eks. som en bivirkning af tidligere blodabstinenser) udgør ikke en historie med relevant neurologisk lidelse.
• Anamnese med immunologisk sygdom, undtagen allergi, der ikke er relevant for forsøget (såsom mild høfeber eller støvmideallergi) og undtagen astma i barndommen eller ungdommen
• Anamnese med kræft (bortset fra succesfuldt behandlet basalcellekarcinom)
• Leverenzymer (ALT, AST, GGT, AP) over øvre normalgrænse ved screeningsundersøgelsen
• Inden for 10 dage før administration af forsøgsmedicin, brug af ethvert lægemiddel, der med rimelighed kunne hæmme blodpladeaggregation eller koagulation (f.eks. acetylsalicylsyre)
• Mandlige forsøgspersoner med en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) partner, som ikke er villige til at bruge mandlig prævention (kondom eller seksuel afholdenhed) fra tidspunktet for første administration af forsøgsmedicin til 30 dage efter den sidste administration af forsøgsmedicin
• Forsøgspersoner med gravide eller ammende partnere