Lage dosis interleukine-2 voor de vermindering van vaatontsteking bij acuut coronair syndroom - IVOOR (IVORY)

Inclusiecriteria:

• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven om deel te nemen.
• Huidige opname (tijdens het screeningsbezoek) met een acuut coronair syndroom - myocardinfarct met ST-elevatie (STEMI), myocardinfarct zonder ST-elevatie (NSTEMI) of instabiele angina (UA) met symptomen die wijzen op myocardischemie die 10 minuten of langer aanhouden met de patiënt in rust of met minimale inspanning EN OF i. verhoogde niveaus van TnI bij opname OF ii. dynamische veranderingen in ECG (nieuwe ST-T-veranderingen of T-golfinversie).

• Indien van toepassing moeten vrouwen om te worden opgenomen in het onderzoek:

  i) Postmenopauzaal (voor de doeleinden van deze studie wordt postmenopauzaal gedefinieerd als amenorroisch zijn gedurende meer dan 2 jaar met een geschikt klinisch profiel, b.v. geschikt voor de leeftijd, voorgeschiedenis van vasomotorische symptomen) OF ii) een gedocumenteerde hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan of gesteriliseerd zijn OF iii) perimenopauzaal zijn met een negatieve zwangerschapstest bij screening (met het oog op opname in deze studie. Perimenopauzaal wordt gedefinieerd als vrouwen met een geschikt klinisch profiel, b.v. geschikt voor de leeftijd, voorgeschiedenis van vasomotorische symptomen, onregelmatige menstruatie). Ook zullen ze zich tijdens de proef moeten houden aan het gebruik van anticonceptie en tijdens en na de behandeling aanvullende zwangerschapstesten moeten ondergaan.

• C-reactief proteïne met hoge gevoeligheid van >2 mg/L op elk moment vanaf indexopname voor acuut voorval tot screening (inclusief).
• Bereidheid en mogelijkheid om te beginnen met doseren binnen 14 dagen vanaf de eerste opnamedatum in het primaire ziekenhuis voor ACS.
• In staat om te voldoen aan alle door de proef opgelegde bezoeken.

Uitsluitingscriteria:

• Huidige presentatie (bij screening) met cardiogene shock (systolische bloeddruk <80 mm Hg, reageert niet op vloeistoffen of vereist catecholamines).
• Huidige presentatie met hartstilstand.
• Tekenen of symptomen van actieve infectie die intraveneuze antibioticabehandeling vereisen bij screening.
• Voorgeschiedenis van maligniteiten die een actieve behandeling vereisen (Patiënten met een voorgeschiedenis van behandelde gelokaliseerde basale of plaveiselcelkanker worden echter niet uitgesloten van deelname aan deze studie).
• Geschiedenis van solide orgaantransplantatie of andere beenmergtransplantatie.
• Geschiedenis van terugkerende epileptische aanvallen in de afgelopen 4 jaar; herhaalde of moeilijk te beheersen aanvallen, coma of toxische psychose die langer dan 48 uur aanhoudt.
• Ongecontroleerde hypotensie (systolische bloeddruk (SBP)<80 mmHg of DBP<50 mmHg) OF ongecontroleerde hypertensie (SBP>180 of DBP>120 mmHg) bij screening.
• Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 450 msec met behulp van de formule van Bazett uit het gemiddelde van ECG's in drievoud (of > 480 msec bij bundeltakblok).
• Nierfunctiestoornis gedefinieerd als creatinineklaring [Cockcroft-Gault] < 45 ml/min bij screening.
• Leverdisfunctie (gedefinieerd als ALAT > 2xULN) bij screening.
• Bewijs van cholestase gedefinieerd als verhoogde totale bilirubinespiegels (TBL > 1,5 x ULN) en alkalische fosfatase, ALP (ALP > 1,5 x ULN), bij screening.
• Bekende hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie.
• Bekende auto-immuunziekte die actieve immunosuppressieve behandeling vereist.
• Elke orale of intraveneuze immunosuppressieve behandeling, waaronder reguliere prednisolon, hydrocortison of ziektemodificerende medicijnen. [Geïnhaleerde of lokale steroïden zijn toegestaan].
• Patiënten op cytotoxische medicijnen en interferon-alfa.
• Diabetici met orale hypglykemie/dieetcontrole met HbA1c (DCCT) >8% (OF HbA1c (IFCC) >64 mmol/mol) bij screening. Diabetici op insuline zijn uitgesloten van de studie.
• Contra-indicatie voor behandeling met IL-2 of overgevoeligheid voor IL-2 of een van de hulpstoffen.
• Deelname aan een eerdere onderzoeksproef in de afgelopen 3 jaar waarbij blootstelling aan significante ioniserende straling (d.w.z. cumulatieve onderzoeksstralingsdosis >5 mSv)
• Deelname aan een klinische studie waarbij de patiënt een geneesmiddel of een nieuwe chemische entiteit heeft gekregen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, of tweemaal de duur van het biologische effect van het geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis proefmedicatie, Bezoek 3 (dag 1).
• Elke medische voorgeschiedenis of klinisch relevante afwijking die door de hoofdonderzoeker/afgevaardigde wordt geacht de patiënt niet in aanmerking te laten komen voor opname vanwege een veiligheidsprobleem.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
• Patiënten die op het moment van screening COVID-19 PCR-positief zijn.
• Bekende ernstige allergie voor de CT-contrastmiddelen.