Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Niska dawka interleukiny-2 w celu zmniejszenia stanu zapalnego naczyń w ostrych zespołach wieńcowych - KOŚCI SŁONIOWEJ (IVORY)

7 czerwca 2024 zaktualizowane przez: Joseph Cheriyan, MBChB, MA, FRCP, FESC, FACC, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Niska dawka interleukiny-2 w celu zmniejszenia stanu zapalnego naczyń w ostrych zespołach wieńcowych

Ostre zespoły wieńcowe (OZW) powstają w wyniku przerwania blaszki miażdżycowej wieńcowej, co inicjuje proces zakrzepowy prowadzący do częściowego lub całkowitego zablokowania światła naczynia z późniejszym niedokrwieniem i martwicą mięśnia sercowego. Podstawą leczenia jest obecnie przywrócenie i utrzymanie drożności tętnicy wieńcowej za pomocą leków przeciwpłytkowych i przeciwzakrzepowych z mechanicznym poszerzeniem lub bez mechanicznego poszerzenia i stentowania tętnicy odpowiedzialnej za uszkodzenie tętnicy. Pomimo znacznych postępów w leczeniu OZW nadal wiąże się z ryzykiem znacznej zachorowalności i śmiertelności. Poprawiona skuteczność nowych leków przeciwpłytkowych i przeciwzakrzepowych została ograniczona przez zwiększone ryzyko zdarzeń krwotocznych. Przyszłe przełomy w leczeniu najprawdopodobniej wynikają z celowania w inne istotne szlaki patofizjologiczne. W szczególności odpowiedź immunologiczna, która jest ważnym procesem, który został zaniedbany w postępowaniu z pacjentami z OZW.

W tym badaniu badacze badają skuteczność niskiej dawki IL-2 w porównaniu z placebo u pacjentów z OZW.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zawał serca występuje, gdy dochodzi do zmniejszenia przepływu krwi do komórek mięśnia sercowego, co jest wynikiem zwężenia lub zablokowania ścian naczyń krwionośnych zaopatrujących serce, z powodu odkładających się z czasem złogów tłuszczu i komórek zapalnych. To nagromadzenie prowadzi do uszkodzenia mięśnia sercowego zwanego zawałem serca. Układ odpornościowy odgrywa ważną rolę zarówno w rozwoju zwężeń, jak i uszkodzeniu mięśnia sercowego podczas zawału serca. Badania wykazały, że u pacjentów z zawałem serca występuje niższy poziom ochronnych komórek odpornościowych zwanych regulatorowymi komórkami T (Treg). Zwiększenie liczby krążących Treg może mieć bezpośredni wpływ na zmniejszenie stanu zapalnego w tętnicach, zapobieganie dalszemu zwężeniu naczyń krwionośnych i poprawę pracy mięśnia sercowego.

Aldesleukina, znana również jako interleukina-2 (IL-2), jest lekiem, który podawany w małych dawkach stymuluje produkcję komórek Treg i jest lekiem testowanym w tym badaniu. IL-2 jest zarejestrowana do leczenia raka nerki, gdzie jest podawana w znacznie wyższych dawkach niż planowano w tym badaniu. Wydaje się być bezpieczny i dobrze tolerowany w niskich dawkach przy jednoczesnym zwiększeniu liczby komórek Treg.

IVORY zostanie przeprowadzone u pacjentów z zawałem serca (ostry zespół wieńcowy (ACS)). Około 60 pacjentów zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej niską dawkę IL-2 lub placebo. Jest to faza 2, randomizowana, podwójnie zaślepiona, kontrolowana placebo próba eksperymentalna. Całkowity czas trwania badania dla każdego uczestnika wyniesie około 13 tygodni.

Uczestnicy zostaną poddani dwóm skanom PET/CT (pozytronowa tomografia emisyjna-tomografia komputerowa) w celu zaobserwowania zmian stanu zapalnego w naczyniach krwionośnych od wartości wyjściowej między dwiema grupami badawczymi (pierwszorzędowy punkt końcowy).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

60

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Zjednoczone Królestwo, CB20QQ
        • Addenbrooke's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 85 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potrafi wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział.
  • Aktualne przyjęcie (na wizycie przesiewowej) z ostrym zespołem wieńcowym - zawał serca z uniesieniem odcinka ST (STEMI), zawał serca bez uniesienia odcinka ST (NSTEMI) lub niestabilna dusznica bolesna (UA) z objawami sugerującymi niedokrwienie mięśnia sercowego trwające 10 minut lub dłużej z pacjent w spoczynku lub przy minimalnym wysiłku ORAZ I. podwyższone poziomy TnI przy przyjęciu LUB ii. dynamiczne zmiany w EKG (nowe zmiany ST-T lub odwrócenie załamka T).

  • W stosownych przypadkach kobiety, które mają zostać włączone do badania, muszą być:

    i) Okres pomenopauzalny (dla celów tego badania okres pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki trwający dłużej niż 2 lata z odpowiednim profilem klinicznym, np. odpowiednie do wieku, objawy naczynioruchowe w wywiadzie) LUB ii) Miały udokumentowaną histerektomię i/lub obustronne wycięcie jajników lub zostały wysterylizowane LUB iii) W okresie okołomenopauzalnym z ujemnym wynikiem testu ciążowego podczas badania przesiewowego (w celu włączenia do tego badania. Okres okołomenopauzalny definiuje się jako kobiety o odpowiednim profilu klinicznym, m.in. odpowiednie dla wieku, objawy naczynioruchowe w wywiadzie, nieregularne miesiączki). Będą również musiały przestrzegać stosowania antykoncepcji przez cały czas trwania badania oraz poddawać się dodatkowym testom ciążowym w trakcie i po zakończeniu leczenia.

  • Białko C-reaktywne o wysokiej czułości >2 mg/l w dowolnym momencie od przyjęcia do indeksu w przypadku ostrego zdarzenia do badań przesiewowych (włącznie).
  • Chęć i możliwość rozpoczęcia dawkowania w ciągu 14 dni od daty pierwszego przyjęcia do szpitala podstawowego z powodu OZW.
  • Zdolność do przestrzegania wszystkich obowiązkowych wizyt próbnych.

Kryteria wyłączenia:

  • Aktualna prezentacja (podczas badania przesiewowego) ze wstrząsem kardiogennym (skurczowe ciśnienie krwi <80 mm Hg, brak reakcji na płyny lub konieczność podawania amin katecholowych).
  • Aktualna prezentacja z zatrzymaniem krążenia.
  • Oznaki lub objawy czynnej infekcji wymagające dożylnego leczenia antybiotykami podczas badania przesiewowego.
  • Nowotwory złośliwe wymagające aktywnego leczenia w wywiadzie (Pacjenci z leczonym miejscowym rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym skóry w wywiadzie nie są wykluczeni z udziału w tym badaniu).
  • Historia przeszczepu narządów miąższowych lub innego przeszczepu szpiku kostnego.
  • Historia nawracających napadów padaczkowych w ciągu ostatnich 4 lat; powtarzające się lub trudne do opanowania drgawki, śpiączka lub psychoza toksyczna trwające >48 godzin.
  • Niekontrolowane niedociśnienie (Systolic BP (SBP)<80mmHg lub DBP<50mmHg) LUB niekontrolowane nadciśnienie (SBP>180 lub DBP>120mmHg) podczas badania przesiewowego.
  • Średni skorygowany odstęp QT (QTc) > 450 ms za pomocą wzoru Bazetta ze średniej z trzech powtórzeń EKG (lub > 480 ms w przypadku bloku odnogi pęczka Hisa).
  • Zaburzenia czynności nerek definiowane jako klirens kreatyniny [Cockcroft-Gault] <45 ml/min podczas badania przesiewowego.
  • Dysfunkcja wątroby (zdefiniowana jako ALT > 2xGGN) podczas badania przesiewowego.
  • Cholestaza zdefiniowana jako podwyższone poziomy bilirubiny całkowitej (TBL > 1,5 x ULN) i fosfatazy alkalicznej, ALP (ALP > 1,5 x ULN) podczas badań przesiewowych.
  • Znana niedoczynność lub nadczynność tarczycy.
  • Znana choroba autoimmunologiczna wymagająca aktywnego leczenia immunosupresyjnego.
  • Jakiekolwiek doustne lub dożylne leczenie immunosupresyjne, w tym regularny prednizolon, hydrokortyzon lub leki modyfikujące przebieg choroby. [Sterydy wziewne lub miejscowe są dozwolone].
  • Pacjenci na lekach cytotoksycznych i interferonie-alfa.
  • Diabetycy stosujący doustne leki hipoglikemizujące/kontrolę diety z HbA1c (DCCT) >8% (OR HbA1c (IFCC) >64 mmol/mol) podczas badania przesiewowego. Diabetycy przyjmujący insulinę są wykluczeni z badania.
  • Przeciwwskazania do leczenia IL-2 lub nadwrażliwość na IL-2 lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
  • Udział we wcześniejszym badaniu naukowym w ciągu ostatnich 3 lat, które wiązało się z narażeniem na znaczne promieniowanie jonizujące (tj. skumulowana badawcza dawka promieniowania >5 mSv)
  • Udział w badaniu klinicznym, w którym pacjent otrzymał lek lub nową substancję chemiczną w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania lub dwukrotności czasu biologicznego działania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, Wizyta 3 (Dzień 1).
  • Jakakolwiek historia medyczna lub istotna klinicznie nieprawidłowość, która zostanie uznana przez głównego badacza/delegata za niekwalifikującą się do włączenia pacjenta ze względów bezpieczeństwa.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  • Pacjenci, u których w czasie badania przesiewowego uzyskano pozytywny wynik testu PCR na obecność COVID-19.
  • Znana ciężka alergia na środki kontrastowe stosowane w tomografii komputerowej.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: niska dawka interleukiny-2
Wykorzystana zostanie dostępna w handlu aldesleukina z pozwoleniem na dopuszczenie do obrotu w Wielkiej Brytanii, która zostanie wstępnie przygotowana zgodnie z ChPL. Dawki aktywne i placebo wydają się identyczne w momencie wydawania i podawania.
Lek: Interleukina-2 [IL-2]
Aktywny komparator: IL-2 odgrywa kluczową rolę w rozwoju, ekspansji, przeżyciu i funkcji supresyjnej komórek Treg
Inne nazwy:
  • Aldesleukina
Komparator placebo: Placebo
Do preparatu placebo zostanie użyta dostępna w handlu 5% dekstroza do wstrzykiwań z pozwoleniem na dopuszczenie do obrotu w Wielkiej Brytanii w równoważnej objętości dawki. Dawki placebo i substancji czynnej wydają się identyczne w momencie wydania i podania.
Inny: Placebo Dekstroza 5% roztwór
Placebo porównawcze: 5% roztwór dekstrozy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana stanu zapalnego naczyń
Ramy czasowe: Linia podstawowa: Wizyta 2, dzień -6-0, i Kontynuacja: Wizyta 15, dzień 61
Zapalenie naczyń (mierzone jako średnia TBR max w naczyniu wskaźnikowym) jest mierzone jako średnia TBR max w naczyniu wskaźnikowym za pomocą 18F-FDG PET/CT
Linia podstawowa: Wizyta 2, dzień -6-0, i Kontynuacja: Wizyta 15, dzień 61

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana średniej TBR max w każdym obszarze tętniczym
Ramy czasowe: Linia podstawowa: Wizyta 2, dzień -6-0, i Kontynuacja: Wizyta 15, dzień 61
Zmiana średniego maksymalnego TBR w każdym obszarze tętniczym indywidualnie ograniczona do tych skrawków z TBR>1,6
Linia podstawowa: Wizyta 2, dzień -6-0, i Kontynuacja: Wizyta 15, dzień 61
Zmiana w podzbiorach limfocytów
Ramy czasowe: Przez cały okres leczenia: Wizyta 3, dzień 1; Wizyta 7, dzień 5; Wizyta 8, dzień 12; Wizyta 10, dzień 26; Wizyta 12, dzień 40; Wizyta 14, dzień 54, Wizyta 15, dzień 61
Podzbiory limfocytów: efektorowe komórki T [Teffs] zdefiniowane jako centralna pamięć i efektorowe komórki T pamięci w komórkach T nie bramkowanych Treg. Oceniono za pomocą cytometrii przepływowej
Przez cały okres leczenia: Wizyta 3, dzień 1; Wizyta 7, dzień 5; Wizyta 8, dzień 12; Wizyta 10, dzień 26; Wizyta 12, dzień 40; Wizyta 14, dzień 54, Wizyta 15, dzień 61
Zmiana odsetka komórek Treg między niską dawką IL-2 a placebo
Ramy czasowe: Przez cały okres leczenia: Wizyta 3, dzień 1; Wizyta 7, dzień 5; Wizyta 8, dzień 12; Wizyta 10, dzień 26; Wizyta 12, dzień 40; Wizyta 14, dzień 54, Wizyta 15, dzień 61.
Komórki Treg definiuje się jako komórki CD3+CD4+CD25highCD127low w bramce komórek T CD3+CD4+. Oceniono za pomocą cytometrii przepływowej
Przez cały okres leczenia: Wizyta 3, dzień 1; Wizyta 7, dzień 5; Wizyta 8, dzień 12; Wizyta 10, dzień 26; Wizyta 12, dzień 40; Wizyta 14, dzień 54, Wizyta 15, dzień 61.
Bezpieczeństwo i tolerancja przedłużonego dawkowania IL-2 u pacjentów z OZW: częstość występowania zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Wizyta od 1 (dzień -14-0) do Wizyta 16 (dzień 82)
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych ocenia się na podstawie niekorzystnych zmian w wynikach rutynowych badań i konsultacji z pacjentem. Zdarzenia będą katalogowane przy użyciu kodowania MedDRA.
Wizyta od 1 (dzień -14-0) do Wizyta 16 (dzień 82)
Bezpieczeństwo i tolerancja przedłużonego dawkowania IL-2 u pacjentów z OZW: Częstość występowania reakcji w miejscu wstrzyknięcia
Ramy czasowe: Wszystkie wizyty dotyczące dawkowania: Wizyta 3 (dzień 1) do Wizyta 14 (dzień 54)
Lokalizacja miejsca wstrzyknięcia zostanie zarejestrowana, podobnie jak przypadki stwardnienia, zaczerwienienia i obrzęku w miejscu wstrzyknięcia
Wszystkie wizyty dotyczące dawkowania: Wizyta 3 (dzień 1) do Wizyta 14 (dzień 54)
Bezpieczeństwo i tolerancja przedłużonego dawkowania IL-2 u pacjentów z OZW: Pełna morfologia krwi: całkowita liczba białych krwinek
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, Wizyta od 3 (dzień 1) do Wizyty 14 (dzień 54) i Wizyta 16 (dzień 82, gdy istnieją wskazania kliniczne i pacjent przebywa w szpitalu)
Badania hematologiczne - pełna morfologia krwi: Całkowita liczba krwinek białych (WBC), w 10^9/L
Wartość wyjściowa, Wizyta od 3 (dzień 1) do Wizyty 14 (dzień 54) i Wizyta 16 (dzień 82, gdy istnieją wskazania kliniczne i pacjent przebywa w szpitalu)
Bezpieczeństwo i tolerancja przedłużonego dawkowania IL-2 u pacjentów z OZW: Pełna morfologia krwi: Liczba krwinek czerwonych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, Wizyta od 3 (dzień 1) do Wizyty 14 (dzień 54) i Wizyta 16 (dzień 82, gdy istnieją wskazania kliniczne i pacjent przebywa w szpitalu)
Badania hematologiczne - pełna morfologia krwi: Liczba krwinek czerwonych (RBC), w 10^12/L
Wartość wyjściowa, Wizyta od 3 (dzień 1) do Wizyty 14 (dzień 54) i Wizyta 16 (dzień 82, gdy istnieją wskazania kliniczne i pacjent przebywa w szpitalu)
Bezpieczeństwo i tolerancja przedłużonego dawkowania IL-2 u pacjentów z OZW: Pełna morfologia krwi: Hemoglobina
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, Wizyta od 3 (dzień 1) do Wizyty 14 (dzień 54) i Wizyta 16 (dzień 82, gdy istnieją wskazania kliniczne i pacjent przebywa w szpitalu)
Badania hematologiczne - pełna morfologia krwi: Hemoglobina (Hb), wg/L
Wartość wyjściowa, Wizyta od 3 (dzień 1) do Wizyty 14 (dzień 54) i Wizyta 16 (dzień 82, gdy istnieją wskazania kliniczne i pacjent przebywa w szpitalu)
Bezpieczeństwo i tolerancja przedłużonego dawkowania IL-2 u pacjentów z OZW: Pełna morfologia krwi: płytki krwi
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, Wizyta od 3 (dzień 1) do Wizyty 14 (dzień 54) i Wizyta 16 (dzień 82, gdy istnieją wskazania kliniczne i pacjent przebywa w szpitalu)
Badania hematologiczne - pełna morfologia krwi: Liczba płytek krwi, w 10^9/L
Wartość wyjściowa, Wizyta od 3 (dzień 1) do Wizyty 14 (dzień 54) i Wizyta 16 (dzień 82, gdy istnieją wskazania kliniczne i pacjent przebywa w szpitalu)
Bezpieczeństwo i tolerancja przedłużonego dawkowania IL-2 u pacjentów z OZW: Morfologia rozmazowa - Neutrofile
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, Wizyta od 3 (dzień 1) do Wizyty 14 (dzień 54) i Wizyta 16 (dzień 82, gdy istnieją wskazania kliniczne i pacjent przebywa w szpitalu)
Badania hematologiczne - rozmaz krwi: Neutrofile, w 10^9/L
Wartość wyjściowa, Wizyta od 3 (dzień 1) do Wizyty 14 (dzień 54) i Wizyta 16 (dzień 82, gdy istnieją wskazania kliniczne i pacjent przebywa w szpitalu)
Bezpieczeństwo i tolerancja przedłużonego dawkowania IL-2 u pacjentów z OZW: Rozmaz krwi - Limfocyty
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, Wizyta od 3 (dzień 1) do Wizyty 14 (dzień 54) i Wizyta 16 (dzień 82, gdy istnieją wskazania kliniczne i pacjent przebywa w szpitalu)
Badania hematologiczne - rozmaz krwi: Limfocyty, w 10^9/L
Wartość wyjściowa, Wizyta od 3 (dzień 1) do Wizyty 14 (dzień 54) i Wizyta 16 (dzień 82, gdy istnieją wskazania kliniczne i pacjent przebywa w szpitalu)
Bezpieczeństwo i tolerancja przedłużonego dawkowania IL-2 u pacjentów z OZW: Morfologia rozmazowa - Monocyty
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, Wizyta od 3 (dzień 1) do Wizyty 14 (dzień 54) i Wizyta 16 (dzień 82, gdy istnieją wskazania kliniczne i pacjent przebywa w szpitalu)
Badania hematologiczne - rozmaz krwi: Monocyty, w 10^9/L
Wartość wyjściowa, Wizyta od 3 (dzień 1) do Wizyty 14 (dzień 54) i Wizyta 16 (dzień 82, gdy istnieją wskazania kliniczne i pacjent przebywa w szpitalu)
Bezpieczeństwo i tolerancja przedłużonego dawkowania IL-2 u pacjentów z OZW: Rozmaz morfologii krwi - eozynofile
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, Wizyta od 3 (dzień 1) do Wizyty 14 (dzień 54) i Wizyta 16 (dzień 82, gdy istnieją wskazania kliniczne i pacjent przebywa w szpitalu)
Badania hematologiczne - rozmaz krwi: Eozynofile, w 10^9/L
Wartość wyjściowa, Wizyta od 3 (dzień 1) do Wizyty 14 (dzień 54) i Wizyta 16 (dzień 82, gdy istnieją wskazania kliniczne i pacjent przebywa w szpitalu)
Bezpieczeństwo i tolerancja przedłużonego dawkowania IL-2 u pacjentów z OZW: Rozmaz morfologii krwi - bazofile
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, Wizyta od 3 (dzień 1) do Wizyty 14 (dzień 54) i Wizyta 16 (dzień 82, gdy istnieją wskazania kliniczne i pacjent przebywa w szpitalu)
Badania hematologiczne - rozmaz krwi: Bazofile, w 10^9/L
Wartość wyjściowa, Wizyta od 3 (dzień 1) do Wizyty 14 (dzień 54) i Wizyta 16 (dzień 82, gdy istnieją wskazania kliniczne i pacjent przebywa w szpitalu)
Bezpieczeństwo i tolerancja przedłużonego dawkowania IL-2 u pacjentów z OZW: biochemia kliniczna — mocznik
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, Wizyta od 3 (dzień 1) do Wizyty 14 (dzień 54) i Wizyta 16 (dzień 82, gdy istnieją wskazania kliniczne i pacjent przebywa w szpitalu)
Test biochemii klinicznej: poziom mocznika w mmol/l
Wartość wyjściowa, Wizyta od 3 (dzień 1) do Wizyty 14 (dzień 54) i Wizyta 16 (dzień 82, gdy istnieją wskazania kliniczne i pacjent przebywa w szpitalu)
Bezpieczeństwo i tolerancja przedłużonego dawkowania IL-2 u pacjentów z OZW: biochemia kliniczna — kreatynina
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, Wizyta od 3 (dzień 1) do Wizyty 14 (dzień 54) i Wizyta 16 (dzień 82, gdy istnieją wskazania kliniczne i pacjent przebywa w szpitalu)
Test biochemii klinicznej: poziom kreatyniny w µmol/L
Wartość wyjściowa, Wizyta od 3 (dzień 1) do Wizyty 14 (dzień 54) i Wizyta 16 (dzień 82, gdy istnieją wskazania kliniczne i pacjent przebywa w szpitalu)
Bezpieczeństwo i tolerancja przedłużonego dawkowania IL-2 u pacjentów z OZW: Kliniczny test biochemiczny na czynność wątroby - ALT
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, Wizyta od 3 (dzień 1) do Wizyty 14 (dzień 54) i Wizyta 16 (dzień 82, gdy istnieją wskazania kliniczne i pacjent przebywa w szpitalu)
Biochemia kliniczna badanie krwi na czynność wątroby: aminotransferaza alaninowa (ALT), w µ/l
Wartość wyjściowa, Wizyta od 3 (dzień 1) do Wizyty 14 (dzień 54) i Wizyta 16 (dzień 82, gdy istnieją wskazania kliniczne i pacjent przebywa w szpitalu)
Bezpieczeństwo i tolerancja przedłużonego dawkowania IL-2 u pacjentów z OZW: biochemiczny test kliniczny czynności wątroby - ALP
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, Wizyta od 3 (dzień 1) do Wizyty 14 (dzień 54) i Wizyta 16 (dzień 82, gdy istnieją wskazania kliniczne i pacjent przebywa w szpitalu)
Biochemia kliniczna badanie krwi na czynność wątroby: fosfataza alkaliczna (ALP), w µ/L
Wartość wyjściowa, Wizyta od 3 (dzień 1) do Wizyty 14 (dzień 54) i Wizyta 16 (dzień 82, gdy istnieją wskazania kliniczne i pacjent przebywa w szpitalu)
Bezpieczeństwo i tolerancja przedłużonego dawkowania IL-2 u pacjentów z OZW: biochemiczny test kliniczny czynności wątroby — albumina
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, Wizyta od 3 (dzień 1) do Wizyty 14 (dzień 54) i Wizyta 16 (dzień 82, gdy istnieją wskazania kliniczne i pacjent przebywa w szpitalu)
Biochemia kliniczna badanie krwi na czynność wątroby: Albumina, wg/L
Wartość wyjściowa, Wizyta od 3 (dzień 1) do Wizyty 14 (dzień 54) i Wizyta 16 (dzień 82, gdy istnieją wskazania kliniczne i pacjent przebywa w szpitalu)
Bezpieczeństwo i tolerancja przedłużonego dawkowania IL-2 u pacjentów z OZW: Kliniczny test biochemiczny na czynność wątroby - Bilirubina
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, Wizyta od 3 (dzień 1) do Wizyty 14 (dzień 54) i Wizyta 16 (dzień 82, gdy istnieją wskazania kliniczne i pacjent przebywa w szpitalu)
Biochemia kliniczna badanie krwi na czynność wątroby: Bilirubina, w µmol/L
Wartość wyjściowa, Wizyta od 3 (dzień 1) do Wizyty 14 (dzień 54) i Wizyta 16 (dzień 82, gdy istnieją wskazania kliniczne i pacjent przebywa w szpitalu)
Bezpieczeństwo i tolerancja przedłużonego dawkowania IL-2 u pacjentów z ACS: czynność tarczycy
Ramy czasowe: Wizyta 1 (dzień -14-0)
Zostanie wykonane badanie czynności tarczycy z krwi na poziom TSH (hormonu tyreotropowego) we krwi. T4 (tyroksyna) zostanie przeprowadzona, jeśli TSH jest nieprawidłowe.
Wizyta 1 (dzień -14-0)
Bezpieczeństwo i tolerancja przedłużonego dawkowania IL-2 u pacjentów z OZW: Aktywność elektryczna serca rejestrowana za pomocą 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, Wizyta od 3 (dzień 1) do Wizyta 14 (dzień 54) i Wizyta 16 (dzień 82, gdy istnieją wskazania kliniczne i pacjent przebywa w szpitalu)
Rejestracja 12-odprowadzeniowego EKG — odstępy QTcB (skorygowany QT za pomocą wzoru Bazetta), w ms
Wartość wyjściowa, Wizyta od 3 (dzień 1) do Wizyta 14 (dzień 54) i Wizyta 16 (dzień 82, gdy istnieją wskazania kliniczne i pacjent przebywa w szpitalu)
Bezpieczeństwo i tolerancja przedłużonego dawkowania IL-2 u pacjentów z OZW: ocena ciśnienia krwi
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, Wizyta od 3 (dzień 1) do Wizyta 14 (dzień 54) i Wizyta 16 (dzień 82, gdy istnieją wskazania kliniczne i pacjent przebywa w szpitalu)
Ciśnienie krwi zostanie ocenione za pomocą ciśnienia skurczowego i rozkurczowego mierzonego w mmHg.
Wartość wyjściowa, Wizyta od 3 (dzień 1) do Wizyta 14 (dzień 54) i Wizyta 16 (dzień 82, gdy istnieją wskazania kliniczne i pacjent przebywa w szpitalu)
Bezpieczeństwo i tolerancja przedłużonego dawkowania IL-2 u pacjentów z OZW: Ocena częstości akcji serca
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, Wizyta od 3 (dzień 1) do Wizyta 14 (dzień 54) i Wizyta 16 (dzień 82, gdy istnieją wskazania kliniczne i pacjent przebywa w szpitalu)
Tętno oceniane za pomocą bpm
Wartość wyjściowa, Wizyta od 3 (dzień 1) do Wizyta 14 (dzień 54) i Wizyta 16 (dzień 82, gdy istnieją wskazania kliniczne i pacjent przebywa w szpitalu)
Bezpieczeństwo i tolerancja przedłużonego dawkowania IL-2 u pacjentów z OZW: Ocena częstości oddechów
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, Wizyta od 3 (dzień 1) do Wizyta 14 (dzień 54) i Wizyta 16 (dzień 82, gdy istnieją wskazania kliniczne i pacjent przebywa w szpitalu)
Mierzone za pomocą oddechów na minutę
Wartość wyjściowa, Wizyta od 3 (dzień 1) do Wizyta 14 (dzień 54) i Wizyta 16 (dzień 82, gdy istnieją wskazania kliniczne i pacjent przebywa w szpitalu)
Bezpieczeństwo i tolerancja przedłużonego dawkowania IL-2 u pacjentów z OZW: ocena wysycenia tlenem
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, Wizyta od 3 (dzień 1) do Wizyta 14 (dzień 54) i Wizyta 16 (dzień 82, gdy istnieją wskazania kliniczne i pacjent przebywa w szpitalu)
Ocena nasycenia tlenem i mierzona w procentach
Wartość wyjściowa, Wizyta od 3 (dzień 1) do Wizyta 14 (dzień 54) i Wizyta 16 (dzień 82, gdy istnieją wskazania kliniczne i pacjent przebywa w szpitalu)
Bezpieczeństwo i tolerancja przedłużonego dawkowania IL-2 u pacjentów z OZW: Ocena badania przedmiotowego – Przewód pokarmowy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, Wizyta od 3 (dzień 1) do Wizyta 14 (dzień 54) i Wizyta 16 (dzień 82, gdy istnieją wskazania kliniczne i pacjent przebywa w szpitalu)
Występowanie rozdęcia brzucha, palpacji i/lub zgłaszania przez pacjenta fizycznego dyskomfortu lub bólu
Wartość wyjściowa, Wizyta od 3 (dzień 1) do Wizyta 14 (dzień 54) i Wizyta 16 (dzień 82, gdy istnieją wskazania kliniczne i pacjent przebywa w szpitalu)
Bezpieczeństwo i tolerancja przedłużonego dawkowania IL-2 u pacjentów z OZW: Ocena badania fizykalnego - Skóra
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, Wizyta od 3 (dzień 1) do Wizyta 14 (dzień 54) i Wizyta 16 (dzień 82, gdy istnieją wskazania kliniczne i pacjent przebywa w szpitalu)
Częstość występowania zmian ISR, guzków i/lub siniaków
Wartość wyjściowa, Wizyta od 3 (dzień 1) do Wizyta 14 (dzień 54) i Wizyta 16 (dzień 82, gdy istnieją wskazania kliniczne i pacjent przebywa w szpitalu)
Bezpieczeństwo i tolerancja przedłużonego dawkowania IL-2 u pacjentów z OZW: Częstość występowania zdarzeń sercowo-naczyniowych
Ramy czasowe: Wizyta 2 (dzień -6-0) i Wizyta 15 (dzień 61)
Wystąpienie innego ważnego zdarzenia sercowo-naczyniowego, takiego jak zawał mięśnia sercowego. Zostaną one przechwycone przez AE i SAE
Wizyta 2 (dzień -6-0) i Wizyta 15 (dzień 61)

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana biomarkerów sercowych w surowicy: hsCRP
Ramy czasowe: Przez cały okres leczenia: Wizyta 3, dzień 1; Wizyta 7, dzień 5; Wizyta 8, dzień 12; Wizyta 10, dzień 26; Wizyta 12, dzień 40; Wizyta 14, dzień 54; Wizyta 15, dzień 61.
Białko C-reaktywne o wysokiej czułości (hsCRP), w mg/l
Przez cały okres leczenia: Wizyta 3, dzień 1; Wizyta 7, dzień 5; Wizyta 8, dzień 12; Wizyta 10, dzień 26; Wizyta 12, dzień 40; Wizyta 14, dzień 54; Wizyta 15, dzień 61.
Zmiana biomarkerów sercowych w surowicy: IL-6
Ramy czasowe: Przez cały okres leczenia: Wizyta 3, dzień 1; Wizyta 7, dzień 5; Wizyta 8, dzień 12; Wizyta 10, dzień 26; Wizyta 12, dzień 40; Wizyta 14, dzień 54; Wizyta 15, dzień 61.
Interleukina 6 (IL-6), w pg/ml
Przez cały okres leczenia: Wizyta 3, dzień 1; Wizyta 7, dzień 5; Wizyta 8, dzień 12; Wizyta 10, dzień 26; Wizyta 12, dzień 40; Wizyta 14, dzień 54; Wizyta 15, dzień 61.
Zmiana biomarkerów sercowych w surowicy: Troponina I
Ramy czasowe: Przez cały okres leczenia: Wizyta 3, dzień 1; Wizyta 7, dzień 5; Wizyta 8, dzień 12; Wizyta 10, dzień 26; Wizyta 12, dzień 40; Wizyta 14, dzień 54; Wizyta 15, dzień 61.
Troponina I, w ng/l
Przez cały okres leczenia: Wizyta 3, dzień 1; Wizyta 7, dzień 5; Wizyta 8, dzień 12; Wizyta 10, dzień 26; Wizyta 12, dzień 40; Wizyta 14, dzień 54; Wizyta 15, dzień 61.
Zmiana frakcji wyrzutowej
Ramy czasowe: Wizyta 1 dzień -14 do dnia 0; wizyta 14 (można wykonać między wizytą 14 a 16)
Zmiana frakcji wyrzutowej. Środki na echokardiogramach przezklatkowych
Wizyta 1 dzień -14 do dnia 0; wizyta 14 (można wykonać między wizytą 14 a 16)
Zmiana fenotypu i funkcji podzbiorów komórek jednojądrzastych krwi obwodowej
Ramy czasowe: Przez cały okres leczenia: Wizyta 3, dzień 1; Wizyta 7, dzień 5; Wizyta 8, dzień 12; Wizyta 10, dzień 26; Wizyta 12, dzień 40; Wizyta 14, dzień 54; Wizyta 15, dzień 61.
Zmiana fenotypu i funkcji podzbiorów komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC) (takich jak limfocyty B i komórki NK). Oceniano za pomocą cytometrii przepływowej, ekspresji genów, aktywacji i hamowania in vitro
Przez cały okres leczenia: Wizyta 3, dzień 1; Wizyta 7, dzień 5; Wizyta 8, dzień 12; Wizyta 10, dzień 26; Wizyta 12, dzień 40; Wizyta 14, dzień 54; Wizyta 15, dzień 61.
Różnice w składzie mikroflory jelitowej między niskimi dawkami IL-2 a placebo
Ramy czasowe: Wizyta 3, dzień 1 i wizyta 15, dzień 61
Różnice w składzie mikroflory jelitowej między niskimi dawkami IL-2 a placebo zostaną zidentyfikowane przy użyciu 16S-RNAseq. Oceniane na podstawie próbki kału.
Wizyta 3, dzień 1 i wizyta 15, dzień 61
Wpływ niskiej dawki IL-2 na zapalenie tętnic wieńcowych
Ramy czasowe: Wizyta 15, dzień 61
Wpływ niskiej dawki IL-2 na zapalenie tętnic wieńcowych, mierzony przez zmniejszenie tkanki tłuszczowej okołonaczyniowej za pomocą angiografii wieńcowej tomografii komputerowej.
Wizyta 15, dzień 61
Wpływ niskiej dawki IL-2 na wychwyt 18F-FDG w kręgach szyjnych/piersiowych
Ramy czasowe: Wizyta 2, dzień -6-0 i Wizyta 15, dzień 61
Wpływ niskiej dawki IL-2 na wychwyt 18F-FDG w kręgach szyjnych/piersiowych. Oceniane za pomocą skanu FDG PET/CT.
Wizyta 2, dzień -6-0 i Wizyta 15, dzień 61

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Śledczy

  • Główny śledczy: Joseph Cheriyan, MBChB,FRCP, Cambridge Unversity Hospitals NHS Foundation Trust; Unversity of Cambridge

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 sierpnia 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

25 stycznia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

25 stycznia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 grudnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 stycznia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 stycznia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 czerwca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 czerwca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IVORY
  • 2017-005130-27 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj