Lavdose Interleukin-2 for reduksjon av vaskulær betennelse ved akutte koronare syndromer - IVORY (IVORY)
7. juni 2024 oppdatert av: Joseph Cheriyan, MBChB, MA, FRCP, FESC, FACC, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Lavdose Interleukin-2 for reduksjon av vaskulær betennelse ved akutte koronare syndromer
Akutte koronare syndromer (ACS) skyldes forstyrrelse av koronar plakk, som initierer en trombotisk prosess som fører til delvis eller fullstendig obstruksjon av karlumen med påfølgende myokardiskemi og nekrose. Hovedstøtten i behandlingen er for tiden fokusert på reetablering og vedlikehold av koronararterieåpenhet ved bruk av blodplatehemmende og antikoagulantia med eller uten mekanisk dilatasjon og stenting av den skyldige arterien. Til tross for viktige fremskritt innen håndtering, har ACS fortsatt en risiko for betydelig sykelighet og dødelighet. Den forbedrede effekten av nye blodplatehemmende og antikoagulerende midler har blitt begrenset av økt risiko for blødningshendelser. Fremtidige gjennombrudd i ledelsen vil mest sannsynlig oppstå fra målretting mot andre relevante patofysiologiske veier. Spesielt immunresponsen som er en viktig prosess som har blitt neglisjert i behandlingen av pasienter med ACS.
I denne studien undersøker etterforskerne effekten av lavdose IL-2 sammenlignet med placebo hos pasienter med ACS.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Et hjerteinfarkt oppstår når det er redusert blodtilførsel til hjertemuskelceller som skyldes innsnevring eller blokkering i vegger av blodårer som forsyner hjertet, på grunn av fettavleiringer og betennelsesceller som bygges opp over tid. Denne oppbyggingen fører til hjertemuskelskade kalt hjerteinfarkt. Immunsystemet spiller en viktig rolle både i utviklingen av innsnevringene og skaden på hjertemuskelen ved et hjerteinfarkt. Studier har vist at det er et lavere nivå av beskyttende immunceller kalt regulatoriske T-celler (Tregs) hos hjerteinfarktpasienter. Å øke antallet sirkulerende tregs kan ha en direkte effekt på å redusere betennelsen i arteriene, forhindre ytterligere innsnevringer i blodårene og forbedre hjertemuskelfunksjonen.
Aldesleukin, også kjent som interleukin-2 (IL-2), er et legemiddel som stimulerer produksjonen av Treg-celler når det gis i lave doser og er stoffet som testes i denne studien. IL-2 er lisensiert for behandling av nyrekreft der det gis i mye høyere doser enn planlagt i denne studien. Det ser ut til å være trygt og godt tolerert ved lave doser samtidig som det øker Treg-celler.
IVORY vil bli utført hos pasienter med hjerteinfarkt (akutt koronarsyndrom (ACS)). Omtrent 60 pasienter vil randomiseres til å motta enten lavdose IL-2 eller placebo. Det er en fase 2, randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert eksperimentell studie. Total studietid for hver deltaker vil være omtrent 13 uker.
Deltakerne vil gjennomgå to PET/CT-skanninger (Positron-emisjonstomografi-computertomografi) for å observere endring av betennelse i blodårene fra baseline mellom de to studiegruppene (Primært endepunkt).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
60
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Storbritannia, CB20QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kunne gi skriftlig informert samtykke til å delta.
- Pågående innleggelse (på screeningbesøket) med akutt koronarsyndrom - ST-elevasjonshjerteinfarkt (STEMI), ikke-ST-elevasjonshjerteinfarkt (NSTEMI) eller ustabil angina (UA) med symptomer som tyder på hjerte-iskemi som varer i 10 minutter eller lenger med pasienten i ro eller med minimal innsats OG ENTEN i. forhøyede nivåer av TnI ved innleggelse ELLER ii. dynamiske endringer i EKG (nye ST-T endringer eller T-bølge inversjon).
Hvis det er aktuelt, må kvinner være med i forsøket:
i) Postmenopausal (for formålet med denne studien, er postmenopausal definert som å være amenoréisk i mer enn 2 år med en passende klinisk profil, f.eks. alder passende, historie med vasomotoriske symptomer) ELLER ii) Har hatt en dokumentert hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi eller sterilisert ELLER iii) Peri-menopausal med negativ graviditetstest ved screening (for å inkluderes i denne studien. Peri-menopausal er definert som kvinner med en passende klinisk profil, f.eks. alder passende, historie med vasomotoriske symptomer, uregelmessig menstruasjon). De vil også måtte overholde bruken av prevensjon i løpet av forsøket og gjennomgå ytterligere graviditetstester under og etter behandlingen.
- Høysensitivt C-reaktivt protein på >2 mg/L til enhver tid fra indeksinnleggelse for akutt hendelse til screening (inklusive).
- Vilje og mulighet til å starte dosering innen 14 dager fra første innleggelsesdato på primærsykehuset for ACS.
- Kunne overholde alle prøvepålagte besøk.
Ekskluderingskriterier:
- Nåværende presentasjon (ved screening) med kardiogent sjokk (systolisk blodtrykk <80 mm Hg, reagerer ikke på væske eller nødvendiggjør katekolaminer).
- Aktuell presentasjon med hjertestans.
- Tegn eller symptomer på aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotikabehandling ved screening.
- Anamnese med maligniteter som krever aktiv behandling (pasienter med tidligere behandlet lokalisert basal eller plateepitelhudkreft er imidlertid ikke utelukket fra å delta i denne studien).
- Historie med solid organtransplantasjon eller annen benmargstransplantasjon.
- Anamnese med tilbakevendende epileptiske anfall de siste 4 årene; repeterende eller vanskelig å kontrollere anfall, koma eller toksisk psykose som varer >48 timer.
- Ukontrollert hypotensjon (Systolisk BP (SBP)<80mmHg eller DBP<50mmHg) ELLER ukontrollert hypertensjon (SBP>180 eller DBP>120 mmHg) ved screening.
- Gjennomsnittlig korrigert QT-intervall (QTc) > 450 msek ved bruk av Bazetts formel fra gjennomsnitt av tredobbelte EKG-er (eller > 480 msek hvis grenblokk).
- Nedsatt nyrefunksjon definert som kreatininclearance [Cockcroft-Gault] <45 ml/min ved screening.
- Leverdysfunksjon (definert som ALAT > 2xULN) ved screening.
- Bevis for kolestase definert som forhøyede totale bilirubinnivåer, (TBL > 1,5 x ULN) og alkalisk fosfatase, ALP (ALP > 1,5 x ULN), ved screening.
- Kjent hypotyreose eller hypertyreose.
- Kjent autoimmun sykdom som krever aktiv immunsuppressiv behandling.
- Enhver oral eller intravenøs immunsuppressiv behandling inkludert vanlig prednisolon, hydrokortison eller sykdomsmodifiserende legemidler. [Inhalerte eller aktuelle steroider er tillatt].
- Pasienter på cellegift og interferon-alfa.
- Diabetikere på oral hypglykemi/diettkontroll med HbA1c (DCCT) >8 % (ELLER HbA1c (IFCC) >64mmol/mol) ved screening. Diabetikere på insulin er ekskludert fra studien.
- Kontraindikasjon mot IL-2-behandling eller overfølsomhet overfor IL-2 eller noen av dets hjelpestoffer.
- Deltakelse i en tidligere forskningsstudie de siste 3 årene som involverte eksponering for betydelig ioniserende stråling (dvs. kumulativ forskningsstråledose >5 mSv)
- Deltakelse i en klinisk utprøving der pasienten har mottatt et legemiddel eller ny kjemisk enhet innen 30 dager eller 5 halveringstider, eller to ganger varigheten av legemidlets biologiske effekt (det som er lengst) før første dose med utprøvingsmedisin, Besøk 3 (dag 1).
- Enhver medisinsk historie eller klinisk relevant abnormitet som av hovedetterforskeren/delegaten anses for å gjøre pasienten ikke kvalifisert for inkludering på grunn av sikkerhetshensyn.
- Gravide kvinner eller kvinner som ammer.
- Pasienter som er COVID-19 PCR-positive på tidspunktet for screening.
- Kjent alvorlig allergi mot CT-kontrastmidlene.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: lav dose interleukin-2
Kommersielt tilgjengelig aldesleukin med en britisk markedsføringstillatelse vil bli brukt og vil først bli utarbeidet i henhold til SmPC.
Aktive doser og placebodoser ser ut til å være identiske ved utstedelse og administrering.
|
Aktiv komparator: IL-2 spiller en nøkkelrolle i Treg-celleutvikling, ekspansjon, overlevelse og undertrykkende funksjon
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Kommersielt tilgjengelig dekstrose 5 % injeksjon med en britisk markedsføringstillatelse ved tilsvarende dosevolum vil bli brukt for placeboformuleringen.
Placebo og Active doser ser ut til å være identiske ved utstedelse og administrering.
|
Placebo komparator: Dekstrose 5 % løsning
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i vaskulær betennelse
Tidsramme: Grunnlinje: besøk 2, dag -6-0, og oppfølging: besøk 15, dag 61
|
Vaskulær betennelse (som målt ved gjennomsnittlig TBR maks i indekskaret) måles ved gjennomsnittlig TBR maks i indekskaret ved 18F-FDG PET/CT
|
Grunnlinje: besøk 2, dag -6-0, og oppfølging: besøk 15, dag 61
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i gjennomsnittlig TBR maks i hver arteriell region
Tidsramme: Grunnlinje: besøk 2, dag -6-0, og oppfølging: besøk 15, dag 61
|
Endring i gjennomsnittlig maks TBR i hver arteriell region individuelt begrenset til de skivene med TBR>1,6
|
Grunnlinje: besøk 2, dag -6-0, og oppfølging: besøk 15, dag 61
|
|
Endring i undergrupper av lymfocytter
Tidsramme: Gjennom hele behandlingsperioden: Besøk 3, dag 1; Besøk 7, dag 5; Besøk 8, dag 12; Besøk 10, dag 26; Besøk 12, dag 40; Besøk 14, dag 54, besøk 15, dag 61
|
Lymfocyttundersett: T-effektor [Teffs]-celler definert som sentralminne og effektorminne-T-celler i de ikke-Treg-gatede T-cellene.
Evaluert ved flowcytometri
|
Gjennom hele behandlingsperioden: Besøk 3, dag 1; Besøk 7, dag 5; Besøk 8, dag 12; Besøk 10, dag 26; Besøk 12, dag 40; Besøk 14, dag 54, besøk 15, dag 61
|
|
Endring i prosentandel av Treg-celler mellom lavdose IL-2 og placebo
Tidsramme: Gjennom hele behandlingsperioden: Besøk 3, dag 1; Besøk 7, dag 5; Besøk 8, dag 12; Besøk 10, dag 26; Besøk 12, dag 40; Besøk 14, dag 54, besøk 15, dag 61.
|
Treg-celler er definert som CD3+CD4+CD25highCD127low-celler innenfor CD3+CD4+ T-celleporten.
Evaluert ved flowcytometri
|
Gjennom hele behandlingsperioden: Besøk 3, dag 1; Besøk 7, dag 5; Besøk 8, dag 12; Besøk 10, dag 26; Besøk 12, dag 40; Besøk 14, dag 54, besøk 15, dag 61.
|
|
Utvidet dosering av IL-2 hos ACS-pasienter sikkerhet og tolerabilitet: Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Besøk 1 (dag -14-0) til og med besøk 16 (dag 82)
|
Antall forekomster av uønskede hendelser vurderes via uønsket endring i rutinemessige testresultater og pasientkonsultasjon.
Arrangementer vil bli katalogisert ved hjelp av MedDRA-koding.
|
Besøk 1 (dag -14-0) til og med besøk 16 (dag 82)
|
|
Utvidet dosering av IL-2 hos ACS-pasienter sikkerhet og tolerabilitet: Forekomst av reaksjoner på injeksjonsstedet
Tidsramme: Alle doseringsbesøk: Besøk 3 (dag 1) til og med besøk 14 (dag 54)
|
Plassering av injeksjonsstedet vil bli registrert, samt forekomster av indurasjon, rødhet og hevelse på injeksjonsstedet
|
Alle doseringsbesøk: Besøk 3 (dag 1) til og med besøk 14 (dag 54)
|
|
Utvidet dosering av IL-2 hos ACS-pasienter sikkerhet og toleranse: Fullt blodtall: totalt antall hvite blodlegemer
Tidsramme: Baseline, besøk 3 (dag 1) gjennom besøk 14 (dag 54) og besøk 16 (dag 82 når klinisk indisert og pasienten går på sykehus)
|
Hematologiske tester - full blodtelling: Totalt antall hvite blodlegemer (WBC), i 10^9/L
|
Baseline, besøk 3 (dag 1) gjennom besøk 14 (dag 54) og besøk 16 (dag 82 når klinisk indisert og pasienten går på sykehus)
|
|
Utvidet dosering av IL-2 hos ACS-pasienter sikkerhet og toleranse: Fullt blodtall: Antall røde blodlegemer
Tidsramme: Baseline, besøk 3 (dag 1) gjennom besøk 14 (dag 54) og besøk 16 (dag 82 når klinisk indisert og pasienten går på sykehus)
|
Hematologiske tester - full blodtelling: røde blodlegemer (RBC), i 10^12/L
|
Baseline, besøk 3 (dag 1) gjennom besøk 14 (dag 54) og besøk 16 (dag 82 når klinisk indisert og pasienten går på sykehus)
|
|
Utvidet dosering av IL-2 hos ACS-pasienter sikkerhet og tolerabilitet: Fullt blodtall: Hemoglobin
Tidsramme: Baseline, besøk 3 (dag 1) gjennom besøk 14 (dag 54) og besøk 16 (dag 82 når klinisk indisert og pasienten går på sykehus)
|
Hematologiske prøver - full blodtelling: Hemoglobin (Hb), i g/L
|
Baseline, besøk 3 (dag 1) gjennom besøk 14 (dag 54) og besøk 16 (dag 82 når klinisk indisert og pasienten går på sykehus)
|
|
Utvidet dosering av IL-2 hos ACS-pasienter sikkerhet og toleranse: Fullt blodtall: Blodplater
Tidsramme: Baseline, besøk 3 (dag 1) gjennom besøk 14 (dag 54) og besøk 16 (dag 82 når klinisk indisert og pasienten går på sykehus)
|
Hematologiske tester - full blodtelling: Blodplateantall, i 10^9/L
|
Baseline, besøk 3 (dag 1) gjennom besøk 14 (dag 54) og besøk 16 (dag 82 når klinisk indisert og pasienten går på sykehus)
|
|
Utvidet dosering av IL-2 hos ACS-pasienter sikkerhet og tolerabilitet: Differensiell blodtelling - nøytrofiler
Tidsramme: Baseline, besøk 3 (dag 1) gjennom besøk 14 (dag 54) og besøk 16 (dag 82 når klinisk indisert og pasienten går på sykehus)
|
Hematologiske tester - differensiell blodtelling: nøytrofiler, i 10^9/L
|
Baseline, besøk 3 (dag 1) gjennom besøk 14 (dag 54) og besøk 16 (dag 82 når klinisk indisert og pasienten går på sykehus)
|
|
Utvidet dosering av IL-2 hos ACS-pasienter sikkerhet og tolerabilitet: Differensiell blodtelling - Lymfocytter
Tidsramme: Baseline, besøk 3 (dag 1) gjennom besøk 14 (dag 54) og besøk 16 (dag 82 når klinisk indisert og pasienten går på sykehus)
|
Hematologiske tester - differensiell blodtelling: Lymfocytter, i 10^9/L
|
Baseline, besøk 3 (dag 1) gjennom besøk 14 (dag 54) og besøk 16 (dag 82 når klinisk indisert og pasienten går på sykehus)
|
|
Utvidet dosering av IL-2 hos ACS-pasienter sikkerhet og tolerabilitet: Differensiell blodtelling - Monocytter
Tidsramme: Baseline, besøk 3 (dag 1) gjennom besøk 14 (dag 54) og besøk 16 (dag 82 når klinisk indisert og pasienten går på sykehus)
|
Hematologiske tester - differensiell blodtelling: Monocytter, i 10^9/L
|
Baseline, besøk 3 (dag 1) gjennom besøk 14 (dag 54) og besøk 16 (dag 82 når klinisk indisert og pasienten går på sykehus)
|
|
Utvidet dosering av IL-2 hos ACS-pasienter sikkerhet og tolerabilitet: Differensiell blodtelling - Eosinofiler
Tidsramme: Baseline, besøk 3 (dag 1) gjennom besøk 14 (dag 54) og besøk 16 (dag 82 når klinisk indisert og pasienten går på sykehus)
|
Hematologiske tester - differensiell blodtelling: Eosinofiler, i 10^9/L
|
Baseline, besøk 3 (dag 1) gjennom besøk 14 (dag 54) og besøk 16 (dag 82 når klinisk indisert og pasienten går på sykehus)
|
|
Utvidet dosering av IL-2 hos ACS-pasienter sikkerhet og tolerabilitet: Differensiell blodtelling - basofiler
Tidsramme: Baseline, besøk 3 (dag 1) gjennom besøk 14 (dag 54) og besøk 16 (dag 82 når klinisk indisert og pasienten går på sykehus)
|
Hematologiske tester - differensiert blodtall: Basofiler, i 10^9/L
|
Baseline, besøk 3 (dag 1) gjennom besøk 14 (dag 54) og besøk 16 (dag 82 når klinisk indisert og pasienten går på sykehus)
|
|
Utvidet dosering av IL-2 hos ACS-pasienter sikkerhet og toleranse: Klinisk biokjemi - Urea
Tidsramme: Grunnlinje, besøk 3 (dag 1) til og med besøk 14 (dag 54) og besøk 16 (dag 82 når det er klinisk indisert og pasienten går på sykehus)
|
Klinisk biokjemitest: nivå av urea, i mmol/L
|
Grunnlinje, besøk 3 (dag 1) til og med besøk 14 (dag 54) og besøk 16 (dag 82 når det er klinisk indisert og pasienten går på sykehus)
|
|
Utvidet dosering av IL-2 hos ACS-pasienter sikkerhet og tolerabilitet: Klinisk biokjemi - Kreatinin
Tidsramme: Grunnlinje, besøk 3 (dag 1) til og med besøk 14 (dag 54) og besøk 16 (dag 82 når det er klinisk indisert og pasienten går på sykehus)
|
Klinisk biokjemitest: nivå av kreatinin, i µmol/L
|
Grunnlinje, besøk 3 (dag 1) til og med besøk 14 (dag 54) og besøk 16 (dag 82 når det er klinisk indisert og pasienten går på sykehus)
|
|
Utvidet dosering av IL-2 hos ACS-pasienter sikkerhet og tolerabilitet: Klinisk biokjemitest for leverfunksjon - ALT
Tidsramme: Grunnlinje, besøk 3 (dag 1) til og med besøk 14 (dag 54) og besøk 16 (dag 82 når det er klinisk indisert og pasienten går på sykehus)
|
Klinisk biokjemi blodprøve for leverfunksjon: Alanine Aminotransferase (ALT), i µ/L
|
Grunnlinje, besøk 3 (dag 1) til og med besøk 14 (dag 54) og besøk 16 (dag 82 når det er klinisk indisert og pasienten går på sykehus)
|
|
Utvidet dosering av IL-2 hos ACS-pasienter sikkerhet og tolerabilitet: Klinisk biokjemitest for leverfunksjon - ALP
Tidsramme: Grunnlinje, besøk 3 (dag 1) til og med besøk 14 (dag 54) og besøk 16 (dag 82 når det er klinisk indisert og pasienten går på sykehus)
|
Klinisk biokjemi blodprøve for leverfunksjon: alkalisk fosfatase (ALP), i µ/L
|
Grunnlinje, besøk 3 (dag 1) til og med besøk 14 (dag 54) og besøk 16 (dag 82 når det er klinisk indisert og pasienten går på sykehus)
|
|
Utvidet dosering av IL-2 hos ACS-pasienter sikkerhet og tolerabilitet: Klinisk biokjemitest for leverfunksjon - Albumin
Tidsramme: Grunnlinje, besøk 3 (dag 1) til og med besøk 14 (dag 54) og besøk 16 (dag 82 når det er klinisk indisert og pasienten går på sykehus)
|
Klinisk biokjemi blodprøve for leverfunksjon: Albumin, i g/L
|
Grunnlinje, besøk 3 (dag 1) til og med besøk 14 (dag 54) og besøk 16 (dag 82 når det er klinisk indisert og pasienten går på sykehus)
|
|
Utvidet dosering av IL-2 hos ACS-pasienter sikkerhet og tolerabilitet: Klinisk biokjemitest for leverfunksjon - Bilirubin
Tidsramme: Grunnlinje, besøk 3 (dag 1) til og med besøk 14 (dag 54) og besøk 16 (dag 82 når det er klinisk indisert og pasienten går på sykehus)
|
Klinisk biokjemi blodprøve for leverfunksjon: Bilirubin, i µmol/L
|
Grunnlinje, besøk 3 (dag 1) til og med besøk 14 (dag 54) og besøk 16 (dag 82 når det er klinisk indisert og pasienten går på sykehus)
|
|
Utvidet dosering av IL-2 hos ACS-pasienter sikkerhet og toleranse: Skjoldbruskkjertelfunksjon
Tidsramme: Besøk 1 (dag -14-0)
|
En blodprøve for skjoldbruskkjertelfunksjonen av nivået av TSH (thyreoidea-stimulerende hormon) i blodet vil bli utført.
T4 (tyroksin) vil bli utført hvis TSH er unormalt.
|
Besøk 1 (dag -14-0)
|
|
Utvidet dosering av IL-2 hos ACS-pasienter sikkerhet og tolerabilitet: Elektrisk aktivitet i hjertet registrert ved hjelp av et 12-avlednings elektrokardiogram
Tidsramme: Grunnlinje, besøk 3 (dag 1) til og med besøk 14 (dag 54) og besøk 16 (dag 82 når klinisk indisert og pasienten går på sykehus)
|
12-avlednings EKG-opptak - QTcB (korrigert QT ved hjelp av Bazetts formel) intervaller, i ms
|
Grunnlinje, besøk 3 (dag 1) til og med besøk 14 (dag 54) og besøk 16 (dag 82 når klinisk indisert og pasienten går på sykehus)
|
|
Utvidet dosering av IL-2 hos ACS-pasienter sikkerhet og toleranse: Blodtrykksvurdering
Tidsramme: Grunnlinje, besøk 3 (dag 1) til og med besøk 14 (dag 54) og besøk 16 (dag 82 når klinisk indisert og pasienten går på sykehus)
|
Blodtrykket vil bli vurdert ved hjelp av systolisk og diastolisk trykk målt i mmHg.
|
Grunnlinje, besøk 3 (dag 1) til og med besøk 14 (dag 54) og besøk 16 (dag 82 når klinisk indisert og pasienten går på sykehus)
|
|
Utvidet dosering av IL-2 hos ACS-pasienter sikkerhet og tolerabilitet: Hjertefrekvensvurdering
Tidsramme: Grunnlinje, besøk 3 (dag 1) til og med besøk 14 (dag 54) og besøk 16 (dag 82 når klinisk indisert og pasienten går på sykehus)
|
Hjertefrekvens vurdert ved bruk av bpm
|
Grunnlinje, besøk 3 (dag 1) til og med besøk 14 (dag 54) og besøk 16 (dag 82 når klinisk indisert og pasienten går på sykehus)
|
|
Utvidet dosering av IL-2 hos ACS-pasienter sikkerhet og toleranse: Respirasjonsfrekvensvurdering
Tidsramme: Grunnlinje, besøk 3 (dag 1) til og med besøk 14 (dag 54) og besøk 16 (dag 82 når klinisk indisert og pasienten går på sykehus)
|
Målt med pust per minutt
|
Grunnlinje, besøk 3 (dag 1) til og med besøk 14 (dag 54) og besøk 16 (dag 82 når klinisk indisert og pasienten går på sykehus)
|
|
Utvidet dosering av IL-2 hos ACS-pasienter sikkerhet og tolerabilitet: oksygenmetningsvurdering
Tidsramme: Grunnlinje, besøk 3 (dag 1) til og med besøk 14 (dag 54) og besøk 16 (dag 82 når klinisk indisert og pasienten går på sykehus)
|
Vurdering av oksygenmetning og målt i prosent
|
Grunnlinje, besøk 3 (dag 1) til og med besøk 14 (dag 54) og besøk 16 (dag 82 når klinisk indisert og pasienten går på sykehus)
|
|
Utvidet dosering av IL-2 hos ACS-pasienter sikkerhet og tolerabilitet: Evaluering av fysisk undersøkelse - Gastrointestinal
Tidsramme: Grunnlinje, besøk 3 (dag 1) til og med besøk 14 (dag 54) og besøk 16 (dag 82 når klinisk indisert og pasienten går på sykehus)
|
Forekomster av abdominal oppblåsthet, palpasjoner og/eller pasientens selvrapportering av fysisk ubehag eller smerte
|
Grunnlinje, besøk 3 (dag 1) til og med besøk 14 (dag 54) og besøk 16 (dag 82 når klinisk indisert og pasienten går på sykehus)
|
|
Utvidet dosering av IL-2 hos ACS-pasienter sikkerhet og tolerabilitet: Evaluering av fysisk undersøkelse - Hud
Tidsramme: Grunnlinje, besøk 3 (dag 1) til og med besøk 14 (dag 54) og besøk 16 (dag 82 når klinisk indisert og pasienten går på sykehus)
|
Forekomster av ISR-lesjoner, knuter og/eller blåmerker
|
Grunnlinje, besøk 3 (dag 1) til og med besøk 14 (dag 54) og besøk 16 (dag 82 når klinisk indisert og pasienten går på sykehus)
|
|
Utvidet dosering av IL-2 hos ACS-pasienter sikkerhet og tolerabilitet: Forekomst av kardiovaskulære hendelser
Tidsramme: Besøk 2 (dag -6-0) og besøk 15 (dag 61)
|
Forekomst av en annen viktig kardiovaskulær hendelse, slik som hjerteinfarkt.
Disse vil bli fanget opp gjennom AE-er og SAE-er
|
Besøk 2 (dag -6-0) og besøk 15 (dag 61)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i serum hjertebiomarkører: hsCRP
Tidsramme: Gjennom hele behandlingsperioden: Besøk 3, dag 1; Besøk 7, dag 5; Besøk 8, dag 12; Besøk 10, dag 26; Besøk 12, dag 40; Besøk 14, dag 54; Besøk 15, dag 61.
|
Høysensitivt C-reaktivt protein (hsCRP), i mg/L
|
Gjennom hele behandlingsperioden: Besøk 3, dag 1; Besøk 7, dag 5; Besøk 8, dag 12; Besøk 10, dag 26; Besøk 12, dag 40; Besøk 14, dag 54; Besøk 15, dag 61.
|
|
Endring i serum hjertebiomarkører: IL-6
Tidsramme: Gjennom hele behandlingsperioden: Besøk 3, dag 1; Besøk 7, dag 5; Besøk 8, dag 12; Besøk 10, dag 26; Besøk 12, dag 40; Besøk 14, dag 54; Besøk 15, dag 61.
|
Interleukin 6 (IL-6), i pg/ml
|
Gjennom hele behandlingsperioden: Besøk 3, dag 1; Besøk 7, dag 5; Besøk 8, dag 12; Besøk 10, dag 26; Besøk 12, dag 40; Besøk 14, dag 54; Besøk 15, dag 61.
|
|
Endring i serum hjertebiomarkører: Troponin I
Tidsramme: Gjennom hele behandlingsperioden: Besøk 3, dag 1; Besøk 7, dag 5; Besøk 8, dag 12; Besøk 10, dag 26; Besøk 12, dag 40; Besøk 14, dag 54; Besøk 15, dag 61.
|
Troponin I, i ng/L
|
Gjennom hele behandlingsperioden: Besøk 3, dag 1; Besøk 7, dag 5; Besøk 8, dag 12; Besøk 10, dag 26; Besøk 12, dag 40; Besøk 14, dag 54; Besøk 15, dag 61.
|
|
Endring i ejeksjonsfraksjon
Tidsramme: Besøk1 dag -14 til dag 0; besøk 14 (kan gjøres mellom besøk 14 og 16)
|
Endring i ejeksjonsfraksjon.
Tiltak på transthorax ekkokardiogram
|
Besøk1 dag -14 til dag 0; besøk 14 (kan gjøres mellom besøk 14 og 16)
|
|
Endring i fenotype og funksjon av mononukleære celler i perifert blod
Tidsramme: Gjennom hele behandlingsperioden: Besøk 3, dag 1; Besøk 7, dag 5; Besøk 8, dag 12; Besøk 10, dag 26; Besøk 12, dag 40; Besøk 14, dag 54; Besøk 15, dag 61.
|
Endring i fenotype og funksjon av perifere mononukleære blodceller (PBMC) undergrupper (som B-lymfocytter og naturlige drepeceller).
Vurdert ved flowcytometri, genekspresjon, in vitro aktivering og suppresjonsanalyser
|
Gjennom hele behandlingsperioden: Besøk 3, dag 1; Besøk 7, dag 5; Besøk 8, dag 12; Besøk 10, dag 26; Besøk 12, dag 40; Besøk 14, dag 54; Besøk 15, dag 61.
|
|
Forskjeller i tarmmikrobiotasammensetning mellom lavdose IL-2 vs placebo
Tidsramme: Besøk 3, dag 1 og besøk 15, dag 61
|
Forskjeller i tarmmikrobiotasammensetning mellom lavdose IL-2 vs placebo vil bli identifisert ved bruk av 16S-RNAseq.
Vurderes ved avføringsprøve.
|
Besøk 3, dag 1 og besøk 15, dag 61
|
|
Effekten av lavdose IL-2 på koronararteriebetennelse
Tidsramme: Besøk 15, dag 61
|
Effekten av lavdose IL-2 på koronararteriebetennelse, målt ved perivaskulær fettdempning ved bruk av computertomografi koronar angiografi.
|
Besøk 15, dag 61
|
|
Effekten av lavdose IL-2 på 18F-FDG-opptak i cervical/thorax vertebrae
Tidsramme: Besøk 2, dag -6-0 og besøk 15, dag 61
|
Effekten av lavdose IL-2 på 18F-FDG-opptak i cervical/thorax vertebrae.
Vurdert ved FDG PET/CT-skanning.
|
Besøk 2, dag -6-0 og besøk 15, dag 61
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Joseph Cheriyan, MBChB,FRCP, Cambridge Unversity Hospitals NHS Foundation Trust; Unversity of Cambridge
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
5. august 2020
Primær fullføring (Faktiske)
25. januar 2023
Studiet fullført (Faktiske)
25. januar 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. desember 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. januar 2020
Først lagt ut (Faktiske)
27. januar 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
10. juni 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. juni 2024
Sist bekreftet
1. juni 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Myokardiskemi
- Hjertesykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Sykdom
- Syndrom
- Betennelse
- Akutt koronarsyndrom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Anti-infeksjonsmidler
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Antivirale midler
- Anti-HIV-midler
- Antiretrovirale midler
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Antineoplastiske midler
- Aldesleukin
- Interleukin-2
Andre studie-ID-numre
- IVORY
- 2017-005130-27 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .