Baixa dose de interleucina-2 para redução da inflamação vascular em síndromes coronarianas agudas - IVORY (IVORY)

Critério de inclusão:

• Capaz de fornecer consentimento informado por escrito para participar.
• Admissão atual (na consulta de triagem) com síndrome coronariana aguda - infarto do miocárdio com elevação do segmento ST (STEMI), infarto do miocárdio sem elevação do segmento ST (NSTEMI) ou angina instável (AI) com sintomas sugestivos de isquemia miocárdica com duração de 10 minutos ou mais com o paciente em repouso ou com esforço mínimo E OU i. níveis elevados de TnI na admissão OU ii. alterações dinâmicas no ECG (novas alterações ST-T ou inversão da onda T).

• Quando aplicável, para serem incluídas no estudo, as mulheres devem ser:

  i) Pós-menopausa (para os fins deste estudo, a pós-menopausa é definida como amenorreica por mais de 2 anos com um perfil clínico apropriado, por ex. idade apropriada, história de sintomas vasomotores) OU ii) Tiveram histerectomia documentada e/ou ooforectomia bilateral ou esterilização OU iii) Peri-menopausa com teste de gravidez negativo na triagem (para fins de inclusão neste estudo. A perimenopausa é definida como mulheres com um perfil clínico adequado, por ex. apropriado para a idade, história de sintomas vasomotores, períodos irregulares). Elas também terão que cumprir o uso de métodos contraceptivos durante o período do estudo e realizar testes de gravidez adicionais durante e após o tratamento.

• Proteína C-reativa de alta sensibilidade de >2 mg/L em qualquer ponto desde a admissão inicial para evento agudo até a triagem (inclusive).
• Vontade e possibilidade de iniciar a dosagem dentro de 14 dias a partir da data inicial de admissão no hospital primário para SCA.
• Capaz de cumprir todas as visitas obrigatórias do estudo.

Critério de exclusão:

• Apresentação atual (na triagem) com choque cardiogênico (pressão arterial sistólica <80 mm Hg, sem resposta a fluidos ou necessitando de catecolaminas).
• Apresentação atual com parada cardíaca.
• Sinais ou sintomas de infecção ativa que requerem tratamento antibiótico intravenoso na triagem.
• História de malignidades que requerem tratamento ativo (No entanto, pacientes com história de câncer de pele de células escamosas ou basal localizado tratado não são excluídos da participação neste estudo).
• Histórico de transplante de órgão sólido ou outro transplante de medula óssea.
• História de crises epilépticas recorrentes nos últimos 4 anos; convulsões repetitivas ou de difícil controle, coma ou psicose tóxica com duração >48 horas.
• Hipotensão não controlada (PA sistólica (PAS) <80 mmHg ou PAD <50 mmHg) OU hipertensão não controlada (PAS>180 ou PAD>120 mmHg) na triagem.
• Média do intervalo QT corrigido (QTc) > 450 mseg usando a fórmula de Bazett da média de ECGs triplicados (ou > 480 msegs se bloqueio de ramo).
• Insuficiência renal definida como depuração de creatinina [Cockcroft-Gault] <45ml/min na triagem.
• Disfunção hepática (definida como ALT > 2xULN) na triagem.
• Evidência de colestase definida como níveis elevados de bilirrubina total (TBL > 1,5 x LSN) e fosfatase alcalina, ALP (ALP > 1,5 x LSN), na triagem.
• Hipotireoidismo ou hipertireoidismo conhecido.
• Doença autoimune conhecida que requer tratamento imunossupressor ativo.
• Qualquer tratamento imunossupressor oral ou intravenoso, incluindo prednisolona regular, hidrocortisona ou drogas modificadoras da doença. [Esteróides inalatórios ou tópicos são permitidos].
• Pacientes em uso de drogas citotóxicas e interferon-alfa.
• Diabéticos em hipoglicemiantes orais/controle de dieta com HbA1c (DCCT) >8% (OR HbA1c (IFCC) >64mmol/mol) na triagem. Os diabéticos em uso de insulina são excluídos do estudo.
• Contraindicação ao tratamento com IL-2 ou hipersensibilidade à IL-2 ou a qualquer um de seus excipientes.
• Participação em um estudo de pesquisa anterior nos últimos 3 anos que envolveu exposição a radiação ionizante significativa (ou seja, dose cumulativa de radiação de pesquisa > 5 mSv)
• Participação em um ensaio clínico em que o paciente tenha recebido um medicamento ou nova entidade química em 30 dias ou 5 meias-vidas, ou duas vezes a duração do efeito biológico do medicamento (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento em estudo, Visita 3 (dia 1).
• Qualquer história médica ou anormalidade clinicamente relevante que seja considerada pelo investigador principal/delegado como tornando o paciente inelegível para inclusão devido a uma preocupação de segurança.
• Mulheres grávidas ou mulheres que amamentam.
• Pacientes com PCR positivo para COVID-19 no momento da triagem.
• Alergia grave conhecida aos agentes de contraste de TC.